對(duì)中藥注射劑不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)

趙京紅 夏寶森 馬維娜

1 中藥注射液存在不良反應(yīng)

中藥注射液藥效迅速，適用搶救危重病癥?？善?nèi)，肌肉，靜脈等給藥。是中醫(yī)治療急癥也是中藥劑型發(fā)展的一個(gè)方向。但在中藥不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)中，注射液引起的不良反應(yīng)個(gè)案最多。清開(kāi)靈注射液，雙黃連注射液，葛根素注射液，穿琥寧注射液，參麥注射液，等都存在不同程度的不良反應(yīng)事件。以雙黃連制劑為例來(lái)闡述中藥注射液對(duì)不良反應(yīng)的影響。雙黃連注射劑由金銀花，黃芩，連翹提取物制成的中藥制劑。包括雙黃連注射液，注射用雙黃連滅菌粉末等劑型。文獻(xiàn)報(bào)道在使用雙黃連注射劑的4382份病例中，不良反應(yīng)報(bào)告發(fā)生率約4.6%。以皮疹最為常見(jiàn)?；颊呤褂秒p黃連粉針不良反應(yīng)報(bào)告發(fā)生率約1.9%，使用水針不良反應(yīng)報(bào)告率約4.2%。兩者不良反應(yīng)類型無(wú)顯著差異。將雙黃連注射液改口服，經(jīng)過(guò)286例患者對(duì)比分析不良反應(yīng)發(fā)生率明顯下降。結(jié)果表明，不良反應(yīng)與靜脈給藥方式有關(guān)。

藥學(xué)研究表明，雙黃連注射劑的主要成分為綠原酸，連翹粉，連翹苷，黃酮苷，黃芩苷等，其質(zhì)量控制指標(biāo)也是以這些主要成分為主，方法選擇高效液相色譜法。

2 中藥注射劑不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)的多發(fā)性

2.1 中藥注射劑的不良反應(yīng)常累及多系統(tǒng)、多器官，主要表現(xiàn)為：①過(guò)敏反應(yīng)：表現(xiàn)突發(fā)的心慌，胸悶，呼吸困難，喉頭水腫等。皮膚過(guò)敏反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮疹及皮膚瘙癢等。②發(fā)熱：以中度及高熱為主，伴有或不伴有寒戰(zhàn)。③消化道反應(yīng)：主要表現(xiàn)為惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，黃疸，氨基酸轉(zhuǎn)移酶升高等。④血液系統(tǒng)損壞：表現(xiàn)為出血，溶血性貧血，白胞減少，血小板減少，過(guò)敏性紫癜等。⑤心血管系統(tǒng)損害：以心律失常多見(jiàn)，亦有心絞痛，心肌損傷，血壓驟升或驟降等。⑥中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭痛，頭暈，眩暈，興奮，煩躁等。⑦運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)反應(yīng)：包括肌肉震顫，關(guān)節(jié)腫脹疼痛等。⑧其他：急性腎衰竭，肺水腫，靜脈炎等。

2.2 中藥注射劑不良反應(yīng)的不可預(yù)知性，差異性。由于中藥組成中過(guò)敏反應(yīng)物質(zhì)的不確定性及過(guò)敏種類眾多無(wú)法通過(guò)預(yù)試驗(yàn)減少，因而中藥注射劑的不良反應(yīng)存在不可預(yù)知性。受工藝技術(shù)條件和藥材質(zhì)量，制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制水平的制約，不同廠家，不同批次的中藥注射液發(fā)生不良反應(yīng)的類型可能不同，無(wú)法作出確切的結(jié)論。有些報(bào)道的中藥注射劑的不良反應(yīng)就與生產(chǎn)的批次有關(guān)。

3 中藥注射劑發(fā)生的不良反應(yīng)的原因

3.1 中藥所含成分復(fù)雜，某些藥物有效成分溶解度小，經(jīng)過(guò)加熱滅菌或放置一段時(shí)間后，藥液容易出現(xiàn)變色，渾濁和沉淀，影響了注射液的生產(chǎn)，使用和儲(chǔ)藏。

3.2 中藥注射液提純工藝中可能存在有某些大分子雜質(zhì)。如蛋白質(zhì)，淀粉，鞣質(zhì)，色素，揮發(fā)油等。這些大分子進(jìn)入機(jī)體后可成為抗原或半抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體而引起過(guò)敏反應(yīng)。

3.3 制備過(guò)程中有微量不純成分，存效過(guò)程中質(zhì)量發(fā)生變化。使用中與常用輸液發(fā)生配伍反應(yīng)，導(dǎo)致不溶性微粒增加，可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.4 中藥注射液缺乏嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

3.5 中藥注射液中吐溫-80的含量可能與其引起的過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)。

3.6 引起藥物致敏性的化學(xué)結(jié)構(gòu)片為藥物過(guò)敏反應(yīng)的化學(xué)決定簇?？赡苁遣涣挤磻?yīng)產(chǎn)生原因之一。

3.7 中藥注射液處方選擇優(yōu)化，臨床試驗(yàn)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制，使用規(guī)范等也與中藥注射劑不良反應(yīng)有關(guān)。

4 加強(qiáng)中藥注射劑不良反應(yīng)的中藥基礎(chǔ)研究

4.1 中藥注射劑成分復(fù)雜，復(fù)方制劑成分更為復(fù)雜。中藥有效成分是否明確合理未知結(jié)構(gòu)和其安全性如何，給中藥制劑監(jiān)管帶來(lái)困難。目前質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)無(wú)法對(duì)其進(jìn)行準(zhǔn)確全面的分析，這需要從中藥基礎(chǔ)研究保障藥物安全和有效。

4.2 國(guó)內(nèi)外化學(xué)藥品的不良反應(yīng)研究開(kāi)展多年，已形成一套科學(xué)評(píng)估和監(jiān)測(cè)體系，制劑，原料藥主要成分，各類理化性質(zhì)都很明確，微量物質(zhì)含量結(jié)構(gòu)，安全性問(wèn)題均有一定要求和措施。人們從化學(xué)結(jié)構(gòu)上和有關(guān)的毒理。

4.3 加強(qiáng)中藥注射液不良反應(yīng)的中藥基礎(chǔ)研究要做好下面幾個(gè)工作。首先要加強(qiáng)對(duì)入藥組分的化學(xué)成分的分析。其次建立完善的中藥材評(píng)估體系，加強(qiáng)炮制基礎(chǔ)研究。確定科學(xué)的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

對(duì)中藥注射劑的認(rèn)識(shí)有待進(jìn)一步加強(qiáng)，是否是藥品本身因素?；蚴腔瘜W(xué)成分穩(wěn)定性因素，或是制劑附加成分，或是藥物相互作用等因素。造成注射液劑引起不良反應(yīng)。這些都需詳細(xì)研究和闡述，給出不良反應(yīng)的藥學(xué)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，進(jìn)而指導(dǎo)臨床用藥。