李明桓
抗生素是指由細菌、真菌或其他微生物在生活過程中所產生的具有抗病原體或其他活性的一類物質。由于抗生素可用于治療各種感染性疾病,有的人就將抗生素作為萬能藥,不管得了什么病,都用抗生素治療。要知道,濫用抗生素,極易使病原微生物產生耐藥性,降低治療效果,更為嚴重的是破壞了人類生存微環(huán)境的和諧,人為制造出危害人類生命而且無法有效對抗的頑敵。2011年世界衛(wèi)生日主題確定為:“抗菌素耐藥性:今天不采取行動,明天就無藥可用?!币虼撕侠硎褂每股匾殉蔀楫攧罩?。
1.1 首先要掌握不同抗生素的抗菌譜,務必使所選藥物的抗菌譜與所感染的微生物相適應。例如,青霉素的抗菌譜主要包括一些球菌和某些革蘭陽性桿菌。鏈球菌是引起上呼吸道感染的重要病原菌,它對青霉素常保持敏感,所以宜選用青霉素。鏈球菌感染不宜用慶大霉素,因為鏈球菌對氨基糖苷類抗生素常是不敏感的,因而無效。
1.2 要考慮細菌對藥物的耐藥性 隨著抗生素的大量使用,細菌的耐藥菌株相應增多。如葡萄球菌的多數(shù)菌株對青霉素G、氨芐西林和抗假單胞菌青霉素耐藥。淋球菌耐青霉素類的菌株也日益增多。一些曾經有效的藥物逐漸失效或減效。所以,在選擇藥物時必須考慮細菌耐藥性的發(fā)展。
1.3 還要考慮各種藥物的吸收、分布等特性 透過血腦屏障性能好的藥物,如氯霉素、磺胺、青霉素、氨芐西林等(后兩者僅在腦膜受損時可透過),可用于中樞感染。而氨基糖苷類、大環(huán)內酯類等不易透過血腦屏障,則只宜用于中樞以外的感染。大環(huán)內酯類在膽汁中的濃度高于血清濃度,對膽道感染有利,但氨基糖苷類的膽汁濃度甚低,不宜選用于膽道感染。青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類在尿液中濃度甚高,對于敏感菌所致的尿路感染只要用低劑量就有效。
2.1 選定藥物以后,還要根據(jù)其藥物代謝動力學性質確定給藥方案,如中效磺胺,應按照其T1/2間隔,1 d給藥2次,過少就不能維持有效血藥濃度,過多則可致蓄積中毒。青霉素類、頭孢菌素類藥物為繁殖期殺菌劑,其抗菌效應呈時間依賴性殺菌作用,取決于血藥濃度高于MIC的時間,時間越長療效越佳。一天劑量分次給藥,可明顯延長血藥濃度高于MIC的時間,從而獲得較佳的療效。而氨基糖苷類藥物為濃度依賴性殺菌劑,且對常見致病菌有2~4 h的抗菌素后效應,全日劑量單次給藥,不僅可以使血藥濃度快速增高,殺菌作用加強,而且其耳腎毒性并不增加。
2.2 聯(lián)合用藥的指證 病因未明的嚴重感染如病原菌未明確的敗血癥、菌血癥、膿毒血癥;單一抗菌藥物不能控制的嚴重感染;單一抗菌藥物不能有效控制的混合感染;較長期用藥治療,但病原菌易對某些抗菌藥物產生耐藥性的感染,如結核病、深部真菌病;聯(lián)合使用可使毒性較大的藥物的劑量得以減少者。
不良反應的發(fā)生與血藥濃度過高有密切關系,主要原因如下:
3.1 不適當?shù)卦龃髣┝炕蛟黾咏o藥次數(shù),均可導致藥物蓄積而產生不良反應。
3.2 不適當?shù)芈?lián)合用藥 同類藥物的聯(lián)合應用,除抗菌作用相加外,毒性也是相加的。如氨基糖苷類中同類藥物聯(lián)合應用,常導致其耳、腎和神經肌肉阻滯毒性增加。不同類的藥物聯(lián)合應用也可導致某些毒性增強,如氨基糖苷類和強效利尿藥聯(lián)合應用可導致耳毒性增強。
3.3 防止過敏反應 許多抗菌藥物可致過敏反應,甚至發(fā)生嚴重的剝脫性皮炎、過敏性休克等。為了防止過敏反應的發(fā)生,用藥前應了解既往藥物過敏史,必要時可進行皮膚敏感試驗來加以判斷。
病原菌產生耐藥性而使藥物失效是當前抗菌治療中的一個大問題,因此,要掌握病原菌對抗菌藥物的敏感性,選用敏感率較高的抗菌藥物,加強用藥的目的性,不要無目的地應用,還要避免頻繁地更換或中斷抗菌藥物以及減少抗菌藥物的外用等。