改良CHOPE治療非霍奇金淋巴瘤療效觀察

葉歐江 張軍

為了提高非霍奇金淋巴瘤的治療效果，近幾年，我們在CHOPE方案的基礎上，通過改良CHOPE方案其中藥物的種類，采用依托泊苷、地塞米松、長春瑞濱、異環(huán)磷酰胺、表柔比星等組成的改良CHOPE方案治療非霍奇金非霍奇金淋巴瘤12例，取得一定療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 12例均為住院患者，男6例，女6例。年齡44～83歲，中位年齡62歲。初診至應用本療法前病程為3～5月(中位數4個月)。所有患者均經淋巴結活檢，病理證實非霍奇金淋巴瘤，按國際工作分類均符合非霍奇金淋巴瘤診斷標準。用Ann Arbor標準進行臨床分期，Ⅱ期3例，Ⅲ期8例，Ⅳ期1例。12例中復發(fā)4例，難治2例。采用本方案已用過的化療方案包括CHOP、B-CHOP、E-CHOP?；熐八谢颊咝摹⒏渭澳I功能均正常，心電圖正常。其中10例治療前血漿乳酸脫氫酶升高，平均值為(190±30)U/L，皆大于正常值的1.2倍。

1.2 方法

1.2.1 治療 改良 CHOPE方案：異環(huán)磷酰胺1000 mg/m2，靜脈注射，第1天;表阿霉素60 mg/m2，靜脈注射，第1天;長春瑞濱，40 mg，靜脈注射，第1天;地塞米松 15 mg，第 1～5天，靜脈注射;依托泊苷，100 mg，第3～5天;每21 d為一周期。靜脈滴注異環(huán)磷酰胺后 0、4、8 h別靜脈注射美司納(Mesna)200 mg/m2，并同時水化、利尿及堿化尿液。21 d為1個治療周期。全組患者接受2～8周期治療，平均4個周期。

1.2.2 支持治療 治療過程中血小板≤20×109/L或有出血傾時，給予輸注血小板。中性粒細胞細胞≤0.5×109/L時應用粒細胞集刺激因子 (G-CSF)每天 5～10 μg/kg，直至白細胞≥2.0×109/L再持續(xù)應用3 d。體溫＞37.5℃時根據經驗及藥敏試驗果選用有效抗生素?；煏r常規(guī)給予鹽酸格拉瓊止吐。

1.3 統計學方法 計量資料的比較用 t檢驗，計數資料的比較用χ2檢驗，以P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 療效評價 按張之南主編的血液病診斷和療效標準中(1999年美國和歐洲淋巴瘤專家工作小組(IWG)制定的成人“非霍奇金淋巴瘤療效評價標準”)選擇病例和判定療效［1］：

治療反應評價要求：①CT及超聲為評價淋巴結病變的主要手段，不論治療前病變的范圍如何，治療后均需進行肺部CT、腹部、盆腔及淺表淋巴結超聲檢查。②骨髓穿刺僅再治療前陽性患者或有異常血象等臨床指征時才需進行。③每1病例在第2周期化療結束后即第3療程開始前1 d完成腫瘤指標的復查，評價療效?？傆行蕿?CR+PR。④不良反應觀察：按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應分度標準進行毒性反應觀察，分為 I～Ⅳ度。治療開始后隔日檢測血常規(guī)，每周檢測肝、腎功能、心電圖。每療程監(jiān)測 CA-125、β2-MG，LDH 等。

2.2 結果

2.2.1 臨床療效 非霍奇金非霍奇金淋巴瘤12例經改良CHOPE方案化療后，CR50%(6/12)，達到 CR需1～4療程，中數2周期;PR 33.3%(4/12)，總有效率83.3%。SD 8.3%(1/12)。PD 8.3%(1/12)。復發(fā)性與難治性病例的有效率比較差異無統計學意義(χ2=1.295，P＞0.05)。

2.2.2 血漿LDH水平變化 血漿LDH升高的10例患者治療結束后LDH平均值為(105±17)U/L。與治療前相比下降顯著(P＜0.05)。

2.2.3 不良反應 主要為骨髓抑制。白細胞減少的發(fā)生率為100%，其中Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少占33.3%(4/12)。血小板減少的發(fā)生率為75%(8/12)，其中Ⅲ～Ⅳ度血小板減少占25%(3/12)。一般發(fā)生于化療后7～14 d。非血液學不良反應主要為消化道反應、口腔黏膜炎和脫發(fā)。心、肝、腎功能損害輕微。

3 討論

非霍奇金淋巴瘤的治療是困擾臨床的棘手問題，目前認為最有效的方法是大劑量化療加自體造血干細胞移植。由于多種因素限制(如年齡、經濟狀況等)，許多學者主張采用增加化療藥物的方法，再改變化療藥物的種類，以及使用耐藥逆轉劑等措施。美國國立癌癥研究所(NCI)2000年報道應用E-CHOP方案(依托泊苷、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松)治療復發(fā)、難治性非霍奇金淋巴瘤完全緩解率24%，總有效率74%，5年生存率達37%。III～Ⅳ度粒細胞減少發(fā)生率67.7%。與歷史資料對比，無論是有效率還是緩解期都高于其他解救方案?？紤]到本組患者曾使用過阿霉素、環(huán)磷酰胺，我們選用異環(huán)磷酰胺、表柔比星替換，與依托泊苷、長春新堿、地塞米松等組成新的改良CHOPE方案。我們的方案療效令人滿意，完全緩解率50%，總有效率83.3%，由于觀察時間短，我們未對生存期進行研究。血液學毒性為本方案主要毒副作用，主要為骨髓抑制。白細胞減少的發(fā)生率為100%，其中Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少占33.3%(4/12)，Ⅲ～Ⅳ度血小板減少占25%(3/12)。一般發(fā)生于化療后7～14 d。由于早期使用了粒細胞集落刺激因子及抗生素，輸注血小板等支持治療措施，所有患者均安全度過骨髓抑制期，無化療相關死亡病例。非血液學不良反應輕微，患者多能耐受。我們的結果表明：部分對其他方案無效(如CHOP方案)的難治性和復發(fā)性非霍奇金淋巴瘤患者采用改良CHOPE方案仍有效，并可達完全緩解。該方案毒副作用可耐受，應用安全。由于本組例數較少，其療效有待積累更多的資料作進一步探討。

［1］張之南.血液病診斷及療效標準.天津：科學出版社，1999：68.