中藥注射劑產(chǎn)生不良反應的原因分析

董建平

近年來，清開靈、雙黃連、葛根素、魚腥草等中藥注射劑的不良反應報道急劇增多。2005年國家藥品不良反應監(jiān)測中心收到不良反應報告17.3萬份，其中中藥注射劑引起的不良反應占中藥不良反應總數(shù)的75%［1］。不良反應不僅數(shù)量多，而且危害大，特別是2006年上半年，魚腥草注射液引起的嚴重過敏反應導致數(shù)十名患者死亡，一系列的“藥害”事件引起公眾對中藥注射劑的安全產(chǎn)生信用危機，究竟是什么原因?qū)е轮兴幾⑸鋭┎涣挤磻陌l(fā)生?現(xiàn)分析以下幾點重要原因，供參考：

1 與藥物有效成分有關

某些中藥注射劑不良反應的發(fā)生與所含有效成分相關。如雙黃連、清開靈、魚腥草、茵梔黃均主含綠原酸，且研究證實，綠原酸只有半抗原性質(zhì)，與人類血清蛋白的結合產(chǎn)物具有高度致敏性。另外，中藥注射劑的有效成分相當復雜，一味藥含有幾種、十幾種，而且復方注射劑的有效成分就更復雜了，很難分辨哪個是安全的、有效的;哪個是有毒的、過敏的，其許多有效成分尚未經(jīng)過嚴格的藥理學、毒理學評價，或GCP、GLP臨床驗證有暇眥，將其直接注射到靜脈血液中很容易引起嚴重的不良反應［2］。

2 與中藥品種混用有關

中藥來源廣泛、品種繁多、成分復雜、產(chǎn)地及加工方法不同、家種和野生迥異等都是影響中藥注射劑不良反應的原因。一些中藥的基源往往有數(shù)種之多，其基源品種不同所含化學成份、生物活性和毒性也有所差異;同時中藥存在著地區(qū)性的不同用藥習慣，同名異物、同物異名現(xiàn)象普遍存在，造成了中藥混用、濫用而致中毒。如木通，有毛茛科植物小木通和馬兜鈴科植物關木通之分，前者無毒，后者可致急性腎功能衰竭。又如，五加皮有北五加皮(香加皮)和南五加皮(王加皮)之分，若南北五加皮不分，誤服北五加皮則可能導致中毒死亡，因為五加皮含有毒成分強心苷，不含有效成分五加苷B和 D［3］。

3 與所用輔料有關

中藥注射劑常用輔料涉及溶劑、助溶劑與增溶劑、抗氧劑與抗氧增效劑、PH值調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑等。有研究表明，中藥注射劑不良反應的發(fā)生有的與其所用輔料有關。如有學者對國內(nèi)魚腥草注射劑的助溶劑吐溫80含量進行測定，發(fā)現(xiàn)不同廠家生產(chǎn)的魚腥草注射劑中吐溫80含量相差八倍之多，而吐溫只有顯著的致敏作用［4］。

4 與臨床辯證有關

中醫(yī)治病講究辯證論治和理法方藥相結合的原則，而有調(diào)查顯示，雙黃連、清開靈、穿琥寧等常用中藥注射劑大部分在西醫(yī)院使用，西醫(yī)師往往只強調(diào)辯病施治，而忽略或拋棄中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論的組方原則，辯證失準，寒熱錯投，功補倒置，導致中藥注射劑不良反應的發(fā)生。如清開靈具有陰寒藥性，用于表證有遏制陽氣之弊，故表證患者，無論表寒、表熱或表里同病，均不宜使用，否則會增加不良反應發(fā)生的幾率。

5 與給藥劑量及速度有關

中藥注射劑引發(fā)的不良反應以過敏反應為主，雖然理論上過敏反應的發(fā)生與給藥劑量關系不大，但藥物引起的抗體滴度變化、內(nèi)生致熱源釋放、血細胞破壞等，仍與血液中藥物濃度密切相關。因此，劑量過大可能是中藥注射劑引發(fā)不良反應原因之一。臨床試用中藥注射劑時，醫(yī)護人員應特別注意控制給藥劑量，2次/d靜脈給藥，避免高濃度一次性靜脈滴注;中藥注射劑不良反應的發(fā)生，有時還與給藥速度有關，滴速宜控制在40滴/min以下，即使醫(yī)生處方中藥物用量不大，而護士在實施輸液時將滴速調(diào)很過快，單位時間內(nèi)藥物進入患者體內(nèi)量過多，也會增加不良反應發(fā)生的可能性。

6 與患者體質(zhì)有關

不同患者存在著年齡、性別、體質(zhì)、生理、病理等個體差異，如婦女哺乳期就對許多藥物反應敏感，幼兒和老年人也比成人易于發(fā)生不良反應，很可能與藥物代謝較成人慢、腎臟排泄較差或?qū)λ幬镒饔玫母惺苄暂^高有關。統(tǒng)計顯示，過敏體質(zhì)的患者發(fā)生過敏反應的幾率較無過敏史的患者高出4～10倍，屬于不良反應高危人群，用藥時應特別注意。此外，不良反應的發(fā)生還與患者伴有疾病有關，特別是肝腎疾病，可能影響藥物的代謝，降低患者對藥物的耐受能力，增加不良反應發(fā)生的可能。

7 與合并用藥有關

研究表明，某些中藥注射劑與其他藥物配伍后可產(chǎn)生渾濁、絮凝、沉淀、變色等現(xiàn)象，如清開靈注射劑與慶大霉素、鏈霉素、維生素、B6、環(huán)丙沙星等多種藥物發(fā)生反應而產(chǎn)生混濁或沉淀，亦可與稀釋所用的溶媒如葡萄糖、生理鹽水等產(chǎn)生不溶性微?；蚴乖胁蝗苄晕⒘Ｔ黾?。臨床應用如不注意，易引起不良反應發(fā)生。

8 與藥品貯藏有關

由于中藥成分相當復雜，提純工藝滯后，某些中藥注射劑性質(zhì)不穩(wěn)定，在貯藏過程中會產(chǎn)生渾濁，甚至沉淀。醫(yī)護人員在取藥或輸液時如不注意觀察，立即給患者輸入，極易引起有害反應。

總之，解析中藥注射劑不良反應發(fā)生的主要原因，醫(yī)護人員在使用過程中，應嚴格遵循《中藥注射劑研究的技術要求》制定的規(guī)范辦事，藥品生產(chǎn)企業(yè)要嚴格控制藥物質(zhì)量標準，做好藥物上市前后的安全評價和監(jiān)督力度;加強輔料的安全性研究和應用，增強預防意識，恪守合理用藥，降低或避免中藥注射劑不良反應的發(fā)生，使之更好地發(fā)揮效能，為公眾的生命健康和安全謀福祉。

［1］河南省食品藥品監(jiān)督管理局培訓中心.2009年執(zhí)(從)藥師繼續(xù)教育培訓教材.

［2］李慧穎.論中藥的安全及合理應用.中國民族民間醫(yī)藥雜志，2010：5.

［3］康廷國.中藥鑒定學.中國中醫(yī)藥出版社，2006：12.

［4］秦向斐.探析中藥制劑引起的不良反應因素.中國中醫(yī)藥咨訊雜志，2011：5.