同型半胱氨酸測(cè)定在臨床上的應(yīng)用

黑龍江 趙秀梅 尹燕雙 張?zhí)m萍

同型半胱氨酸測(cè)定在臨床上的應(yīng)用

黑龍江 趙秀梅 尹燕雙 張?zhí)m萍

本文闡述了血漿中同型半胱氨酸(HCY)的含量在臨床上與心腦血管疾?。ㄈ绻跔顒?dòng)脈粥樣硬化、腦卒中）、糖尿病、腎病、風(fēng)濕性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）等疾病有一定的正相關(guān)關(guān)系。上述臨床疾病病人血漿中HCY的含量有明顯升高，對(duì)疾病的診斷、預(yù)防和治療有很大的意義，在臨床上越來(lái)越被重視并廣為應(yīng)用。

同型半胱氨酸(HCY)；心腦血管疾??；糖尿??；腎??；風(fēng)濕性疾病

同型半胱氨酸(HCY)又稱(chēng)高半胱氨酸，是一種含有巰氨基的蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物，是蛋白質(zhì)生物合成過(guò)程中未被正常利用的一種氨基酸前體，HCY從富含蛋白質(zhì)的食物（如肉類(lèi)和乳制品類(lèi)）經(jīng)消化后釋放出來(lái)，是一種自然產(chǎn)生的物質(zhì)，在低濃度狀態(tài)時(shí)，為機(jī)體提供生產(chǎn)新的蛋白質(zhì)和組織原料。血漿中HCY的升高對(duì)相關(guān)疾病的診斷有一定的臨床意義。

1 HCY與心血管疾病

近年來(lái)，隨著檢測(cè)水平的提高和分子生物技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的研究表明由HCY代謝異常導(dǎo)致的高同型半胱氨酸血癥是動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成等心血管發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。

NYGARD對(duì)587例冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病人的統(tǒng)計(jì)資料表明，冠狀動(dòng)脈疾病死亡率與病人血漿HCY水平呈正相關(guān)，當(dāng)血漿HCY水平在15～20umol/L或以上，病人5年期存活率不到75%；血漿HCY水平介于9～15umol/L之間，病人5年期存活率在90%左右；而血漿HCY水平低于9umol/L，則病人5年期存活率高于95%。

BOUSKEY在對(duì)4 000例心血管疾病臨床病人分析發(fā)現(xiàn)，血漿HCY水平每升高5umol/L，冠狀動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)度增加1.6倍，腦血管疾病危險(xiǎn)度增加1.8倍，外周血管疾病危險(xiǎn)度增加6.8倍，其對(duì)心腦血管疾病危險(xiǎn)性與膽固醇每升高0.5umol/L對(duì)心腦血管疾病的危險(xiǎn)度相當(dāng)。

GRAHAMIM統(tǒng)計(jì)表明，血漿HCY的水平升高與其它因子協(xié)同作用能促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生，其升高顯著高于吸煙、膽固醇及高血壓等危險(xiǎn)因素對(duì)身體的危害，如同型半胱氨酸水平的升高，使高血壓病人心血管疾病的危害性提高2倍。

2 HCY與腦血管疾病

高同型半胱氨酸是腦卒中的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[2]，普通人群人血漿HCY高于15umol/L者不到5%，而腦卒中和其他血栓疾病病人中血漿HCY可高達(dá)50%。

TEMPLE等回顧了1966年～1999年的文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)有30%～60%的腦血管疾病血漿HCY水平增多，極性腦卒中病人血漿HCY濃度可達(dá)14.5umol/L，有動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)的病人則為14.6±6.2umol/L。

3 HCY與糖尿病

糖尿病從傳統(tǒng)的認(rèn)識(shí)上講是一種內(nèi)分泌疾病，表現(xiàn)為胰島素合成減少或作用減弱以致糖耐量減低，從病理學(xué)角度看，糖尿病則應(yīng)為心血管疾病。糖尿病顯著的增加心血管疾病的發(fā)病率和死亡率，糖尿病心血管疾病的危險(xiǎn)因素包括高血壓、高血脂、高血糖病、高胰島素血癥和高同型半胱氨酸血癥，治療糖尿病的危險(xiǎn)因素可改善糖尿病患者的預(yù)后。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病病人，血漿HCY水平每升高5umol/L，未來(lái)5年內(nèi)死亡率增加3倍，血漿HCY水平可能是Ⅱ型糖尿病患者心血管疾病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

與非糖尿病患者相比，高同型半胱氨酸血癥是2型糖尿病患者發(fā)生心血管疾病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素[3]。一項(xiàng)隨訪5年前瞻性人群研究顯示，高同型半胱氨酸血癥是糖尿病患者總死亡率的危險(xiǎn)因素。

4 HCY與腎病

腎病本身是引起HCY血癥的重要原因之一[4]，腎病在HCY的代謝清除中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。正常人每天產(chǎn)生約15～20umol/L的HCY，其中大部分在細(xì)胞內(nèi)分解代謝，只有約1.5umol/L的HCY釋放到血漿中，通過(guò)腎臟的攝取和代謝，血漿中70%的HCY得到清除。另外HCY代謝有關(guān)的酶如胱巰醚β合成酶、甲基轉(zhuǎn)移酶MTHFR等均存在于腎組織內(nèi)。腎功能受損時(shí)，這些酶缺乏或活性喪失均可導(dǎo)致代謝通道受阻，致血中HCY累積。腎功能是一項(xiàng)決定血液循環(huán)中HCY含量的重要指標(biāo)，HCY水平甚至比血肌酐水平更能反應(yīng)腎功能的程度，HCY與年齡正相關(guān)，而腎功能與年齡負(fù)相關(guān)，HCY濃度與腎小球?yàn)V過(guò)率呈顯著負(fù)相關(guān)，與血漿肌酐濃度呈顯著負(fù)相關(guān)。

腎功能顯著不全的患者早期階段即可出現(xiàn)血漿總HCY量顯著增高，在維持透析患者血漿總HCY濃度可達(dá)到正常人群的3倍以上，而腎移植患者則有65%～70%的病人血漿總HCY濃度是升高的。

5 HCY與風(fēng)濕性疾病

國(guó)內(nèi)外有學(xué)者報(bào)道，在多種風(fēng)濕性疾病病人血漿中HCY含量升高，如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[5]、系統(tǒng)性紅斑狼瘡。導(dǎo)致高HCY血癥的原因可能有葉酸、Vit B12的水平降低和MTHR基因的突變。

總之，同型半胱氨酸測(cè)定在臨床應(yīng)用上很廣泛，它對(duì)疾病的預(yù)防和治療有很大的意義，在臨床上越來(lái)越被重視并廣為應(yīng)用。

[1]湯群，陸國(guó)平，龔蘭生，等.高同型半胱氨酸血癥與心血管疾病[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)科學(xué)分冊(cè)，2000，27（4）：154～158.

[2]張?zhí)m萍，王冬梅，馮恩航.高同型半胱氨酸血癥與心腦血管疾病的研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2008，12（4）：561～563.

[3]楊國(guó)慶，陸菊明.同型半胱氨酸與糖尿病及其并發(fā)癥[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)科學(xué)分冊(cè)，2000，27（4）：159～161.

[4]楊志娜，田衛(wèi)東，宋明輝，等.高同型半胱氨酸血癥與腎病綜合征的關(guān)系 [J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，31（12）：1453.

[5]龔瑤，肖征宇.高同型半胱氨酸血癥與風(fēng)濕病[J].中國(guó)藥物與臨床，2000，9（4）：323～324.

（作者單位：趙秀梅，尹燕雙，黑龍江護(hù)理高等專(zhuān)科學(xué)校；張?zhí)m萍，黑龍江省醫(yī)院）

（編輯 劉麗娜）