明膠空心膠囊質(zhì)量現(xiàn)狀及其控制策略研究

劉振龍

(廣東省藥品檢驗所 廣州 510180)

明膠空心膠囊質(zhì)量現(xiàn)狀及其控制策略研究

劉振龍

(廣東省藥品檢驗所 廣州 510180)

膠囊劑作為保健食品、藥品劑型中最常見的劑型,已成為消費者鐘愛的劑型之一,但由于空心膠囊需要和藥品配伍直接服食,所以空心膠囊的質(zhì)量對于人們的用藥安全有著直接的影響。本文從空心膠囊的明膠原料的生產(chǎn)現(xiàn)狀、空心膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀以及存在的問題進行闡述,結(jié)合產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢,提出明膠空心膠囊質(zhì)量控制策略。

明膠 膠囊 質(zhì)量

膠囊劑作為保健食品、藥品劑型中最常見的劑型,憑借其良好的掩味作用,較好的生物利用度,且美觀易于吞服等諸多優(yōu)點,已逐漸成為消費者鐘愛的劑型之一。隨著膠囊劑的需求量的不斷增大,作為藥品輔料的明膠空心膠囊的用量也隨之增大,由于空心膠囊是需要和藥品配伍直接服食的,所以空心膠囊的質(zhì)量對于人們的用藥安全有著直接的影響。目前醫(yī)藥市場上的空心膠囊大多由明膠制作而成,其在膠囊配料中約占90%左右,因此,明膠的質(zhì)量優(yōu)劣及其生產(chǎn)過程是否規(guī)范,是影響空心膠囊的安全性的主要因素,縱觀近年來海內(nèi)外食品、藥品、化妝品領(lǐng)域發(fā)生的一些不良事件,如“三鹿奶粉”、“齊二藥”、“SKⅡ”等,很多問題都是原輔料所引發(fā)的公共安全事件。

1 明膠生產(chǎn)現(xiàn)狀

明膠是動物的皮、骨、筋腱中的膠原質(zhì)經(jīng)部分水解后,提純而獲得的蛋白質(zhì)制品。生產(chǎn)工藝分為如下幾步：原料預(yù)處理→萃取→提純→蒸濃→冷凝→烘干→粉碎→混配→包裝。合格的藥用明膠所用的牛骨應(yīng)是除去牛身上具有感染風(fēng)險的頭蓋骨和脊椎骨,豬皮、牛皮,應(yīng)是未經(jīng)鉻鹽鞣制過或未經(jīng)有害重金屬污染的制革生皮或新鮮皮、冷凍皮,且生產(chǎn)過程的衛(wèi)生控制情況,包括生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)裝備、中間控制、衛(wèi)生管理、人員管理等方面,應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)要求。但現(xiàn)實情況是,目前國內(nèi)生產(chǎn)藥用明膠的企業(yè)大都規(guī)模較小,行業(yè)自律意識較差,國家對明膠生產(chǎn)也尚未執(zhí)行GMP管理,且相關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅為食品或輕工業(yè)標(biāo)準(zhǔn),藥用標(biāo)準(zhǔn)較為滯后,不能完全滿足藥用安全要求,這使得一些不法生產(chǎn)企業(yè)在日趨競爭激烈的市場面前,為了追求利潤,降低成本,利用藥品監(jiān)管不能到位的弊端,非法進行各種違規(guī)生產(chǎn)的活動,如早有報道的藍礬皮膠問題[1],就是使用劣質(zhì)革皮廢料加工生產(chǎn),導(dǎo)致明膠中含有較大量的鉻離子,引起人體黏膜發(fā)炎、潰瘍、皮膚過敏、皮膚濕疹等;一些不法企業(yè)不按工藝規(guī)范要求進行生產(chǎn),生產(chǎn)環(huán)境和衛(wèi)生條件較差,導(dǎo)致生產(chǎn)過程微生物指標(biāo)的控制不穩(wěn)定,為達到防腐的目的,人為加入防腐劑和抑菌劑,而防腐劑、殺菌劑加得過量,也會對人體造成損害。除此以外,由于明膠加工原料的來源渠道復(fù)雜,以及生產(chǎn)過程的不規(guī)范性,還可能會導(dǎo)致明膠中帶入除鉻外,其他重金屬如汞(Hg)、鎘(Cd)、鉛(Pb)、以及類金屬砷(As)等生物毒性顯著的元素,甚至在生產(chǎn)過程中還有人為非法添加或環(huán)境引入的其他有機毒害物質(zhì),而這些元素在體內(nèi)蓄積若超出限度同樣顯現(xiàn)出致病毒性,引起神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等病變。由此可見,由于明膠監(jiān)管缺位以及標(biāo)準(zhǔn)缺失所帶來的明膠空心膠囊安全隱患形勢已經(jīng)相當(dāng)嚴(yán)峻,應(yīng)引起藥品技術(shù)監(jiān)督部門及相關(guān)政策制定機構(gòu)的足夠重視。

2 明膠空心膠囊質(zhì)量控制現(xiàn)狀

針對明膠空心膠囊存在的質(zhì)量問題,美國藥典(USP)、歐盟藥典(EP)、日本藥局方(JP)、中國藥典(CHP)以及相關(guān)法規(guī)對該類產(chǎn)品或所用明膠均有相應(yīng)的規(guī)定,以降低產(chǎn)品的安全風(fēng)險,但國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)明顯滯后,2000年版中國藥典收載的空心膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的項目主要針對產(chǎn)品的理化性質(zhì)來設(shè)定,如脆碎度、松緊度、崩解時限、黏度等,同時僅對生產(chǎn)過程中使用的防腐劑亞硫酸鹽,滅菌過程可能產(chǎn)生的氯乙醇進行適當(dāng)控制,對于重金屬僅有總量規(guī)定,而國外藥典如美國藥典(USP)和日本藥局方(JP)對砷、汞含量均有明確規(guī)定,其中砷含量應(yīng)分別低于0.08ppm和1ppm,汞含量均低于0.1ppm,歐洲藥典(EP)未對重金屬總量進行規(guī)定,但分別對鐵、鋅和鉻含量做出規(guī)定,分別不得超過30、30ppm和10ppm,另外在限度方面2000年版中國藥典也較國外藥典寬松。2005年版中國藥典由于空心膠囊歸屬問題,未收錄明膠空心膠囊標(biāo)準(zhǔn),使得監(jiān)管部門在抽驗相關(guān)產(chǎn)品時缺乏檢驗依據(jù)。2010版中國藥典[2]收載的明膠空心膠囊及藥用明膠標(biāo)準(zhǔn)對僅對指定的對羥基苯甲酸酯類、環(huán)氧乙烷滅菌劑的殘留進行控制,對重金屬除鉻外,也只是以總量控制。由此可以看出,現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)體系不能完全準(zhǔn)確地反應(yīng)產(chǎn)品的實際質(zhì)量狀況,標(biāo)準(zhǔn)滯后現(xiàn)象明顯,這不僅嚴(yán)重威脅的百姓的用藥安全,也一定程度上遏制了膠囊產(chǎn)業(yè)的良性發(fā)展。

3 明膠空心膠囊產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢

目前,明膠空心膠囊已經(jīng)廣泛應(yīng)用于食品、保健食品和藥品領(lǐng)域,近年來,隨著我國中藥現(xiàn)代化的發(fā)展,膠囊劑占全部醫(yī)藥制劑總量的比例還在不斷上升中。擺在我們面前的是一個日益增長的龐大的明膠空心膠囊市場,而隨之產(chǎn)生的安全問題也必將受到更多的關(guān)注。

近年來,隨著制藥工業(yè)的迅猛發(fā)展,中國醫(yī)藥產(chǎn)值已突破萬億元,其中我國藥用膠囊劑已占全部醫(yī)藥制劑總量20%的份額。截止到2010年底止,已批準(zhǔn)的膠囊生產(chǎn)企業(yè)有3000多家,明膠空心膠囊年產(chǎn)量1000多億粒,占全世界空心膠囊市場的30%。龐大的明膠空心膠囊市場及其產(chǎn)業(yè)鏈必然會帶來諸多質(zhì)量問題和安全風(fēng)險。

4 明膠空心膠囊質(zhì)量控制策略

基于目前明膠空心膠囊市場存在的安全隱患以及質(zhì)量控制中尚顯不足的薄弱環(huán)節(jié),應(yīng)當(dāng)從以下幾個方面入手。

(1)應(yīng)針對性地結(jié)合產(chǎn)業(yè)鏈的流向特點以及企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)狀,找準(zhǔn)生產(chǎn)工藝關(guān)鍵控制點,利用現(xiàn)代分析技術(shù)手段,開發(fā)現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)尚未控制的有機毒害物質(zhì)殘留檢測方法和系列技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),具體可采用理化分析技術(shù)、分離提純技術(shù)、液相色譜二級陣列管檢測器聯(lián)用技術(shù)(HPLC-DAD)、液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)(HPLC-MS)等現(xiàn)代分析技術(shù)等,重點解決樣品前處理、提取分離、定性定量分析檢測等關(guān)鍵問題,并進行方法學(xué)的驗證。另外要建立重金屬的檢測方法,采用原子吸收法或其他理化方法對重金屬汞(Hg)、鎘(Cd)、鉛(Pb)、類金屬砷(As)等有害物質(zhì)建立樣品前處理和針對性地定量分析方法,并進行方法學(xué)的驗證。將上述方法作為現(xiàn)有法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的補充,與現(xiàn)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)建明膠空心膠囊有害物質(zhì)殘留控制體系,這對于提高藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)門檻,促進產(chǎn)品質(zhì)量提升有著積極的影響。

(2)應(yīng)從整體上把握產(chǎn)品質(zhì)量變化規(guī)律,科學(xué)制定標(biāo)準(zhǔn)提高策略,以合理引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)發(fā)展。目前國內(nèi)未見有明膠空心膠囊企業(yè)生產(chǎn)狀況及質(zhì)量現(xiàn)狀整體評價方面的報告,這一基礎(chǔ)工作尚顯不足。應(yīng)結(jié)合產(chǎn)業(yè)情況,對明膠空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)的原料來源、生產(chǎn)工藝、成品質(zhì)量做一個系統(tǒng)深入的調(diào)查分析研究,并利用已有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及非標(biāo)建立的系列檢測方法和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)進行檢測,對產(chǎn)品數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析,形成質(zhì)量評價報告,為政府和食品藥品監(jiān)管部門掌握第一手質(zhì)量狀況、了解產(chǎn)品質(zhì)量變化規(guī)律、制定相關(guān)藥品安全政策提供有力的技術(shù)支撐和智力支持。

(3)應(yīng)加強藥品輔料的質(zhì)量監(jiān)管,推行藥品輔料的GMP管理,加大對生產(chǎn)過程的控制,促進規(guī)范生產(chǎn)工藝,從監(jiān)管角度規(guī)范藥用明膠市場,從源頭上確保產(chǎn)品質(zhì)量。

(4)應(yīng)提高政府授權(quán)檢測機構(gòu)的檢測水平,鼓勵政府檢測機構(gòu)開展藥品輔料的質(zhì)量研究和標(biāo)準(zhǔn)提高工作,建立藥品輔料的檢測方法和標(biāo)準(zhǔn)體系,為藥品行政監(jiān)督提供有力技術(shù)支撐,切實保障人民用藥安全,充分體現(xiàn)政府授權(quán)檢測機構(gòu)承擔(dān)政府任務(wù)的職責(zé)。

[1]姚龍坤.藥用明膠質(zhì)量對膠囊安全性的影響[J].明膠科學(xué)與技術(shù),2006,26(4)：203～207.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(2010年版二部)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2010：1204～1205.

Quality of Gelatin Capsule and Control Strategy

LIU Zhenlong
Guangdong Institute of Drug Control,Guangzhou 510810,China

Capsules as a health food,drug dosage forms,is the most common dosage forms.It has become a consumer favorite one,but because of the hollow capsules are taken directly to the needs and compatibility of drugs,so the quality of the hollow capsules drug safety for the people has a direct effects.In this paper,gelatin capsule production status of raw materials,hollow capsules quality standard for the current situation and problems described,combined with industry trends,hollow capsules made of gelatin quality control strategy is proposed.

Gelatin;Capsule;Quality

R91

A

1672-5654(2011)06(b)-0024-02

2011-04-02