慢性乙型肝炎患者血清自身抗體檢測的臨床意義

樊啟艷

(貴陽醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 貴陽 550003)

1 HBV感染后引起肝細(xì)胞損傷的機(jī)制

目前認(rèn)為HBV感染后,并不直接損傷肝細(xì)胞,而是通過宿主的免疫應(yīng)答引起肝細(xì)胞的損傷和破壞,尤其是細(xì)胞免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答既可清除病毒,亦可導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷,甚至誘導(dǎo)病毒變異。肝細(xì)胞病變主要取決于機(jī)體的免疫應(yīng)答,機(jī)體免疫反應(yīng)不同,導(dǎo)致臨床表現(xiàn)各異。

2 慢性HBV感染中的自身免疫反應(yīng)

HBV感染后易慢性化,現(xiàn)認(rèn)為是HBV感染后體內(nèi)的免疫功能紊亂所致,主要包括免疫耐受、免疫功能低下、HBV基因突變等,機(jī)體不能有效清除病毒。但近年來大量研究表明自身免疫機(jī)制亦可能參與慢性HBV感染者的肝細(xì)胞損傷[3～4]。

近年來研究發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎時可出現(xiàn)如抗核抗體(ANA)和抗平滑肌抗體(anti-SMA)等多種非特異自身抗體,且與肝功能損害的程度有關(guān),提示自身免疫反應(yīng)可能參與慢性乙型肝炎患者肝細(xì)胞損傷[5]。HBV感染引發(fā)自身免疫性反應(yīng),導(dǎo)致機(jī)體自身免疫功能紊亂。其可能機(jī)制為：(1)乙型肝炎病毒感染誘導(dǎo)自身抗原修飾,從而激發(fā)自身免疫;(2)乙型肝炎病毒感染導(dǎo)致控制自身免疫的機(jī)制紊亂;(3)乙型肝炎病毒抗原與機(jī)體自身抗原之間的分子模擬,即乙型肝炎病毒與人的細(xì)胞或細(xì)胞外成分具有相同或類似的抗原表位,在感染人體后激發(fā)的針對乙型肝炎病毒的免疫應(yīng)答,也能攻擊含有相同或類似表位的人體細(xì)胞或細(xì)胞外成分[6～15]。

3 目前慢性HBV感染者自身抗體的研究現(xiàn)狀

慢性HBV感染后,臨床上按病程可分為：慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、慢性重型肝炎、肝癌等。自1970年首次報道某些結(jié)節(jié)性多動脈炎患者與乙肝病毒(HBV)感染相關(guān)后,肝炎病毒與自身免疫的相關(guān)性得到關(guān)注,目前有關(guān)自身抗體在乙肝的發(fā)病機(jī)制、發(fā)展方面受到一定程度的重視?，F(xiàn)有大量文獻(xiàn)報道,慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、肝癌患者體內(nèi)存在的自身抗體包括ANA、抗線粒體抗體(anti-AMA)、抗-LSP、抗雙鏈DNA抗體(ds-DNA)、SMA、抗可提取核抗原(ENA)抗體、類風(fēng)濕因子(RF)、抗甲狀腺球蛋白抗體及抗甲狀腺微粒體抗體(TGA/TMA)等,最常見的是器官非特異性ANA[4,7～13]。李曉良等報道的1335例HBV感染患者中抗單鏈DNA抗體(ss-DNA)、ds-DNA、ANA、ENA、AMA 5項(xiàng)自身抗體總陽性率為25.09%[9]。周明歡、歐強(qiáng)[6]等檢測慢性HBV感染者中自身抗體：ANA、ds-DNA、TGA/TMA、RF,總檢出率達(dá)61.3%,顯著高于正常對照組(P＜0.01)。慢性乙肝、慢性重型乙肝、乙肝肝硬化組自身抗體檢出率分別為66.7%,、68.7%和73.3%,均顯著高于HBV健康攜帶者40%。檢出的自身抗體以ANA、RF多見。且與自身抗體陰性組相比,陽性組慢性HBV感染者ALT、TBIL水平明顯增高,差異有顯著性,說明慢性HBV感染患者自身免疫反應(yīng)與肝細(xì)胞的損傷具有一定的相關(guān)性[7]。由于病例選擇不同和自身抗體檢測項(xiàng)目不同,所報道的總陽性率亦不同。

4 慢性乙型肝炎患者血清自身抗體檢測的臨床意義

慢性乙型肝炎患者體內(nèi)出現(xiàn)自身抗體可能是慢性HBV造成肝組織損傷的機(jī)制之一。HBV在感染機(jī)體的同時,亦可通過多種途徑損害免疫系統(tǒng),破壞機(jī)體的免疫耐受性,誘發(fā)產(chǎn)生自身免疫反應(yīng),從而加重肝損傷,使病情遷延不愈。自身抗體的出現(xiàn),往往提示體內(nèi)免疫功能已出現(xiàn)紊亂,可能加重肝細(xì)胞的損害,可在保肝、抗病毒治療的基礎(chǔ)上加用免疫調(diào)節(jié)劑治療。故慢性乙型肝炎患者檢測自身抗體,不僅對認(rèn)識疾病有意義,而且,對治療也有一定的指導(dǎo)作用。由此可見,研究HBV患者血清中自身抗體狀態(tài)對臨床診療具有十分重要的指導(dǎo)意義。亦有利于探討致病機(jī)制和采取相應(yīng)的治療手段。HBV感染者在治療過程中如出現(xiàn)自身抗體陽性,須引起臨床上高度重視,并應(yīng)結(jié)合病情選擇合適的治療方案。

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