養(yǎng)血潤(rùn)膚飲治療吉非替尼所致皮疹2例

王 政 田愛霞

1.湖北省襄陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，湖北 襄陽(yáng) 441000;2.湖北省襄陽(yáng)市中心醫(yī)院消化科，湖北 襄陽(yáng) 441000

2003年5月吉非替尼 (易瑞沙)被美國(guó)食品藥品管理局 (FDA)批準(zhǔn)單藥用于治療經(jīng)手術(shù)、放療、化療后繼續(xù)惡化的晚期非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC)，常見不良反應(yīng)主要為皮疹和腹瀉，大多能耐受。本科室收治口服吉非替尼患者中有兩例發(fā)生皮疹，經(jīng)口服中藥養(yǎng)血潤(rùn)膚飲后好轉(zhuǎn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

患者一，女性，45歲，已婚。2009年7月胸部CT示左下肺癌伴左側(cè)大量胸腔積液，行胸腔穿刺抽液找到癌細(xì)胞，并行腔內(nèi)化療，后行CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺提示肺腺癌，行GP方案新輔助化療5周期;于2011年5月因腫瘤標(biāo)志物升高更換TP方案化療2周期。2011年7月患者出現(xiàn)胸悶、氣短，復(fù)查胸部CT示左側(cè)胸腔積液，于2011年7月又予TP方案+恩度化療一周期，并口服吉非替尼治療，復(fù)查胸部CT提示腫瘤標(biāo)志物下降，胸腔積液減少?；颊呔芙^繼續(xù)化療，口服吉非替尼治療至今，定期復(fù)查胸部CT提示左肺病灶穩(wěn)定，左側(cè)未見胸腔積液，病情基本穩(wěn)定，末次化療時(shí)間2011年7月。2011年7月患者服用吉非替尼10天后，感皮膚瘙癢，自行停服吉非替尼，3天后癥狀緩解，后繼續(xù)口服。2011年8月患者再次感皮膚瘙癢，夜間尤甚，予中藥養(yǎng)血潤(rùn)膚飲煎劑口服一周后，患者癥狀明顯緩解，患者再堅(jiān)持服用1周，后未再發(fā)。

患者二，女性，65歲，患者左胸隱痛伴有咳嗽，胸部CT提示左上肺癌。2009年12月17日行左上肺癌根治術(shù)，術(shù)后病理為左上肺細(xì)支氣管肺泡癌，淋巴結(jié)未見癌轉(zhuǎn)移。于2010年1月行NP及GP方案共6周期化療，無(wú)明顯的不良反應(yīng)。2010年12月患者出現(xiàn)痰中帶血絲，PET－CT檢查提示縱隔內(nèi)異常高糖代謝灶，纖支鏡檢查見癌細(xì)胞，考慮術(shù)后復(fù)發(fā)，給予多西紫杉醇+順鉑方案化療四周期。2011年4月14日行病灶根治性調(diào)強(qiáng)放療，有中度的放射性肺炎，予地塞米松抗炎、青霉素預(yù)防感染、日達(dá)仙免疫治療后好轉(zhuǎn)，末次化療時(shí)間2011年4月。2011年5月始予吉非替尼口服抗腫瘤治療，復(fù)查至今患者病情穩(wěn)定。2011年5月15日患者出現(xiàn)周身皮膚瘙癢，皮膚干燥，請(qǐng)皮膚科會(huì)診考慮藥物性皮疹，為吉非替尼所致。予盧甘石洗劑等外用藥物外涂瘙癢無(wú)緩解，肌注苯海拉明針瘙癢緩解不明顯。予口服養(yǎng)血潤(rùn)膚飲加減中藥煎劑，治療半月后患者癥狀明顯減輕;后患者服用吉非替尼期間，仍多次有癥狀反復(fù)，每次均口服養(yǎng)血潤(rùn)膚飲加減中藥湯劑三天，癥狀明顯好轉(zhuǎn)。

吉非替尼 (gefitinib)通過(guò)選擇性地抑制表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶 (EGFR)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，抑制癌細(xì)胞的存活、增殖及生長(zhǎng)而發(fā)揮抗腫瘤作用。臨床研究表明，吉非替尼單獨(dú)應(yīng)用具有明顯的抗腫瘤活性，可使癥狀減輕，對(duì)女性患者、非吸煙患者及肺腺癌療效較好，尤其對(duì)兩肺內(nèi)粟粒樣廣泛播散、伴胸腔積液的晚期非小細(xì)胞肺癌的有效率更高，且出現(xiàn)皮膚毒性的患者預(yù)示療效優(yōu)于沒有皮膚毒性的患者［1］。一項(xiàng)隨機(jī)開放Ⅲ期臨床研究 (IPASS研究)顯示吉非替尼一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌客觀緩解率顯著高于卡鉑+紫杉醇 (CP方案)，PFS顯著優(yōu)于CP方案組，但在EGFR突變陰性的患者中，接受吉非替尼一線治療的患者，其PFS顯著短于接受化療的患者。本品雖然并不能有效改善大多數(shù)NSCLC患者的預(yù)后，但仍對(duì)存在表皮生長(zhǎng)因子受體突變的非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)很大的希望，在部分病例中甚至出現(xiàn)了可喜的療效。

吉非替尼臨床不良反應(yīng)輕微，主要不良反應(yīng)有痤瘡樣皮疹、瘙癢、皮膚干燥、腹瀉、惡心嘔吐等，有些病例不良反應(yīng)可以在服藥數(shù)月后發(fā)生，一般程度輕微，停藥后即可逆轉(zhuǎn)。間質(zhì)性肺炎雖為罕見但可致命，日本學(xué)者Okamoto等報(bào)道了首例因服用吉非替尼導(dǎo)致嚴(yán)重間質(zhì)性肺炎而死亡的病例。有研究顯示吉非替尼引起的間質(zhì)性肺炎與性別、吸煙史相關(guān)。

且發(fā)生間質(zhì)性肺炎后需要立刻停藥，并予大劑量類固醇激素治療，但仍有三分之一的患者死于間質(zhì)性肺炎。查閱文獻(xiàn)資料，未見有皮疹報(bào)道。這兩例患者口服吉非替尼期間出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，既往無(wú)皮膚病史，停藥后癥狀好轉(zhuǎn)，再次口服后病情反復(fù)，提示與吉非替尼相關(guān)。中藥養(yǎng)血潤(rùn)膚飲組方生熟地各10g、當(dāng)歸10g、黃芪15g、二冬各10g、花粉10g、何首烏10g、白蒺藜10g、防風(fēng)8g、苦參15g、荊芥8g。加減:心煩急躁，難以入睡者加丹皮、梔子、竹葉、蓮子心;大便燥結(jié)加火麻仁、郁李仁、萊菔子;瘙癢難忍加烏梢蛇、蟬蛻，功用養(yǎng)血潤(rùn)膚，疏風(fēng)止癢［2］，在該兩例患者中顯示出很好的療效。吉非替尼引起皮疹的機(jī)制不明。

［1］霍偉，馮仲現(xiàn)，趙衛(wèi)紅，等.吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌64例［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2005，(2):10.

［2］周國(guó)雄等.皮膚瘙癢癥常見中老年疾病防治［J］.1996.