農(nóng)本方中藥顆粒劑消潰清幽湯加減治療Hp相關(guān)性消化性潰瘍的療效觀察

李樹(shù)標(biāo) 黃波貞 石羅君 劉偉鋒 黃蘭花 李 秀

廣西防城港市中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科，廣西 防城港 538021

自2007年8月以來(lái)，筆者采用農(nóng)本方 ［由培力 (香港)集團(tuán)全資子公司培力 (南寧)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)］中藥配方顆粒劑消潰清幽湯加減內(nèi)服治療幽門(mén)螺桿菌 (Hp)相關(guān)性消化性潰瘍 (PU)32例;同時(shí)與用奧美拉唑加阿莫西林和甲硝唑治療Hp相關(guān)性PU 30例進(jìn)行對(duì)照觀察，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇 凡滿(mǎn)足以下選擇標(biāo)準(zhǔn)及排出標(biāo)準(zhǔn)者即選入觀察。

1.1.1 選擇標(biāo)準(zhǔn) 胃鏡確診為胃或十二指腸潰瘍，且為單個(gè)病灶，本次胃鏡檢查證實(shí)依然是胃或十二指腸單個(gè)活動(dòng)期潰瘍，且Hp快速尿素酶試驗(yàn)或14碳呼氣試驗(yàn)為陽(yáng)性。

1.1.2 排出標(biāo)準(zhǔn) (1)有特殊原因的胃或十二指腸潰瘍?nèi)缥该谒亓?、肝硬?(2)孕婦或在服藥期間可能懷孕者;(3)潰瘍病疑有惡變或伴有器質(zhì)性梗阻者;(4)酗酒，不遵守醫(yī)囑或拒絕胃鏡復(fù)查者。凡具有上述其中一項(xiàng)者予以排出。

1.2 一般資料 62例均為門(mén)診患者，全部符合病例選擇標(biāo)準(zhǔn)。潰瘍的直徑大于0.5cm，小于2.5cm;年齡16～78歲，病程最短半年，最長(zhǎng)36年。隨機(jī)分為2組，治療組32例:男21例，女11例，平均年齡43歲;潰瘍大小平均1.3cm×1.0cm;病程平均8.6年，其中胃潰瘍 (GU)9例，十二指腸潰瘍 (DU)23例。對(duì)照組30例:男18例，女12例，平均年齡41歲;潰瘍大小平均1.0cm×0.8cm;病程平均8.3年，其中GU8例，DU22例。兩組在年齡、性別、病程、潰瘍的大小等方面情況相似，具有可比性。

2 治療方法與觀察指標(biāo)

2.1 治療方法 治療組:農(nóng)本方中藥配方顆粒劑消潰清幽湯加減內(nèi)服:自擬方消潰清幽湯 (胃痛草15g，百合20g，敗醬草15g，黃芩10g，黃連5g，生大黃3g，柴胡10g，白芍15g，烏藥5g，丹參10g，白及10g，黨參10g，白術(shù)10g，茯苓10g，甘草5g)，辨證加減 (分證根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定):吞酸嘈雜者加烏賊骨10g、浙貝母10g或煅瓦楞子15g;刺痛不移加莪術(shù)5g、乳香5g;寒甚者加桂枝5g;寒熱相雜加干姜10g、蒲公英10g;嘔吐加代赭石20g;氣滯者加香蘇散;郁熱加蒲公英15g、山梔10g或左金丸;虛寒加理中湯;脾胃氣虛加黃芪建中湯;陰虛者加一貫煎加味;瘀血阻滯加活絡(luò)笑靈丹;Hp(+)者可酌情選加蒲公英、白花蛇舌草、連翹、玫瑰花、三七、檳榔、厚樸等。農(nóng)本方中藥配方顆粒劑每天1劑，日分2次開(kāi)水沖好口服，連用4周。對(duì)照組:奧美拉唑膠囊每次20mg，每天2次 (每隔12小時(shí)1次)，連用4周。阿莫西林膠囊每次0.5g，每天2次，連用2周;甲硝唑片每次0.4g，每天2次，連用2周。兩組均以4周為1療程，每例只觀察1個(gè)療程，在治療觀察期間均停用任何對(duì)胃有影響的藥物。囑患者忌煙酒，避免油炸、肥膩、辛辣食物。療程結(jié)束停藥1個(gè)月后復(fù)查胃鏡及Hp檢測(cè)等。

2.2 觀察指標(biāo) (1)疼痛緩解情況:要求病人每天記錄上腹疼痛情況，每周由觀察者評(píng)價(jià)1次，比較兩組的疼痛緩解率。(2)潰瘍愈合情況:均在療程結(jié)束停藥1個(gè)月后由同一胃鏡醫(yī)生用同一型號(hào)胃鏡復(fù)查，對(duì)兩組潰瘍?cè)畹挠铣潭冗M(jìn)行客觀評(píng)價(jià)和比較。(3)Hp的檢測(cè):采用快速尿素酶試驗(yàn)或14碳呼氣試驗(yàn)檢查，在治療前、后各取活組織檢測(cè)，比較兩組間的Hp根除率。(4)復(fù)發(fā)率觀察:對(duì)潰瘍愈合的病人均進(jìn)行隨訪，即隨訪病人在治療結(jié)束后1年行胃鏡復(fù)查及Hp檢測(cè)，觀察潰瘍復(fù)發(fā)情況，對(duì)隨訪期內(nèi)出現(xiàn)明顯癥狀者隨時(shí)復(fù)查，比較兩組潰瘍復(fù)發(fā)率差異。(5)副作用觀察:在治療前后行肝、腎功能檢查，潛血試驗(yàn)，血、尿常規(guī)等檢查，以觀察藥物可能產(chǎn)生的副作用。

3 療效觀察

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

3.1.1 癥狀療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床治愈:疼痛完全消失;顯效:疼痛明顯減輕或基本消失;有效:疼痛稍減輕或減少;無(wú)效:疼痛無(wú)減輕甚至加重。

3.1.2 胃鏡判斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈:潰瘍完全消失，局部輕度發(fā)紅，無(wú)明顯水腫;顯效或有效:潰瘍基本消失，仍有明顯炎癥;或潰瘍大小縮小50%以上;無(wú)效:潰瘍大小縮小不到50%。

3.1.3 Hp檢測(cè)與胃鏡復(fù)查同時(shí)進(jìn)行 根除:快速尿素酶試驗(yàn)或14碳呼氣試驗(yàn)為陰性者為根除;無(wú)效:快速尿素酶試驗(yàn)或14碳呼氣試驗(yàn)仍為陽(yáng)性者即視為無(wú)效。

3.2 治療結(jié)果

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:使用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性。

3.2.1 癥狀療效 治療組第1周疼痛消失16例，顯效9例，有效4例，無(wú)效3例，疼痛緩解率為78.1%，有效率為90.6%;對(duì)照組分別為疼痛消失13例，顯效8例，有效5例，無(wú)效4例，疼痛緩解率為70.0%和有效率為86.7%。兩組比較無(wú)顯著性差異 (P＞0.05)。第2周治療組疼痛消失25例，顯效5例，有效2例，無(wú)效0例，疼痛緩解率為93.7%，有效率為100%;對(duì)照組則分別為疼痛消失21例，顯效5例，有效4例，無(wú)效0例，疼痛緩解率為86.7%，有效率為100%。兩組比較無(wú)顯著性差異 (P＞0.05)。

3.2.2 潰瘍愈合情況 復(fù)查胃鏡:GU:治療組9例，愈合7例，有效1例，無(wú)效1例，愈合率為77.78%，有效率為88.89%。對(duì)照組8例，愈合5例，有效2例，無(wú)效1例，愈合率為62.5%，有效率為87.5%，兩組比較愈合率有顯著性差異 (P＜0.05)，有效率無(wú)顯著性差異 (P＞0.05)。DU:治療組23例，愈合20例，有效2例，無(wú)效1例，愈合率為86.96%，有效率為95.65%。對(duì)照組為22例，愈合18例，有效3例，無(wú)效1例，愈合率為81.81%，有效率為95.45%，兩組比較愈合率和有效率均無(wú)顯著性差異 (P＞0.05)。兩組比較總愈合率 (治療組84.38%(27/32)，對(duì)照組76.67%(23/30))有顯著性差異 (P＜0.05)，總有效率 (治療組93.75% (30/32)，對(duì)照組93.33% (28/30))無(wú)顯著性差異 (P＞0.05)。

3.2.3 Hp根除情況 治療組32例陽(yáng)性，治療后Hp根除率為81.25%(26/32);對(duì)照組30例陽(yáng)性，治療后Hp根除率為90.0%(27/30);兩組比較無(wú)顯著性差異 (P＞0.05)。認(rèn)為農(nóng)本方中藥配方顆粒劑消潰清幽湯加減內(nèi)服治療有較強(qiáng)的根除Hp作用，但不及對(duì)照組。

3.2.4 潰瘍復(fù)發(fā)情況 治療組32例有27例參加隨訪。對(duì)照組30例有23例參加隨訪。1年內(nèi)治療組復(fù)發(fā)3例 (GU1例、DU2例)，復(fù)發(fā)率為11.11%;對(duì)照組復(fù)發(fā)8例 (GU3例、DU5例)，復(fù)發(fā)率為34.78%。兩組比較有非常顯著性差異 (P＜0.05)。

3.2.5 副作用 兩組患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，全部完成療程。治療組在治療過(guò)程中未見(jiàn)有明顯副反應(yīng)。對(duì)照組則有胃腸道副反應(yīng):出現(xiàn)惡心欲嘔5例，食欲減退3例，便秘2例，輕度腹瀉2例，但全部能完成療程。

4 討論

4.1 關(guān)于消化性潰瘍的診斷

一般將胃潰瘍和十二指腸潰瘍總稱(chēng)為消化性潰瘍，有時(shí)簡(jiǎn)稱(chēng)為潰瘍。胃潰瘍好發(fā)于中老年人，十二指腸潰瘍則以中青年人為主。男性患消化性潰瘍的比例高于女性。和胃潰瘍相比，患十二指腸潰瘍的人更多，約為胃潰瘍的3倍。消化性潰瘍的診斷金標(biāo)準(zhǔn)是胃鏡檢查結(jié)果。消化性潰瘍大致分類(lèi)有:胃潰瘍、十二指腸潰瘍和特殊類(lèi)型潰瘍 (包括無(wú)癥狀型潰瘍、兒童期消化性潰瘍、老年人消化性潰瘍、妊娠期消化性潰瘍、幽門(mén)管潰瘍、球后潰瘍、復(fù)合性潰瘍、巨型潰瘍、食管潰瘍、難治性潰瘍和應(yīng)激性潰瘍等)。幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染是消化性潰瘍 (PU)最重要的致病因子。本文研究?jī)H針對(duì)Hp陽(yáng)性的胃潰瘍和十二指腸潰瘍。

消化性潰瘍屬于中醫(yī)的“胃脘痛”、 “胃脘癰”等范疇，《七松巖集》云:“凡胃脘作痛，定因氣滯而痛，痛則水谷亦停滯，所以胃脘痛者，先戒飲食為要，若飲食不節(jié)，其痛不止?！?《圣濟(jì)總錄》云: “胃脘癰者，由寒氣格陽(yáng)，熱聚胃口，寒熱不調(diào)，故血肉腐敗?！逼洳∫蚺c飲食不節(jié)，脾胃虛弱，情志失調(diào)有關(guān)，可分為肝失疏泄，橫逆犯胃;脾失健運(yùn)，胃氣衰弱;脾胃虛弱，中焦寒凝;脾胃濕熱，阻遏中焦;濕熱不化，痰濁中阻;胃火內(nèi)熾，胃液虧虛［1］。從中醫(yī)理論探討，潰瘍病反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，脾胃虛弱無(wú)疑是其主要的病理基礎(chǔ)，而瘀血、熱毒又分別是兩個(gè)主要的病理因素。筆者認(rèn)為消化性潰瘍?yōu)楸咎摌?biāo)實(shí)，本虛以臟器虧損為主，脾胃虛弱;標(biāo)實(shí)為氣滯血瘀，與肝脾胃有密切關(guān)系。由于潰瘍病與精神、飲食、勞倦等有關(guān)，所以有氣郁傷肝，憂(yōu)思傷脾，肝脾不調(diào)，肝失疏泄，橫逆犯胃，氣機(jī)阻滯，胃失和降，飲食不節(jié)，饑飽失常，嗜酒喜辣，損傷脾胃，脾胃不和等導(dǎo)致消化性潰瘍的發(fā)生。如病日久，久病入絡(luò)，引發(fā)淤滯，氣滯瘀阻，不通則痛。另外，認(rèn)為Hp屬于中醫(yī)濕熱毒邪范疇，能侵襲人體而引發(fā)脾胃濕熱、肝胃不和、胃絡(luò)瘀阻、脾胃虛弱等證［2］。

4.2 關(guān)于消化性潰瘍的治療

目前常用的有藥物治療，其次是外科手術(shù)治療和胃鏡介入治療。藥物治療又可分為中藥治療和西藥治療。中醫(yī)認(rèn)為“六腑以通為用”，通則不痛，治法當(dāng)以疏肝和胃、健脾消導(dǎo)為主，結(jié)合清熱解毒，健脾利濕、緩急止痛、行氣活血、祛瘀生新，生肌斂瘍等進(jìn)行治療。治療組農(nóng)本方中藥配方顆粒劑消潰清幽湯從益氣活血、清熱解毒、鎮(zhèn)痛制酸等方面入手，從而提高機(jī)體免疫功能，改善局部微循環(huán)，抑制胃酸，保護(hù)粘膜屏障，同時(shí)具有抗菌消炎作用，達(dá)到提高潰瘍愈合質(zhì)量、根除Hp、降低復(fù)發(fā)率的作用。方中取性平之柴胡和微溫之烏藥以疏肝解郁、理氣和胃;胃痛草、黃芩、黃連、敗醬草則清解肝胃之熱而抑制細(xì)菌生長(zhǎng);丹參活血通絡(luò)、祛瘀生新;丹參、白及可促進(jìn)胃粘膜充血水腫消散，改善局部微循環(huán);百合、甘草調(diào)中利氣而扶土抑木;白芍、甘草益陰和胃、緩急止痛;大黃通腑泄熱、化瘀導(dǎo)滯以達(dá)腑通痛止;黨參、茯苓、白術(shù)與甘草為四君子湯共奏益氣補(bǔ)中、健脾養(yǎng)胃之功，四君子湯還能提高機(jī)體免疫功能，穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境，“正氣存內(nèi)，邪不可干”，從而起預(yù)防復(fù)發(fā)的作用而降低復(fù)發(fā)率。筆者對(duì)Hp(+)者酌情選加蒲公英、白花蛇舌草、連翹、玫瑰花、三七、檳榔、厚樸等中藥抗Hp治療［2］，另外，方中大黃、黃連、黃芩、丹參、白芍等已證實(shí)均有不同程度的抗Hp作用［3］。綜觀全方，辨證與辨病相結(jié)合，從調(diào)暢肝的氣機(jī)入手，以復(fù)其脾胃之升降，并能益氣活血、清熱解毒、鎮(zhèn)痛制酸，從而達(dá)到治肝安胃斂瘍之功，對(duì)消化性潰瘍有修復(fù)愈合、根除Hp、降低復(fù)發(fā)率的作用。

本文對(duì)照組采用奧美拉唑加阿莫西林和甲硝唑治療的三聯(lián)療法療效尚可，但在治療過(guò)程中有胃腸道副反應(yīng)，病人依從性稍差。而治療組采用農(nóng)本方中藥配方顆粒劑消潰清幽湯加減的中醫(yī)藥治療取得了較好療效。兩組均無(wú)潰瘍出血、穿孔等并發(fā)癥，但在潰瘍愈合質(zhì)量、消除其他臨床癥狀及降低復(fù)發(fā)率等方面治療組均優(yōu)于對(duì)照組，在Hp根除率方面治療組不及對(duì)照組，但無(wú)顯著性差異。研究結(jié)果表明治療組的治療方案對(duì)消化性潰瘍愈合質(zhì)量較高，Hp根除率較高，PU復(fù)發(fā)率低，且副作用小，患者依從性好，價(jià)格適宜，是一種較好的消化性潰瘍治療方案，值得推廣。

［1］馬汴梁.胃潰瘍，十二指腸潰瘍.中西醫(yī)結(jié)合胃腸病學(xué).北京:中醫(yī)古籍出版社，1993，4(1):139，191～192.

［2］單兆偉，周學(xué)文，李乾構(gòu).消化性潰瘍，幽門(mén)螺旋菌感染.實(shí)用中醫(yī)消化病學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2001，3(1):208，267，277.

［3］王褚霖，微穩(wěn)玲，呂宗舜，等.抑制幽門(mén)螺旋菌中藥的初步篩選.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1994，14(9):534.