豬繁殖與呼吸綜合征免疫豬群發(fā)病原因分析及防控

崔淹鴿，李銀聚

（河南科技大學動物科技學院，河南洛陽 471003）

豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）是由豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）引起的豬的一種繁殖和呼吸道的傳染病，病毒可感染任何年齡段的豬發(fā)病并造成免疫抑制。該病傳播速度快、發(fā)病面積廣，仔豬發(fā)病率可達100%，死亡率在50%以上，母豬流產(chǎn)率可達30%以上，并且常常繼發(fā)其他病原感染。PRRS目前是繼豬瘟之后嚴重危害我國養(yǎng)豬業(yè)發(fā)展的重要疫病之一，對養(yǎng)豬業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟損失，目前尚無特效治療方案。無論是實驗室還是生產(chǎn)中的證據(jù)都表明，接種疫苗是減少PRRS引起損失的一種策略。然而，盡管國內(nèi)已普遍進行免疫，但各地區(qū)感染率依然居高不下。本文對PRRS免疫豬群依然發(fā)病的原因進行了初步探討，以期為該病的控制和養(yǎng)豬業(yè)的可持續(xù)發(fā)展提供參考。

1 免疫后發(fā)病原因的分析

1.1 病毒自身特性

1.1.1 PRRSV的侵染特征

PRRSV一個顯著的生物學特性是對肺泡巨噬細胞（pulmonary alveolar macrophages，PAMs）的 親 嗜性。PAMs是PRRSV首選的增殖系統(tǒng)。PRRSV侵入細胞的方式首先是和PAMs的受體結(jié)合，然后通過胞飲作用進入細胞，在PAMs和肺內(nèi)皮細胞中進行復(fù)制，造成大量PAMs凋亡，使其殺菌能力下降，易于繼發(fā)呼吸道疾病。PRRSV在肺泡巨噬細胞大量復(fù)制后，隨著細胞的崩潰，進入血液循環(huán)和淋巴循環(huán)，導(dǎo)致病毒血癥的形成及全身淋巴結(jié)的感染。PRRSV單獨感染造成的臨床病理變化多表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎，但臨床上PRRSV引起的病理變化往往比較嚴重[1-2]。

PRRSV的另一個重要生物學特性是抗體依賴性增強作用（antibody dependent enhance，ADE），即在一定抗體的存在下介導(dǎo)和加強感染。在豬PAMs培養(yǎng)物中加入一定滴度的PRRSV抗體，可使PRRSV產(chǎn)量提高10~100倍，用加有PRRSV抗體的病毒培養(yǎng)物接種妊娠中期母豬，可提高病毒在胎兒中的復(fù)制，且顯著高于單純接種病毒株，在臨床上則表現(xiàn)為剛斷奶仔豬的呼吸道疾病，臨床癥狀比育成豬嚴重得多。

由于PRRSV自身特性相關(guān)的兩種原因，如果使用疫苗時免疫程序不當，或者疫苗免疫后抗體水平較低，不但不能夠提供有效的保護力，反而有助于病毒的感染，并可能在一定程度上會促進病毒的傳播。

1.1.2 PRRSV的基因多樣性

PRRSV有2種基因型，即歐洲型（代表株為Lelystad病毒，LV）和美洲型（代表株為ATCCVR-2332株），兩個基因型幾乎同時出現(xiàn)，但差異非常大，二者核苷酸的同源性約為60%，因此相互間僅能提供微弱的交叉保護[3]。PRRSV的變異現(xiàn)象已引起了人們的關(guān)注，研究表明，同一基因型的各分離株之間也存在著廣泛的抗原變異和基因變異，特別是基因組ORFl的Nsp2、ORF3、ORF5的變異性很大[4-5]。近年來，廣泛使用的主要是弱毒疫苗，由于疫苗毒在豬體內(nèi)能夠持續(xù)數(shù)周至數(shù)月，在持續(xù)感染過程中，可能由于抗體選擇性壓力的存在或者是因為病毒重組，造成PRRSV疫苗株毒力發(fā)生返強突變，甚至可能有病毒的亞群的出現(xiàn)，使得該病在PRRSV疫苗免疫過的豬群暴發(fā)[6]。

1.2 免疫相關(guān)的問題

1.2.1 疫苗的選擇

根據(jù)PRRS疫苗的使用情況調(diào)查結(jié)果顯示，國內(nèi)大多數(shù)豬場使用弱毒苗和滅活苗。一些豬場僅使用弱毒苗，一些豬場僅使用滅活苗（國家高致病PRRS滅活苗+自家組織滅活苗），少量豬場聯(lián)合使用滅活苗和弱毒苗。

PRRS滅活疫苗雖然相對安全，但是免疫力不強，不能有效地阻止病毒感染，如果與當?shù)亓餍兄瓴黄ヅ洌筒豢赡艿玫胶玫拿庖咝Ч?。PRRS弱毒疫苗能產(chǎn)生有效免疫力，但其有效性受基因多樣性的影響，同時存在毒力返強的生物安全風險。弱毒疫苗免疫反應(yīng)具有株特異性，對同源毒株的保護高于對異源毒株的保護。弱毒疫苗用于PRRS感染豬群時，在提供免疫保護的同時，還會持續(xù)散播疫苗病毒，使得病毒在豬場中循環(huán)存在，有時甚至導(dǎo)致PRRS的暴發(fā)風險。因此，應(yīng)根據(jù)科學的免疫程序選用疫苗，且選用的疫苗血清型與感染的病毒血清型盡量一致。

1.2.2 首免日齡與母源抗體的不確定性

研究表明，仔豬母源抗體水平與母豬抗體水平呈正相關(guān)，母豬抗體水平高，所產(chǎn)仔豬抗體水平也較高，PRRS母源抗體在仔豬20日齡后開始下降，至40日齡時抗體轉(zhuǎn)陰，因此，在針對仔豬的藍耳病免疫中，首免時間應(yīng)選在30日齡左右[7]。同時也有研究表明，在母豬產(chǎn)前1個月免疫豬繁殖與呼吸綜合征滅活疫苗后，所產(chǎn)仔豬母源抗體逐漸降低，60日齡時成為陰性，這樣在45日齡左右對仔豬進行首免最佳。但在實際生產(chǎn)中，PRRS的首免日齡多在20日齡左右，由于各地各場情況差異較大，往往會造成豬群抗體水平和仔豬母源抗體水平的差異較大，如果引用或照搬別場的免疫程序或者一直延用自己場的老的免疫程序，勢必造成一定程度的免疫耐受或免疫空白[8-9]。這樣會造成兩種結(jié)果：一是母源抗體過高，疫苗的抗原被部分中和，導(dǎo)致不足以刺激機體產(chǎn)生足夠的保護性抗體；二是當母源抗體消失后才注射疫苗，將會出現(xiàn)免疫空白期，給病毒帶來感染機會，引起免疫失敗。因此，在免疫前根據(jù)仔豬的母源抗體水平來確定首免日齡是很必要的。

1.2.3 免疫抑制性因素的存在

在實際生產(chǎn)中，PRRS和圓環(huán)病毒Ⅱ型在較多豬場常常呈現(xiàn)雙重感染，其雙重感染率可達50%以上，這兩種疫病均可引起免疫抑制，同時，霉菌毒素的感染、免疫應(yīng)激及產(chǎn)生抗體的營養(yǎng)物質(zhì)供給不足等，也會造成免疫抑制。免疫抑制性因素主要通過損傷免疫組織器官或影響免疫細胞活性，干擾抗原的遞呈，抑制或阻斷免疫抗體的形成等途徑而導(dǎo)致機體抗病能力下降或免疫應(yīng)答不完全，因此在免疫抑制性因素存在的情況下，注射弱毒疫苗也可能使其感染發(fā)病[10]。

1.2.4 疫苗間的干擾作用

臨床上PRRS滅活苗一般于21~25日齡免疫一次，必要時間隔4周重復(fù)免疫一次，該免疫程序與目前通用的豬瘟、口蹄疫免疫時間發(fā)生重疊。在實際操作中，為減少工作量或減少多次注射疫苗而造成的應(yīng)激，通常會出現(xiàn)兩種或多種疫苗的同時使用，這樣的操作是否會造成不同種疫苗間的相互干擾目前尚無嚴格的定論。已有研究表明，豬瘟母源抗體從28日齡開始下降加劇，半衰期為17 d左右；PRRS母源抗體21日齡開始下降加劇，半衰期9 d左右；PRRS弱毒苗與豬瘟弱毒苗同時免疫，對豬瘟疫苗的免疫有極顯著干擾作用，豬瘟抗體合格率僅為60%，未達免疫保護要求；高致病性藍耳病滅活苗對豬瘟弱毒苗免疫無干擾作用，兩者可以同時免疫；兩者疫苗間隔7 d免疫仍有顯著干擾作用，但豬瘟抗體能達到免疫保護要求而藍耳病免疫效果較差[11]。也有相關(guān)研究表明：先接種豬瘟疫苗，1周后接種豬口蹄疫和豬藍耳病滅活疫苗，和單苗免疫相比，均未出現(xiàn)明顯免疫副反應(yīng)；豬瘟、豬口蹄疫和豬PRRS 3種疫苗同時分點注射后，相互之間干擾較大，使豬瘟免疫抗體水平推遲到接種后35 d以上，但對口蹄疫抗體的產(chǎn)生有一定促進作用，對PRRS抗體產(chǎn)生有明顯干擾作用。因此，同時使用兩種或兩種以上疫苗可能會促使豬群免疫不當而發(fā)病[12]。

1.3 飼養(yǎng)管理因素

1.3.1 飼養(yǎng)管理不完善

豬舍的飼養(yǎng)密度過高，豬只流動過于頻繁往往會加劇PRRSV的流行，甚至會將病毒從發(fā)病豬群帶至健康豬群，另外后備母豬和育成豬混合飼養(yǎng)或者隔離不嚴密，也會造成PRRS的交叉?zhèn)鞑?。如果豬群飼養(yǎng)條件好，應(yīng)激因素少，那么豬群的免疫力就會提高，即使豬群感染PRRSV，損失也會相對較小。本病目前尚無治療的特效藥物，而耐過的豬仍然可長時間向外排毒，因而豬群一旦感染即呈持續(xù)性，污染豬場可成為疫原地，致使PRRSV長期存在。

飼料問題造成豬機體抵抗力降低：一是營養(yǎng)不良和過飼可導(dǎo)致免疫功能受損，并由于蛋白質(zhì)和能量的缺乏和過剩，維生素和微量元素的相對失衡而增加對疾病的易感性；二是豬飼料中最常見毒素如霉菌毒素，黃曲霉毒素和玉米赤霉烯酮等均可以抑制免疫功能，降低豬群抗病力，影響疫苗的免疫效果；三是重金屬超標：飼料中鎘、鉛、砷等重金屬及一些重金屬微量元素的超量添加（如銅、鋅）會引起豬淋巴細胞破壞、免疫力下降等癥狀[13]。因此豬只在生長過程中，要做到營養(yǎng)的均衡性，尤其是飼料中的有些營養(yǎng)成分，隨著時間的推移和氣溫的變化極易被分解而失效，所以在我們的養(yǎng)殖過程中一定要注意給豬只額外的添加營養(yǎng)物質(zhì)，以提高豬只自身的免疫力。

1.3.2 基礎(chǔ)免疫不到位

規(guī)模豬場發(fā)病率較低的原因之一是有一套可行的免疫程序，而部分養(yǎng)殖戶對基礎(chǔ)免疫不夠重視，沒有搞好豬瘟、偽狂犬、豬肺疫等基礎(chǔ)免疫，尤其是豬瘟的免疫或者是免疫時間、免疫程序等不合理而導(dǎo)致豬群抗體不足以抵抗細菌和病毒的入侵。

1.3.3 藥物使用的不規(guī)范性

隨著養(yǎng)豬業(yè)迅速發(fā)展，人類對豬只生長干預(yù)越來越多，為提高豬只的出欄率和瘦肉率，在生產(chǎn)中大量使用各種抗生素、抗病毒藥物和疫苗，長期不合理的使用大量藥物會加重豬只肝、腎功能的負擔，造成肝腎壞死，導(dǎo)致豬對疾病的易感性增強，從而引發(fā)更多疫病。

1.3.4 對病豬早期治療不當

臨床上發(fā)病豬主要為多病原的混合感染，多采取抗病毒和抗細菌相結(jié)合作為治療方案。由于感染PRRS后，無論是免疫注射后誘發(fā)疾病，還是自然感染發(fā)病，勢必引起并發(fā)癥和繼發(fā)感染豬群存在其他細菌、病毒隱性感染。豬群存在其他的細菌、病毒隱性感染時，機體免疫功能相應(yīng)下降，在豬群未康復(fù)前接種高致病性豬藍耳病疫苗所產(chǎn)生的應(yīng)激會改變豬原有的生理狀態(tài)，也可能導(dǎo)致暴發(fā)疫情。

2 防控措施

由于PRRS具有隱性感染、持續(xù)感染、繼發(fā)感染和免疫抑制的流行特點，目前，對PRRS尚無較為理想的防治辦法，實際生產(chǎn)中建議采取加強飼養(yǎng)管理、建立生物安全體系、合理使用疫苗、適當使用藥物控制，發(fā)生疫情時加強檢疫監(jiān)管，以控制該病的流行與蔓延，減少經(jīng)濟損失；發(fā)生高致病性豬藍耳病時，要進行緊急強化免疫。同時，各個養(yǎng)殖場應(yīng)根據(jù)本場的具體情況、當?shù)氐囊卟×餍星闆r、季節(jié)變化等因素靈活地、有針對性地制定本場的免疫程序。與此同時，加強對安全高效PRRS新型疫苗研制和開發(fā)，也會降低本病的發(fā)病率。

2.1 加強飼養(yǎng)管理

加強飼養(yǎng)管理是預(yù)防豬高致病性藍耳病最基本也是最有效的措施。生產(chǎn)中應(yīng)堅持自繁自養(yǎng)，杜絕隨意引進豬只，以減少健康豬同帶毒豬相接觸。引進豬后應(yīng)嚴格檢疫并隔離觀察最少1個月，確認無PRRS方可混群。同時應(yīng)加強飼養(yǎng)管理，定期凈化豬場環(huán)境，合理安排豬群密度，減少應(yīng)激原，做好常規(guī)消毒工作。必要時可定期預(yù)防保健用藥，防止免疫抑制性疾病和其他疾病的早期感染。

2.2 制定科學合理的免疫程序

目前本病尚無特效的治療措施，為有效控制該病與亞臨床畜群的感染及豬群內(nèi)病毒的再傳播，制定科學合理的免疫程序，選擇合適的疫苗是預(yù)防高致病性豬藍耳病的根本措施。各個養(yǎng)殖場應(yīng)根據(jù)本場的具體情況、豬群的抗體水平、當?shù)匾卟×餍刑攸c、季節(jié)變化等因素靈活地、有針對性地制定本場的免疫程序。發(fā)生高致病性豬藍耳病時，要進行緊急強化免疫。同時，要加強豬瘟、圓環(huán)病毒、豬偽狂犬病、豬肺疫、豬鏈球菌等基礎(chǔ)免疫。在PRRSV感染時應(yīng)盡力控制豬瘟，否則會造成豬群高死亡率。

2.3 做好防疫管理與疫病監(jiān)測

這是預(yù)防高致病性豬藍耳病的重要措施。要按規(guī)定建立免疫檔案，定期對免疫豬群進行免疫抗體監(jiān)測，并依據(jù)監(jiān)測情況和免疫抗體水平的高低及時加強免疫。對各階段的豬群采樣進行抗體監(jiān)測，如果4次監(jiān)測抗體陽性率沒有顯著變化，則表明該病在豬場是穩(wěn)定的；相反如果在某一階段抗體的陽性率有所升高，說明豬場在管理與衛(wèi)生方面存在問題，應(yīng)該引起重視[13]。

2.4 選擇合適的疫苗

目前，生產(chǎn)實踐中預(yù)防PRRS常使用滅活疫苗和弱毒疫苗。弱毒苗存在有返強危險性，安全性和效力并不可靠，也不能完全阻止本病的再次感染；滅活苗雖具有安全性，不存在散布病毒和造成新疫源的危險，也不能返祖返強，且對母源抗體的干擾不敏感等優(yōu)點，但免疫效力不高；而基因工程苗等新型疫苗離實際運用還有一段距離，因此，研制針對我國流行毒株的免疫保護性好、安全性高的PRRS疫苗已很緊迫[14]。

2.5 合理用藥

目前治療豬高致病性藍耳病尚無特效藥物，豬只一旦確診為高致病性豬藍耳病，必須嚴格按照國家有關(guān)規(guī)定處理，嚴禁盲目采用抗生素等藥物進行群體給藥和盲目大劑量用藥治療。盲目用藥不僅會加速豬只死亡，而且還會導(dǎo)致細菌耐藥性產(chǎn)生而加重疫情[15]。

3 展望

目前，國內(nèi)外學者已對PRRS進行了大量的研究，在流行病學和病原學等方面已取得了很大的進展，并建立了多種實驗室診斷方法，但本病的發(fā)病機制和PRRS感染后豬群感染其他疾病的原因及感染后體內(nèi)的生理生化指標的變化等問題尚待進一步研究。就目前研究狀況而言，加強基礎(chǔ)性研究和新型疫苗的研制，對防控該病具有重要意義。

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