米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效分析

劉 霞

四川省巴中市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川巴中 636000

異位妊娠是一種常見的婦科疾病，近年來國內(nèi)外異位妊娠發(fā)病率均呈上升趨勢[1]。以往異位妊娠治療以手術(shù)為主，隨著B超、血清HCG監(jiān)測水平的提高及腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)的逐漸發(fā)展，異位妊娠的早期診斷率提高，非手術(shù)治療已經(jīng)廣泛使用。筆者所在醫(yī)院采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤（MTX）治療異位妊娠取得一定效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2004年5月～2008年5月筆者所在醫(yī)院收治異位妊娠患者166例，篩選其中符合條件者98例為觀察對(duì)象。年齡18～41歲，平均（27±8）歲，停經(jīng)時(shí)間38～60 d。所有患者主要臨床表現(xiàn)有：停經(jīng)和（或）不規(guī)則陰道流血、腹痛、其中有停經(jīng)史91例，腹痛87例，陰道不規(guī)則流血94例。全部患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第6版教材異位妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.2 選擇病例標(biāo)準(zhǔn)

①患者生命體征平穩(wěn)，無腹腔內(nèi)出血或出血量少，無下腹痛或輕微下腹痛；②B超提示：異位妊娠包塊直徑≤4 cm；③血β-HCG＜3000 μ/L；④要求保守治療或迫切要求保留生育功能；⑤無肝腎疾病，無MTX及米非司酮用藥禁忌證。

1.3 治療方法

所有患者均住院治療，先口服米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限公司，H20033551）75 mg，1次/d，，共3次，第3天甲氨蝶呤（廣東嶺南制藥有限公司，H20054692）50 mg/m2肌注。治療期間嚴(yán)密觀察腹痛、陰道流血和生命體征的改變，每周檢查盆腔B超，復(fù)查血β-HCG至正常，必要時(shí)1周后甲氨蝶呤重復(fù)1次運(yùn)用。

1.4 療效評(píng)價(jià)

治療后癥狀消失，盆腔包塊縮小或不繼續(xù)增大，無內(nèi)出血發(fā)生，血β-HCG恢復(fù)或接近正常為治愈。

1.5 手術(shù)指征[3]

①血β-HCG持續(xù)升高；②腹痛并反復(fù)發(fā)作，出現(xiàn)內(nèi)出血或原有內(nèi)出血增多；③盆腔包塊增大；④心管搏動(dòng)持續(xù)存在或治療期間出現(xiàn)心管搏動(dòng)。

2 結(jié)果

98例患者經(jīng)保守治療成功91例，成功率為91.84%；失敗8例，失敗率為8.16%，其中3例B超發(fā)現(xiàn)心管搏動(dòng)，治療期間2例腹痛加劇，行腹腔鏡探查術(shù)，另3例B超發(fā)現(xiàn)包塊增大，且血β-HCG升高，改為手術(shù)治療。

3 討論

3.1 米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤用藥的機(jī)制

米非司酮是一種新型抗孕酮藥物，具有強(qiáng)烈的抗孕酮激素活性，與內(nèi)源性孕酮競爭結(jié)合受體，使孕酮與其受體的正常相互作用受到干擾，使妊娠絨毛組織及蛻膜變性，LH下降，黃體溶解，胚囊壞死，導(dǎo)致流產(chǎn)。

MTX是抗代謝藥，是葉酸拮抗劑，可與二氫葉酸還原酶結(jié)合，使四氫葉酸合成障礙，從而干擾DNA的合成，滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)此藥高度敏感，用藥后滋養(yǎng)細(xì)胞生長受抑制，從而使異位妊娠胚胎停止發(fā)育，終被吸收[4]，進(jìn)而免于手術(shù)。陳亞俠等[5]報(bào)道MTX是目前治療輸卵管妊娠最常用療效比較肯定的藥物，目前MTX在國內(nèi)外被公認(rèn)為異位妊娠保守治療的首選藥物。

3.2 米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤用藥的療效

根據(jù)米非司酮和甲氨蝶呤聯(lián)合用藥的作用機(jī)制，近年來米非司酮、甲氨蝶呤聯(lián)合用藥的報(bào)道逐漸增多，用藥劑量和方法不同，治療成功率也不同。劉鳳英等[6]報(bào)道的47例患者治療成功率為61.7%，并提出短時(shí)間內(nèi)達(dá)到高濃度是米非司酮治療輸卵管妊娠的關(guān)健?；疰?zhèn)福[7]報(bào)道聯(lián)合用藥的方式治療宮外孕成功率達(dá)96.7%。本研究成功率為91.84%，低于其他文獻(xiàn)報(bào)道，分析其原因可能與篩選患者方面及用藥方式有關(guān)。在異位妊娠保守治療中米非司酮起到協(xié)同治療的作用，兩藥同時(shí)應(yīng)用增加其療效，從而提高了異位妊娠保守治療的成功率及輸卵管的通暢率，就大大提高了將來的生育率[8-9]。因此米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠安全可靠、療程短、療效高、可作為異位妊娠治療的首選治療方案。

[1] 石一復(fù).異位妊娠的病因?qū)W研究進(jìn)展[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2000，16（4）：196.

[2] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：104-113.

[3] 紀(jì)新強(qiáng).甲氨蝶呤和米非司酮治療非破裂輸卵管妊娠[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2001，17（5）：299-300.

[4] 劉嘉琦.甲氨蝶呤不同給藥方式治療異位妊娠的療效觀察[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2004，20（4）：181.

[5] 陳亞俠，毛愉燕，謝幸.甲氨蝶呤不同治療方案治療輸卵管妊娠的療效及副反應(yīng)分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2003，38（12）：749-751.

[6] 劉鳳英，張洪文，劉毅智.米非司酮治療異位妊娠47例[J].湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1998，23（3）：265.

[7] 火鎮(zhèn)福.用甲氨蝶呤和米非司酮聯(lián)合治療宮外孕：一項(xiàng)二期非隨機(jī)化研究[J].國外醫(yī)學(xué)（婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)）1999，26（5）：311.

[8] 曹澤毅.中華婦科學(xué)[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1446.

[9] 程芳.甲氨蝶呤、米非司酮對(duì)異位妊娠保守治療探討[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2007，11（3）：123.