神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征14例臨床分析

邢付強(qiáng)

河南洛陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 洛陽 471000

神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征(PNS)是全身性癌腫在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肌肉系統(tǒng)出現(xiàn)的遠(yuǎn)隔效應(yīng),具有發(fā)病率低,影響范圍廣,癥狀復(fù)雜多樣,早期易誤診,治療效果不佳的特點(diǎn)?，F(xiàn)將2002-2009年我院神經(jīng)內(nèi)科收治的14例以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為首發(fā)的副腫瘤綜合征患者臨床資料分析如下。

1 臨床資料

本組14例患者均符合神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn),其中男8例,女6例;發(fā)病年齡47～78歲,平均62歲。14例均為慢性或亞急性起病,11例以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀首發(fā),最早在發(fā)現(xiàn)腫瘤前14個(gè)月。臨床特點(diǎn):肌無力綜合征(lamberteaton myasthentic syndrome)8例,慢性起病1例,亞急性起病7例,表現(xiàn)為四肢近端肌無力和病理性疲勞,短暫連續(xù)用力后肌力反而暫時(shí)加強(qiáng),腱反射減弱或消失,癥狀進(jìn)行性加重,吞咽困難1例,誤診為重癥肌無力1例,吉蘭-巴雷綜合征1例,新斯的明實(shí)驗(yàn)均為陰性,肌電圖1例正常,7例重復(fù)低頻電刺激時(shí)波幅遞減,高頻電刺激時(shí)波幅遞增。4例曾經(jīng)使用激素或(和)免疫調(diào)節(jié)劑治療,其中3例癥狀改善。3例手術(shù)后癥狀緩解。周圍神經(jīng)病4例,2例手套、襪套樣感覺減退,1例四肢末梢遠(yuǎn)端無力,1例四肢末梢疼痛,其中1例有明顯的肌肉萎縮,均出現(xiàn)在腫瘤診斷以前(2～14月),腦脊液細(xì)胞數(shù)、蛋白含量均正常,1例肌電圖正常,2例遠(yuǎn)端感覺誘發(fā)電位消失,1例肌電圖示失神經(jīng)病變,檢出肌束震顫,運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度正常。亞急性小腦變性1例,亞急性起病,主要表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、吟詩樣語言、飲水嗆咳、雙側(cè)肢體乏力、眩暈、走路步基寬、走直線不能、雙上肢及肩部肌萎縮,腦脊液檢查正常,頭顱M RI未見異常。僵人綜合征1例,軀干及肢體近端肌肉僵硬并伴有陣發(fā)性痛性痙攣,智能正常,肌電圖表現(xiàn)為靜息時(shí)持續(xù)出現(xiàn)正常運(yùn)動(dòng)單位電位。在痙攣發(fā)作時(shí)肌電發(fā)放明顯增強(qiáng),腦電圖正常,病理證實(shí)為乳腺癌。14例患者均經(jīng)CT及M RI、胃鏡或病理檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤,其中肺癌6例,乳腺癌4例,胃癌2例,結(jié)腸癌1例,胸膜癌1例。

2 討論

神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤性綜合征(PNS)是腫瘤通過遠(yuǎn)隔作用引起的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙,既非腫瘤的直接侵犯、壓迫及轉(zhuǎn)移所致,也不是由于癌腫導(dǎo)致的代謝障礙、感染、血管性疾病、惡病質(zhì)及放療和化療并發(fā)癥引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害[1]。因而,PNS累及單一神經(jīng)或肌肉可出現(xiàn)單一臨床癥狀,廣泛累及中樞、周圍神經(jīng)或肌肉可出現(xiàn)多種臨床癥狀表現(xiàn),并且多出現(xiàn)在原發(fā)腫瘤明確診斷以前,診斷難度較大。本組病人中以肺癌、乳腺癌為主與報(bào)道PNS以小細(xì)胞肺癌為主[2]基本相符。

有學(xué)者認(rèn)為腫瘤細(xì)胞與宿主神經(jīng)細(xì)胞存在共同交叉抗原導(dǎo)致產(chǎn)生自身抗體,自身抗體可以通過直接發(fā)揮效應(yīng),或者可以通過抗原抗體反應(yīng)激活補(bǔ)體引起一系列效應(yīng),也可能為抗體致敏細(xì)胞與對(duì)應(yīng)的抗原作用而引起免疫病理效應(yīng),或者受到抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用來造成宿主中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷而產(chǎn)生PNS,故產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)的相關(guān)癥狀,出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)[3]。因而部分病人早期可能對(duì)免疫抑制,免疫調(diào)節(jié)治療有效。由于免疫調(diào)節(jié)劑不能解決原發(fā)病,導(dǎo)致大多數(shù)病人療效持續(xù)時(shí)間較短。副腫瘤病變可累及神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位,PNS病人癥狀體征不典型,根據(jù)受損部位不同表現(xiàn)為不同的臨床癥狀、體征,多數(shù)患者的PNS癥狀出現(xiàn)在腫瘤之前,可在數(shù)年后才發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤,這給早期診斷帶來相當(dāng)大困難。新近研究證明抗-Hu抗體、抗-Yo抗體、抗-Ri抗體在PNS病人中均有較高的特異性,可證實(shí)癌腫的存在,其中抗-Hu抗體與副腫瘤性腦脊髓炎有關(guān),抗-Yo抗體與副腫瘤性小腦變性和生殖系統(tǒng)或婦科腫瘤有關(guān),抗-Ri抗體與副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣和乳腺癌相關(guān),提示我們針對(duì)相關(guān)的臟器進(jìn)行檢查,以早期發(fā)現(xiàn)癌腫的存在[4]。

目前PNS尚無特效療法,可試用血漿置換、維生素類藥物、皮質(zhì)類固醇及免疫抑制劑等,但療效均未得到證實(shí)[5]。有些患者治療原發(fā)腫瘤后PNS癥狀明顯緩解。該綜合征早期診治可使部分病人的癥狀緩解,及早發(fā)現(xiàn)潛在的腫瘤早期治療,可提高患者的生命質(zhì)量和延長壽命,特別是小細(xì)胞肺癌病人,由于其對(duì)放療、化療敏感性較高,治療效果往往相對(duì)較好。

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