未來(lái)新藥研發(fā)何去何從

文/劉伯寧

未來(lái)新藥研發(fā)何去何從

文/劉伯寧

編者按根據(jù)醫(yī)藥行業(yè)咨詢公司IMS health的預(yù)測(cè)，2010年全球醫(yī)藥市場(chǎng)的份額達(dá)8500億美元。未來(lái)幾年，整個(gè)行業(yè)的發(fā)展將會(huì)保持5%～8%的增長(zhǎng)率，預(yù)計(jì)2011年全球醫(yī)藥行業(yè)的產(chǎn)值將達(dá)到8800億美元。雖然醫(yī)藥行業(yè)的年增長(zhǎng)率略高于其他行業(yè)，但是目前制藥行業(yè)主要盈利品種——“重磅炸彈”級(jí)藥物，幾乎都面臨專利到期的窘境。2010年，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMEA）批準(zhǔn)的新藥數(shù)目又為歷年最少。新藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)線上缺乏有前景的候選藥物，這已經(jīng)成為全球制藥行業(yè)面臨的普遍問(wèn)題。

依照AHP的五大步驟，依次構(gòu)建層次模型、判斷矩陣，并檢驗(yàn)一致性，最終求出噴墨打印紙表面性能對(duì)紙張質(zhì)量影響的權(quán)重系數(shù)W0。按照DEA的建模原理，構(gòu)建DEA的CCR模型，計(jì)算權(quán)重Wi，則噴墨打印紙表面性能的綜合權(quán)重W=αW0+(1-α)Wi，α為主觀經(jīng)驗(yàn)系數(shù)，(1-α)為客觀測(cè)量系數(shù)，α具體值由企業(yè)10名印刷機(jī)長(zhǎng)共同確定。因此，噴墨打印紙質(zhì)量的預(yù)測(cè)值F=WXj(j=1， 2， …， j)，Xj為紙張的各項(xiàng)表面性能。

全球新藥研發(fā)困難重重

2010年醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新藥研發(fā)凸顯不足，已經(jīng)不能較好地滿足公眾健康、產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需求。近日，《柳葉刀》雜志在其刊出的社論中便提出：“未來(lái)的新藥從哪來(lái)？”對(duì)新藥研發(fā)的困境進(jìn)行了分析。

首先，新藥研發(fā)投資大、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高。制藥行業(yè)的普遍經(jīng)驗(yàn)是，一個(gè)新化學(xué)實(shí)體藥物的開(kāi)發(fā)周期在10年以上，成本在10億美元以上。從候選藥物到最終產(chǎn)品上市，其成功率只有一成。用EMEA官員的話來(lái)講，雖然每年大約有850億美元的經(jīng)費(fèi)用于新藥研發(fā)，但是，若以上市新藥來(lái)計(jì)，有600億美元是 “打了水漂”。

新藥研發(fā)如此低的產(chǎn)出率，使得中小型制藥公司并不熱衷于此，只有行業(yè)巨頭敢于在新藥研發(fā)中投入巨資。在fiercebiotech盤(pán)點(diǎn)的2010年度研發(fā)投入前10名的公司里，羅氏、輝瑞、諾華排在前列，其每年用于新藥研發(fā)的投入都高達(dá)七八十億美元；專注生物技術(shù)藥物的安進(jìn)公司投入27.2億美元，Biogen Idec公司投入12億美元。動(dòng)輒幾十億美元的研發(fā)資金，或許能為原研公司培育出未來(lái)的“重磅炸彈”級(jí)藥物。

在過(guò)去20年內(nèi)，“重磅炸彈”級(jí)藥物一直是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的主要盈利點(diǎn)。比如整個(gè)行業(yè)最為推崇的輝瑞公司開(kāi)發(fā)的 “超級(jí)重磅炸彈”級(jí)藥物——立普妥，是歷史上第一個(gè)銷售額過(guò)百億美元的藥物，其成功引發(fā)了調(diào)脂藥物市場(chǎng)的數(shù)年繁榮。可以說(shuō)，一個(gè)藥物能夠讓一家藥企盈利，甚至可以帶動(dòng)一個(gè)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

但是，越來(lái)越多的“重磅炸彈”級(jí)藥物面臨著專利到期的局面。隨著仿制藥的不斷上市，其盈利空間將不斷被壓縮?！蹲匀?藥物發(fā)現(xiàn)》雜志將此形象地比喻為“日益陡峭的專利懸崖”。隨著品牌專利藥的專利到期，其仿制藥上市后，必將拉低品牌藥的藥價(jià)。預(yù)計(jì)2010～2014年之間因?yàn)閷＠狡冢蜥t(yī)藥產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)值將縮水780億美元，占整個(gè)行業(yè)產(chǎn)值的十分之一。

“重磅炸彈”級(jí)藥物風(fēng)光不再

新藥研發(fā)產(chǎn)出不足的另一原因是，制藥公司之間、制藥公司與科研機(jī)構(gòu)之間缺乏溝通和互動(dòng)，表現(xiàn)為“學(xué)術(shù)”與“臨床”的脫節(jié)，使得基礎(chǔ)研究中缺乏新的藥物靶點(diǎn)，臨床試驗(yàn)遭遇失敗。這也說(shuō)明，新藥研發(fā)中遇到的問(wèn)題往往不是一個(gè)制藥公司的技術(shù)力量所能解決的。

2.3.3伴栽方法一般用活動(dòng)菌床法，選擇質(zhì)量符合要求(7～8月培養(yǎng)的直徑8～12厘米)的菌材(海拔1 200米以上的松木樹(shù)培養(yǎng)菌材)運(yùn)到栽培現(xiàn)場(chǎng)。將栽培場(chǎng)地巖土挖開(kāi)掃平，墊一層50厘米厚的干凈河沙，上面撒一層枯枝，落葉，菌材順坡排放，間距3厘米，排完后，用砂填平菌材，埋菌材一半時(shí)，墊平間隙填砂，將種麻放于菌材兩側(cè)的空隙中，每個(gè)種麻相隔15厘米，菌材兩側(cè)各放一個(gè)，最后用砂厚蓋，厚度為10厘米，完成栽培，米麻是撒布于菌材間，其他相同。

目前，輝瑞、默克、禮來(lái)等公司已經(jīng)決定在亞洲建立 “癌癥聯(lián)合研究中心”；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）也投資6.5億美元建立“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心”，旨在加速新藥研發(fā)從“實(shí)驗(yàn)室”到“臨床”的轉(zhuǎn)化過(guò)程。

不同于小分子化學(xué)藥物，生物技術(shù)藥物分子量大，生產(chǎn)工藝復(fù)雜，多用微生物發(fā)酵、細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)。藥物的生產(chǎn)工藝稍有改變，就可能會(huì)造成產(chǎn)品諸如療效、免疫原性等性質(zhì)的改變。因此，對(duì)于生物仿制藥的審批，F(xiàn)DA、EMEA都是甚為審慎的。

生物仿制藥前景光明

2009年，小分子化學(xué)藥物的市場(chǎng)份額約為4110億美元；大分子生物技術(shù)藥物的市場(chǎng)份額為1240億美元，其中新興的抗體藥物市場(chǎng)規(guī)模也達(dá)到364億美元。在fiercebioteh最新統(tǒng)計(jì)的“十大暢銷藥物”中，抗體藥物、類抗體蛋白藥物占到5個(gè)。其中，安進(jìn)公司用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的TNFR拮抗劑Enbrel，年銷售額高達(dá)62億美元，最有可能替代立普妥成為世界上銷售額最多的“重磅炸彈”級(jí)藥物?？梢哉f(shuō)，雖然目前醫(yī)藥市場(chǎng)的主體依然是小分子化學(xué)藥物，但是生物技術(shù)藥物將是整個(gè)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展方向。

按照“重磅炸彈”式的經(jīng)營(yíng)模式，制藥公司為了維持其發(fā)展，需要每年推出2～3個(gè)“重磅炸彈”級(jí)新藥，但從目前的新藥研發(fā)水平來(lái)看，這顯然是不現(xiàn)實(shí)的。這種境況就迫使制藥公司不得不改變已有的經(jīng)營(yíng)策略。目前，國(guó)外制藥界已經(jīng)開(kāi)始嘗試以“精確制導(dǎo)導(dǎo)彈”式的經(jīng)營(yíng)模式來(lái)代替“重磅炸彈”式的經(jīng)營(yíng)模式，越來(lái)越多的制藥公司將目光投向市場(chǎng)小但是盈利空間大的“孤兒藥”研發(fā)。

彭佳學(xué)副省長(zhǎng)來(lái)到省信息化測(cè)繪創(chuàng)新基地，先后參觀了測(cè)繪成果服務(wù)大廳、測(cè)繪無(wú)人機(jī)裝備，以及浙江省衛(wèi)星導(dǎo)航定位基準(zhǔn)服務(wù)平臺(tái)。

刑罰的價(jià)值觀不僅在于懲罰犯罪人，也在于保護(hù)被害人，所以在傳統(tǒng)的中國(guó)社會(huì)，殺人償命能夠有效地兼顧這兩方面的效益，從而使得該觀念能根深蒂固。

2010年，F(xiàn)DA、EMEA在生物仿制藥的審批政策上都出現(xiàn)松動(dòng)。2010年年初，奧巴馬政府在推動(dòng)醫(yī)療改革的日程中，就將FDA創(chuàng)建生物仿制藥審批途徑列入日程；年末又舉行聽(tīng)證會(huì)討論具體細(xì)節(jié)。業(yè)內(nèi)將這種政策的改變視為 “為生物仿制藥上市鋪平道路”。2010年11月26日，EMEA公布了 “生物仿制藥審批草案”，其中規(guī)定：與品牌抗體藥物獲得批準(zhǔn)所需的試驗(yàn)相比，針對(duì)生物仿制藥開(kāi)展人體試驗(yàn)的深度和廣度通常要小得多。

以抗體為代表的生物技術(shù)藥物，藥物靶點(diǎn)明確、療效顯著，但是目前高額的售價(jià)限制了其發(fā)展，公眾、市場(chǎng)都在呼喚“廉價(jià)、安全、有效”的生物仿制藥，而一旦政策放開(kāi)，預(yù)計(jì)幾年后，抗體藥物就會(huì)在歐盟和美國(guó)市場(chǎng)上市，成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新的利潤(rùn)增長(zhǎng)點(diǎn)。