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    尼可地爾對(duì)慢性充血性心力衰竭患者心臟功能及血糖的影響

    2011-08-08 12:12:40李躍艷
    關(guān)鍵詞:尼可地爾離子通道心衰

    李躍艷

    尼可地爾是首個(gè)投入臨床使用的ATP敏感鉀離子(KATP)通道開(kāi)放劑,同時(shí)具有硝酸基,從而有獨(dú)特的多重作用機(jī)制:鉀離子通道開(kāi)放作用,舒張小冠狀動(dòng)脈和阻力血管,增加冠脈血流,降低心臟后負(fù)荷[1];開(kāi)放線粒體上ATP敏感鉀離子通道,起到藥物性預(yù)適應(yīng)缺血作用,有效預(yù)防缺血對(duì)心肌細(xì)胞的損傷[2];類硝酸酯作用,舒張?bào)w循環(huán)靜脈和大冠狀動(dòng)脈,降低心臟前負(fù)荷。因此,在降低心肌耗氧同時(shí),增加心肌供氧,改善心肌缺血,預(yù)防缺血再灌注損傷,顯著減少心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但尼可地爾能否改善心衰患者心功能,并且由于胰島細(xì)胞鉀離子通道開(kāi)放是否導(dǎo)致胰島素分泌異常從而對(duì)血糖代謝存在影響,目前未見(jiàn)相關(guān)臨床報(bào)道。本研究擬以6分鐘步行距離實(shí)驗(yàn)

    (6-minute walk test,6MWT)、血漿氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal-pro brain natriuretic peptide,NT-proBNP)作為心功能評(píng)估指標(biāo);空腹血漿血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2小時(shí)血糖(post 2 hours plasma glucose,P2hPG)、糖化血紅蛋白A1c(glycated hemoglobin A1c,GHbA1c)作為血糖代謝指標(biāo),探討KATP通道開(kāi)放劑尼可地爾對(duì)心衰患者心功能及血糖的影響。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇2009年10月~2010年6月在本院住院治療的64例心力衰竭患者為研究對(duì)象,符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。入選標(biāo)準(zhǔn):①原有心血管病病史;②有心力衰竭臨床表現(xiàn);③血漿NT-proBNP呈陽(yáng)性改變。陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)參考2008年NT-proBNP臨床應(yīng)用中國(guó)專家建議書(shū)[4]。陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn):年齡<50歲,NT-proBNP>450 pg/ml;年齡50~75歲,NT-proBNP>900 pg/ml;年齡>75歲,NT-proBNP>1800 pg/ml。排除標(biāo)準(zhǔn):①糖尿病;②嚴(yán)重肝腎功能不全;③血壓≤90/60 mmHg;④青光眼;⑤孕婦、哺乳期婦女。

    將患者分成兩組:①治療組(n=32):其中男性22例,女性10例;年齡38~85歲,平均(62.3±22.5)歲;病程1.7~8.1年,平均(5.3±2.3)年;冠心病22例,高血壓性心臟病4例,擴(kuò)張性心肌病6例;心功能(紐約心臟協(xié)會(huì)分級(jí),NYHA分級(jí))Ⅱ級(jí)6例,Ⅲ級(jí)16例,Ⅳ級(jí)10例;②對(duì)照組(n=32):其中男性23例,女性9例;年齡39~82歲,平均(60.8±20.6)歲;病程2.1~7.8年,平均(5.1±2.4)年;冠心病20例,高血壓性心臟病3例,擴(kuò)張性心肌病7例,風(fēng)濕性心臟病2例;心功能Ⅱ級(jí)8例,Ⅲ級(jí)15例,Ⅳ級(jí)9例。兩組患者在性別、病程、年齡、基礎(chǔ)病、心功能分級(jí)等方面無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

    1.2 方法 兩組患者均予常規(guī)抗心衰綜合治療措施,包括休息、低鹽飲食、吸氧、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(angiotensinⅡreceptor blocker,ARB)、β受體阻滯劑、洋地黃、抗心律失常、消除心衰竭誘因、改善基礎(chǔ)病因等。治療組在此基礎(chǔ)上加用尼可地爾片(喜格邁,日本中外制藥株式會(huì)社生產(chǎn)),口服,5 mg/次,3次/d,持續(xù)12周。治療前后檢測(cè)患者6MWT、血漿NT-proBNP、FPG、P2hPG、GHbA1c水平。6MWT選取固定室內(nèi)走廊為測(cè)試地,以30 min為折返距離,備血壓計(jì)、定時(shí)器、計(jì)數(shù)器、自動(dòng)除顫儀等設(shè)備;患者非空腹,不中斷既往藥物治療,2 min之內(nèi)無(wú)劇烈運(yùn)動(dòng)情況下進(jìn)行測(cè)試。所有患者均在安靜狀態(tài)下休息30 min后,抽清晨空腹靜脈血測(cè)量NT-proBNP、FPG、GHbA1c;抽血后立即口服100 g面粉制成的饅頭,10 min內(nèi)吃完,從第1口開(kāi)始計(jì)時(shí),進(jìn)食后2 h抽血測(cè)P2hPG。N末端腦鈉肽前體試劑盒由羅氏公司提供,采用電化學(xué)發(fā)光法雙抗體夾心免疫法,在羅氏El70全自動(dòng)免疫分析儀上測(cè)定血漿NT-proBNP;FPG、P2hPG采用日本HITACHI全自動(dòng)生化儀測(cè)定;GHbA1c檢測(cè)采用美國(guó)Bio-Rad公司的DiaSTAT低壓層析GHbA1c分析系統(tǒng)測(cè)定。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析,顯著性水平a=0.05。

    2 結(jié)果

    2.1 隨訪情況 對(duì)照組死亡1例,用藥過(guò)程中出現(xiàn)劇烈頭痛退出實(shí)驗(yàn)1例;治療組因依從性差退出實(shí)驗(yàn)1例。最后實(shí)驗(yàn)完成共61例。

    2.2 6MWT、NT-proBNP 治療后,兩組患者6MWT、NT-proBNP比較均有明顯改善(P<0.01);治療組改善更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    表1 治療前后6MWT、NT-proBNP比較

    2.3 FPG、P2hPG、GHbA1c 治療前后,兩組FPG、P2hPG、GHbA1c組內(nèi)比較均無(wú)顯著性差異(P>0.05),見(jiàn)表2。

    表2 治療前后血漿FPG、P2hPG、GHbA1c變化

    3 討論

    慢性充血性心力衰竭是多數(shù)器質(zhì)性心臟病幾乎不可避免的晚期病理結(jié)果,發(fā)病人群廣,死亡率高,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,危及其生命。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活和心臟重構(gòu)是慢性心衰的基本病理生理機(jī)制。針對(duì)慢性心衰發(fā)生發(fā)展的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)可防止疾病惡化。

    KATP通道是由內(nèi)向整流性鉀通道(inwardly rectifying potassium channel subunits,Kir6.x)家族和磺脲類受體(sulfonylurea receptor,SUR)組成的八聚體(SUR/Kir6.x),分為位于肌細(xì)胞膜KATP通道(sarcolemmal KATP,sarcKATP)及位于線粒體膜上的KATP通道(mitochondrial KATP,mitoKATP);Kir形成鉀離子通道;SUR調(diào)節(jié)Kir開(kāi)放或關(guān)閉,SUR上有磺脲類、ATP、ADP、鉀離子通道開(kāi)放劑的結(jié)合位點(diǎn),是ATP結(jié)合盒(ATP-binding Cassette,ABC)超家族成員[3]。KATP通道廣泛分布于心臟、血管平滑肌、胰腺、神經(jīng)細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞等組織器管;SUR1/Kir6.2主要分布在胰腺β細(xì)胞和大腦神經(jīng)元;SUR2A/Kir6.2主要分布在心肌、大腦、骨骼??;SUR2B/Kir6.2主要分布在血管平滑肌[6];mito-KATPC分子結(jié)構(gòu)與Kir6.1/SUR1相似,認(rèn)為它是KATP介導(dǎo)缺血細(xì)胞保護(hù)的關(guān)鍵因素,在細(xì)胞凋亡、心室重構(gòu)等方面有重要作用[7]。研究表明,KATP活性狀態(tài)與慢性心衰時(shí)血管舒縮狀態(tài)、心臟重構(gòu)密切相關(guān)[8]。在生理?xiàng)l件下,KATP通道基本處于關(guān)閉狀態(tài)。缺氧及使用KATP通道開(kāi)放劑,均可以導(dǎo)致KATP通道開(kāi)放,K+外流增多,使動(dòng)作電位平臺(tái)期縮短,電壓依賴型鈣離子通道活性下降,Ca2+內(nèi)流減少,細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少,由此含有胰島素的顆粒外移受限,胰島素分泌減少,心肌收縮力減弱,血管平滑肌舒張,血管阻力下降,血流量增加,減輕缺血時(shí)心肌組織受損,從而改善心臟重構(gòu)及泵血功能,但同時(shí)亦可能妨礙胰島素的分泌,影響血糖的代謝[9-11]。

    心力衰竭患者心室壁張力升高,心室肌分泌BNP前體(proBNP)。proBNP在釋放過(guò)程中或進(jìn)入血液后在蛋白酶作用下裂解為等摩爾NT-proBNP和生物活性激素BNP,檢測(cè)NT-proBNP可準(zhǔn)確反映血漿BNP水平;NT-BNP生物半衰期是60~120 min,相比生物半衰期為20 min的BNP要長(zhǎng),更有利于臨床可操作性[12]。有文獻(xiàn)顯示,左室功能障礙患者與正常對(duì)照組相比,NT-proBNP比BNP增高更多,提示NT-proBNP用于識(shí)別早期左室功能不全可能比BNP更有意義[13]。NT-proBNP水平與超聲心動(dòng)圖測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)的結(jié)果有很好的相關(guān)性,并且其增高的程度與心衰嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[14],與NYHA分級(jí)及LVEF測(cè)定相比較,為心功能的診斷、分級(jí)、療效、預(yù)后提供了更加客觀和量化的依據(jù)[15],是反映心臟功能變化的一項(xiàng)良好指標(biāo)。6MWT操作簡(jiǎn)單,與患者心衰的嚴(yán)重程度相關(guān),是評(píng)價(jià)心衰患者病情嚴(yán)重性、運(yùn)動(dòng)耐量和預(yù)后的指標(biāo),是當(dāng)前各項(xiàng)心衰臨床試驗(yàn)主要的研究終點(diǎn)之一,用以評(píng)判治療方案的有效性[16]。

    本研究以6MWT及NT-proBNP作為心功能評(píng)估指標(biāo),結(jié)果表明,經(jīng)非特異性KATP通道開(kāi)放劑尼可地爾治療12周,治療組患者6MWT、血漿NT-proBNP水平均較對(duì)照組明顯改善,證明尼可地爾可提高患者心臟功能及運(yùn)動(dòng)耐量。但同時(shí)本研究顯示,治療組與對(duì)照組相比較,兩組FPG、P2hPG、GHbA1c在組間比較均無(wú)顯著性差異,說(shuō)明尼可地爾對(duì)血糖代謝并無(wú)影響(P>0.05)??赡艿臋C(jī)制有:①不同類型KATP通道對(duì)尼可地爾在血液中濃度的敏感性有差異,本研究使用的治療量尼可地爾對(duì)胰島細(xì)胞上的KATP通道無(wú)明顯激活;②尼可地爾有組織選擇差異,對(duì)心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞有高度親和力,對(duì)胰島細(xì)胞親和力低下;③樣本量少,未能全面反映尼可地爾對(duì)血糖代謝的影響。

    總之,KATP通道開(kāi)放劑尼可地爾對(duì)心衰患者可通過(guò)抑制重構(gòu)、細(xì)胞凋亡,減少缺血性損傷及血流動(dòng)力學(xué)等方面改善患者癥狀及預(yù)后,但對(duì)患者胰島功能及血糖代謝的影響,還有待大規(guī)模的隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)來(lái)證實(shí)。

    [1]Baker RP,Al-Kubati W,Atuf M,et al.Nicorandil-induced severe perianal ulceration[J].Tech Coloproctol,2007,11(4):343-345.

    [2]Fernandez SF,Tandar A,Boden WE.Emerging medical treatment for angina pectoris[J].Expert Opin Emerg Drugs,2010,15(2):283-298.

    [3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,12(15):33.

    [4]胡大一,范維琥,劉梅顏,等.NT-proBNP臨床應(yīng)用中國(guó)專家建議書(shū)[Z].心血管疾病防治指南和共識(shí),2008:12-16.

    [5]Yokoshiki H,Sunagawa M,Seki T,et al.ATP sensitive K+channels in pancreatic,cardiac,and vascular smooth muscle cells[J].Am JPhysiol Cell Physiol,1998,274(1):C25-C37.

    [6]Dorschnev H,Brekard E,Uhde I,et al.Stoichiometry of salfomyarea induced ATP sensitive potassium channel closure[J].Mol Pharmacol,1999,55:1060-1066.

    [7]Loubani M,Hassouna A,Gali?anes M.Delayed preconditioning of the human myocardium:signal transduction and clinical implications[J].Cardiovasc Res,2004,61(3):600-609.

    [8]Arrell DK,Zlatkovic J,Kane GC,et al.ATP-sensitive K+channel knockout induces cardiac proteome remodeling predictive of heart disease susceptibility[J].JProteome Res,2009,8(10):4823-4834.

    [9]Tang Y,Long CL,Wang RH,et al.Activation of SUR2B/Kir6.1 subtype of adenosine triphosphate-sensitive potassium channel improves pressure overload-induced cardiac remodeling via protecting endothelial function[J].JCardiovasc Pharmacol,2010,56(4):345-353.

    [10]Gao S,Long CL,Wang RH,et al.K(ATP)activation prevents progression of cardiac hypertrophy to failure induced by pressure overload via protecting endothelial function[J].Cardiovasc Res,2009,83(3):444-456.Epub[2009-03-20].

    [11]Olson TM,Terzic A.Human K(ATP)channelopathies:diseases of metabolic homeostasis[J].Pflugers Arch,2010,460(2):295-306.

    [12]Balion C,Santaguida PL,Hill S,et al.Testing for BNP and NT-proBNP in the diagnosis and prognosis of heart failure[J].Evid Rep Technol Assess(Full Rep),2006,142:1-147.

    [13]Smart NA,Steele M.Systematic review of the effect of aerobic and resistance exercise training on systemic brain natriuretic peptide(BNP)and N-terminal BNP expression in heart failure patients[J].Int JCardiol,2010,140(3):260-265.

    [14]Troughton RW,Prior DL.Plasma B-type natriuretic peptide levels in systolic heart failure:importance of left ventricular diastolic function and right ventricular systolic function[J].JAm Coll Cardio,2004,(3):99-106.

    [15]Yeo KT,Wu AH.Multicenter evaluation of the Roche NT-proBNP assay an7d comparison to the Biosite Triage BNP assay[J].Clin Chim Acta,2003,(1-2):281-289.

    [16]Guazzi M,Dickstein K,Vicenzi M,et al.Six-minute walk test and cardiopulmonary exercise testing in patients with chronic heart failure:a comparative analysis on clinical and prognostic insights[J].Circ Heart Fail,2009,2(6):549-555.

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