• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    尼可地爾對(duì)慢性充血性心力衰竭患者心臟功能及血糖的影響

    2011-08-08 12:12:40李躍艷
    關(guān)鍵詞:尼可地爾離子通道心衰

    李躍艷

    尼可地爾是首個(gè)投入臨床使用的ATP敏感鉀離子(KATP)通道開(kāi)放劑,同時(shí)具有硝酸基,從而有獨(dú)特的多重作用機(jī)制:鉀離子通道開(kāi)放作用,舒張小冠狀動(dòng)脈和阻力血管,增加冠脈血流,降低心臟后負(fù)荷[1];開(kāi)放線粒體上ATP敏感鉀離子通道,起到藥物性預(yù)適應(yīng)缺血作用,有效預(yù)防缺血對(duì)心肌細(xì)胞的損傷[2];類硝酸酯作用,舒張?bào)w循環(huán)靜脈和大冠狀動(dòng)脈,降低心臟前負(fù)荷。因此,在降低心肌耗氧同時(shí),增加心肌供氧,改善心肌缺血,預(yù)防缺血再灌注損傷,顯著減少心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但尼可地爾能否改善心衰患者心功能,并且由于胰島細(xì)胞鉀離子通道開(kāi)放是否導(dǎo)致胰島素分泌異常從而對(duì)血糖代謝存在影響,目前未見(jiàn)相關(guān)臨床報(bào)道。本研究擬以6分鐘步行距離實(shí)驗(yàn)

    (6-minute walk test,6MWT)、血漿氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal-pro brain natriuretic peptide,NT-proBNP)作為心功能評(píng)估指標(biāo);空腹血漿血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2小時(shí)血糖(post 2 hours plasma glucose,P2hPG)、糖化血紅蛋白A1c(glycated hemoglobin A1c,GHbA1c)作為血糖代謝指標(biāo),探討KATP通道開(kāi)放劑尼可地爾對(duì)心衰患者心功能及血糖的影響。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇2009年10月~2010年6月在本院住院治療的64例心力衰竭患者為研究對(duì)象,符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。入選標(biāo)準(zhǔn):①原有心血管病病史;②有心力衰竭臨床表現(xiàn);③血漿NT-proBNP呈陽(yáng)性改變。陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)參考2008年NT-proBNP臨床應(yīng)用中國(guó)專家建議書(shū)[4]。陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn):年齡<50歲,NT-proBNP>450 pg/ml;年齡50~75歲,NT-proBNP>900 pg/ml;年齡>75歲,NT-proBNP>1800 pg/ml。排除標(biāo)準(zhǔn):①糖尿病;②嚴(yán)重肝腎功能不全;③血壓≤90/60 mmHg;④青光眼;⑤孕婦、哺乳期婦女。

    將患者分成兩組:①治療組(n=32):其中男性22例,女性10例;年齡38~85歲,平均(62.3±22.5)歲;病程1.7~8.1年,平均(5.3±2.3)年;冠心病22例,高血壓性心臟病4例,擴(kuò)張性心肌病6例;心功能(紐約心臟協(xié)會(huì)分級(jí),NYHA分級(jí))Ⅱ級(jí)6例,Ⅲ級(jí)16例,Ⅳ級(jí)10例;②對(duì)照組(n=32):其中男性23例,女性9例;年齡39~82歲,平均(60.8±20.6)歲;病程2.1~7.8年,平均(5.1±2.4)年;冠心病20例,高血壓性心臟病3例,擴(kuò)張性心肌病7例,風(fēng)濕性心臟病2例;心功能Ⅱ級(jí)8例,Ⅲ級(jí)15例,Ⅳ級(jí)9例。兩組患者在性別、病程、年齡、基礎(chǔ)病、心功能分級(jí)等方面無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

    1.2 方法 兩組患者均予常規(guī)抗心衰綜合治療措施,包括休息、低鹽飲食、吸氧、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(angiotensinⅡreceptor blocker,ARB)、β受體阻滯劑、洋地黃、抗心律失常、消除心衰竭誘因、改善基礎(chǔ)病因等。治療組在此基礎(chǔ)上加用尼可地爾片(喜格邁,日本中外制藥株式會(huì)社生產(chǎn)),口服,5 mg/次,3次/d,持續(xù)12周。治療前后檢測(cè)患者6MWT、血漿NT-proBNP、FPG、P2hPG、GHbA1c水平。6MWT選取固定室內(nèi)走廊為測(cè)試地,以30 min為折返距離,備血壓計(jì)、定時(shí)器、計(jì)數(shù)器、自動(dòng)除顫儀等設(shè)備;患者非空腹,不中斷既往藥物治療,2 min之內(nèi)無(wú)劇烈運(yùn)動(dòng)情況下進(jìn)行測(cè)試。所有患者均在安靜狀態(tài)下休息30 min后,抽清晨空腹靜脈血測(cè)量NT-proBNP、FPG、GHbA1c;抽血后立即口服100 g面粉制成的饅頭,10 min內(nèi)吃完,從第1口開(kāi)始計(jì)時(shí),進(jìn)食后2 h抽血測(cè)P2hPG。N末端腦鈉肽前體試劑盒由羅氏公司提供,采用電化學(xué)發(fā)光法雙抗體夾心免疫法,在羅氏El70全自動(dòng)免疫分析儀上測(cè)定血漿NT-proBNP;FPG、P2hPG采用日本HITACHI全自動(dòng)生化儀測(cè)定;GHbA1c檢測(cè)采用美國(guó)Bio-Rad公司的DiaSTAT低壓層析GHbA1c分析系統(tǒng)測(cè)定。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析,顯著性水平a=0.05。

    2 結(jié)果

    2.1 隨訪情況 對(duì)照組死亡1例,用藥過(guò)程中出現(xiàn)劇烈頭痛退出實(shí)驗(yàn)1例;治療組因依從性差退出實(shí)驗(yàn)1例。最后實(shí)驗(yàn)完成共61例。

    2.2 6MWT、NT-proBNP 治療后,兩組患者6MWT、NT-proBNP比較均有明顯改善(P<0.01);治療組改善更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    表1 治療前后6MWT、NT-proBNP比較

    2.3 FPG、P2hPG、GHbA1c 治療前后,兩組FPG、P2hPG、GHbA1c組內(nèi)比較均無(wú)顯著性差異(P>0.05),見(jiàn)表2。

    表2 治療前后血漿FPG、P2hPG、GHbA1c變化

    3 討論

    慢性充血性心力衰竭是多數(shù)器質(zhì)性心臟病幾乎不可避免的晚期病理結(jié)果,發(fā)病人群廣,死亡率高,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,危及其生命。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活和心臟重構(gòu)是慢性心衰的基本病理生理機(jī)制。針對(duì)慢性心衰發(fā)生發(fā)展的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)可防止疾病惡化。

    KATP通道是由內(nèi)向整流性鉀通道(inwardly rectifying potassium channel subunits,Kir6.x)家族和磺脲類受體(sulfonylurea receptor,SUR)組成的八聚體(SUR/Kir6.x),分為位于肌細(xì)胞膜KATP通道(sarcolemmal KATP,sarcKATP)及位于線粒體膜上的KATP通道(mitochondrial KATP,mitoKATP);Kir形成鉀離子通道;SUR調(diào)節(jié)Kir開(kāi)放或關(guān)閉,SUR上有磺脲類、ATP、ADP、鉀離子通道開(kāi)放劑的結(jié)合位點(diǎn),是ATP結(jié)合盒(ATP-binding Cassette,ABC)超家族成員[3]。KATP通道廣泛分布于心臟、血管平滑肌、胰腺、神經(jīng)細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞等組織器管;SUR1/Kir6.2主要分布在胰腺β細(xì)胞和大腦神經(jīng)元;SUR2A/Kir6.2主要分布在心肌、大腦、骨骼??;SUR2B/Kir6.2主要分布在血管平滑肌[6];mito-KATPC分子結(jié)構(gòu)與Kir6.1/SUR1相似,認(rèn)為它是KATP介導(dǎo)缺血細(xì)胞保護(hù)的關(guān)鍵因素,在細(xì)胞凋亡、心室重構(gòu)等方面有重要作用[7]。研究表明,KATP活性狀態(tài)與慢性心衰時(shí)血管舒縮狀態(tài)、心臟重構(gòu)密切相關(guān)[8]。在生理?xiàng)l件下,KATP通道基本處于關(guān)閉狀態(tài)。缺氧及使用KATP通道開(kāi)放劑,均可以導(dǎo)致KATP通道開(kāi)放,K+外流增多,使動(dòng)作電位平臺(tái)期縮短,電壓依賴型鈣離子通道活性下降,Ca2+內(nèi)流減少,細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少,由此含有胰島素的顆粒外移受限,胰島素分泌減少,心肌收縮力減弱,血管平滑肌舒張,血管阻力下降,血流量增加,減輕缺血時(shí)心肌組織受損,從而改善心臟重構(gòu)及泵血功能,但同時(shí)亦可能妨礙胰島素的分泌,影響血糖的代謝[9-11]。

    心力衰竭患者心室壁張力升高,心室肌分泌BNP前體(proBNP)。proBNP在釋放過(guò)程中或進(jìn)入血液后在蛋白酶作用下裂解為等摩爾NT-proBNP和生物活性激素BNP,檢測(cè)NT-proBNP可準(zhǔn)確反映血漿BNP水平;NT-BNP生物半衰期是60~120 min,相比生物半衰期為20 min的BNP要長(zhǎng),更有利于臨床可操作性[12]。有文獻(xiàn)顯示,左室功能障礙患者與正常對(duì)照組相比,NT-proBNP比BNP增高更多,提示NT-proBNP用于識(shí)別早期左室功能不全可能比BNP更有意義[13]。NT-proBNP水平與超聲心動(dòng)圖測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)的結(jié)果有很好的相關(guān)性,并且其增高的程度與心衰嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[14],與NYHA分級(jí)及LVEF測(cè)定相比較,為心功能的診斷、分級(jí)、療效、預(yù)后提供了更加客觀和量化的依據(jù)[15],是反映心臟功能變化的一項(xiàng)良好指標(biāo)。6MWT操作簡(jiǎn)單,與患者心衰的嚴(yán)重程度相關(guān),是評(píng)價(jià)心衰患者病情嚴(yán)重性、運(yùn)動(dòng)耐量和預(yù)后的指標(biāo),是當(dāng)前各項(xiàng)心衰臨床試驗(yàn)主要的研究終點(diǎn)之一,用以評(píng)判治療方案的有效性[16]。

    本研究以6MWT及NT-proBNP作為心功能評(píng)估指標(biāo),結(jié)果表明,經(jīng)非特異性KATP通道開(kāi)放劑尼可地爾治療12周,治療組患者6MWT、血漿NT-proBNP水平均較對(duì)照組明顯改善,證明尼可地爾可提高患者心臟功能及運(yùn)動(dòng)耐量。但同時(shí)本研究顯示,治療組與對(duì)照組相比較,兩組FPG、P2hPG、GHbA1c在組間比較均無(wú)顯著性差異,說(shuō)明尼可地爾對(duì)血糖代謝并無(wú)影響(P>0.05)??赡艿臋C(jī)制有:①不同類型KATP通道對(duì)尼可地爾在血液中濃度的敏感性有差異,本研究使用的治療量尼可地爾對(duì)胰島細(xì)胞上的KATP通道無(wú)明顯激活;②尼可地爾有組織選擇差異,對(duì)心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞有高度親和力,對(duì)胰島細(xì)胞親和力低下;③樣本量少,未能全面反映尼可地爾對(duì)血糖代謝的影響。

    總之,KATP通道開(kāi)放劑尼可地爾對(duì)心衰患者可通過(guò)抑制重構(gòu)、細(xì)胞凋亡,減少缺血性損傷及血流動(dòng)力學(xué)等方面改善患者癥狀及預(yù)后,但對(duì)患者胰島功能及血糖代謝的影響,還有待大規(guī)模的隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)來(lái)證實(shí)。

    [1]Baker RP,Al-Kubati W,Atuf M,et al.Nicorandil-induced severe perianal ulceration[J].Tech Coloproctol,2007,11(4):343-345.

    [2]Fernandez SF,Tandar A,Boden WE.Emerging medical treatment for angina pectoris[J].Expert Opin Emerg Drugs,2010,15(2):283-298.

    [3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,12(15):33.

    [4]胡大一,范維琥,劉梅顏,等.NT-proBNP臨床應(yīng)用中國(guó)專家建議書(shū)[Z].心血管疾病防治指南和共識(shí),2008:12-16.

    [5]Yokoshiki H,Sunagawa M,Seki T,et al.ATP sensitive K+channels in pancreatic,cardiac,and vascular smooth muscle cells[J].Am JPhysiol Cell Physiol,1998,274(1):C25-C37.

    [6]Dorschnev H,Brekard E,Uhde I,et al.Stoichiometry of salfomyarea induced ATP sensitive potassium channel closure[J].Mol Pharmacol,1999,55:1060-1066.

    [7]Loubani M,Hassouna A,Gali?anes M.Delayed preconditioning of the human myocardium:signal transduction and clinical implications[J].Cardiovasc Res,2004,61(3):600-609.

    [8]Arrell DK,Zlatkovic J,Kane GC,et al.ATP-sensitive K+channel knockout induces cardiac proteome remodeling predictive of heart disease susceptibility[J].JProteome Res,2009,8(10):4823-4834.

    [9]Tang Y,Long CL,Wang RH,et al.Activation of SUR2B/Kir6.1 subtype of adenosine triphosphate-sensitive potassium channel improves pressure overload-induced cardiac remodeling via protecting endothelial function[J].JCardiovasc Pharmacol,2010,56(4):345-353.

    [10]Gao S,Long CL,Wang RH,et al.K(ATP)activation prevents progression of cardiac hypertrophy to failure induced by pressure overload via protecting endothelial function[J].Cardiovasc Res,2009,83(3):444-456.Epub[2009-03-20].

    [11]Olson TM,Terzic A.Human K(ATP)channelopathies:diseases of metabolic homeostasis[J].Pflugers Arch,2010,460(2):295-306.

    [12]Balion C,Santaguida PL,Hill S,et al.Testing for BNP and NT-proBNP in the diagnosis and prognosis of heart failure[J].Evid Rep Technol Assess(Full Rep),2006,142:1-147.

    [13]Smart NA,Steele M.Systematic review of the effect of aerobic and resistance exercise training on systemic brain natriuretic peptide(BNP)and N-terminal BNP expression in heart failure patients[J].Int JCardiol,2010,140(3):260-265.

    [14]Troughton RW,Prior DL.Plasma B-type natriuretic peptide levels in systolic heart failure:importance of left ventricular diastolic function and right ventricular systolic function[J].JAm Coll Cardio,2004,(3):99-106.

    [15]Yeo KT,Wu AH.Multicenter evaluation of the Roche NT-proBNP assay an7d comparison to the Biosite Triage BNP assay[J].Clin Chim Acta,2003,(1-2):281-289.

    [16]Guazzi M,Dickstein K,Vicenzi M,et al.Six-minute walk test and cardiopulmonary exercise testing in patients with chronic heart failure:a comparative analysis on clinical and prognostic insights[J].Circ Heart Fail,2009,2(6):549-555.

    猜你喜歡
    尼可地爾離子通道心衰
    國(guó)外心衰患者二元關(guān)系的研究進(jìn)展
    電壓門控離子通道參與紫杉醇所致周圍神經(jīng)病變的研究進(jìn)展
    睡眠質(zhì)量與心衰風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)
    中老年保健(2021年2期)2021-12-02 00:50:10
    尼可地爾對(duì)ST段抬高型心肌梗死患者介入治療效果的影響
    討論每天短時(shí)連續(xù)透析治療慢性腎臟病合并心衰
    蝎毒肽作為Kv1.3離子通道阻滯劑研究進(jìn)展
    尼可地爾治療慢性缺血性心肌病患者心力衰竭的臨床療效觀察分析
    尼可地爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯應(yīng)用于老年頑固性心絞痛患者的療效評(píng)價(jià)
    尼可地爾治療急性ST段抬高型心肌梗死的療效觀察
    穩(wěn)心顆粒聯(lián)合胺碘酮治療心衰合并心律失常39例
    国产在线免费精品| 爱豆传媒免费全集在线观看| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 亚洲熟女精品中文字幕| 精品卡一卡二卡四卡免费| 婷婷成人精品国产| 亚洲国产日韩一区二区| 亚洲精品aⅴ在线观看| 日本一区二区免费在线视频| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | 亚洲成色77777| 免费人妻精品一区二区三区视频| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产精品一区二区精品视频观看| 国产色婷婷99| 黄频高清免费视频| 99热网站在线观看| 嫩草影院入口| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 五月开心婷婷网| 哪个播放器可以免费观看大片| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 久久久久国产精品人妻一区二区| 欧美黄色片欧美黄色片| 欧美精品一区二区大全| 欧美少妇被猛烈插入视频| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 久久久久久人妻| 亚洲精品一区蜜桃| 在线精品无人区一区二区三| 超色免费av| 国产精品免费大片| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 亚洲国产精品成人久久小说| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 国产伦人伦偷精品视频| 美女扒开内裤让男人捅视频| 一边摸一边做爽爽视频免费| 久久久精品免费免费高清| 大话2 男鬼变身卡| 午夜久久久在线观看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 国产一区有黄有色的免费视频| 久久国产精品大桥未久av| 国产国语露脸激情在线看| 久久99热这里只频精品6学生| 亚洲熟女毛片儿| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 久久99精品国语久久久| 搡老乐熟女国产| 欧美人与性动交α欧美软件| 最近2019中文字幕mv第一页| 亚洲成人一二三区av| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 亚洲,欧美,日韩| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 亚洲精华国产精华液的使用体验| 一级毛片电影观看| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 91国产中文字幕| 少妇的丰满在线观看| 极品人妻少妇av视频| 亚洲熟女精品中文字幕| 啦啦啦在线观看免费高清www| netflix在线观看网站| 少妇人妻精品综合一区二区| 国产xxxxx性猛交| 色网站视频免费| 精品国产乱码久久久久久小说| 欧美精品av麻豆av| 电影成人av| 久久久国产一区二区| 精品少妇久久久久久888优播| 午夜激情av网站| 人人妻,人人澡人人爽秒播 | 秋霞在线观看毛片| 国产又爽黄色视频| 国产欧美亚洲国产| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 亚洲综合色网址| 丁香六月欧美| 五月天丁香电影| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 久久久精品免费免费高清| 国产伦人伦偷精品视频| 免费在线观看黄色视频的| 2018国产大陆天天弄谢| 男男h啪啪无遮挡| 久久久久久久精品精品| 国产成人a∨麻豆精品| 国产精品久久久久久精品电影小说| 久久久久久人人人人人| 欧美av亚洲av综合av国产av | 欧美日韩成人在线一区二区| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 日韩大片免费观看网站| 我的亚洲天堂| 最近手机中文字幕大全| 老汉色∧v一级毛片| 赤兔流量卡办理| 亚洲av欧美aⅴ国产| 日本色播在线视频| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 多毛熟女@视频| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 少妇 在线观看| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 国产一区二区三区综合在线观看| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲综合色网址| 亚洲欧美清纯卡通| 国产在线一区二区三区精| 尾随美女入室| 日韩一本色道免费dvd| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 亚洲第一青青草原| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 制服诱惑二区| 2018国产大陆天天弄谢| 咕卡用的链子| 美女视频免费永久观看网站| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| av国产精品久久久久影院| 欧美成人午夜精品| 国产av一区二区精品久久| 国产精品 欧美亚洲| netflix在线观看网站| 妹子高潮喷水视频| 18禁观看日本| 亚洲欧美一区二区三区久久| 在线观看三级黄色| 久久精品久久精品一区二区三区| 国产精品久久久久久久久免| 亚洲人成网站在线观看播放| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 性少妇av在线| 人人澡人人妻人| 97精品久久久久久久久久精品| 韩国精品一区二区三区| 午夜免费观看性视频| 老司机影院毛片| 亚洲美女视频黄频| 中文字幕av电影在线播放| 晚上一个人看的免费电影| 久久久久精品人妻al黑| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 久久久久人妻精品一区果冻| www日本在线高清视频| 久久久久久久大尺度免费视频| 少妇被粗大的猛进出69影院| 美女大奶头黄色视频| 精品久久蜜臀av无| 日本欧美国产在线视频| 精品亚洲成a人片在线观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 亚洲一码二码三码区别大吗| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 高清不卡的av网站| 欧美 日韩 精品 国产| 免费在线观看完整版高清| 午夜日本视频在线| 搡老乐熟女国产| 秋霞在线观看毛片| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 99香蕉大伊视频| 亚洲 欧美一区二区三区| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 国产精品久久久久久久久免| 青春草视频在线免费观看| 黑丝袜美女国产一区| 欧美日韩成人在线一区二区| 免费在线观看黄色视频的| 国产99久久九九免费精品| 日韩欧美精品免费久久| 黄色 视频免费看| 九草在线视频观看| 美女主播在线视频| 久久韩国三级中文字幕| 国产精品久久久久久久久免| 久久久久久久久久久免费av| 日本wwww免费看| 咕卡用的链子| 男人舔女人的私密视频| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 一边亲一边摸免费视频| 国产片特级美女逼逼视频| 美女中出高潮动态图| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 在线观看三级黄色| 欧美国产精品va在线观看不卡| 国产成人系列免费观看| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产成人欧美在线观看 | 国产毛片在线视频| 成人黄色视频免费在线看| 综合色丁香网| 18禁动态无遮挡网站| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 超色免费av| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 黄片播放在线免费| 丝袜脚勾引网站| 乱人伦中国视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲第一区二区三区不卡| 欧美日韩成人在线一区二区| 久久久久精品国产欧美久久久 | 亚洲久久久国产精品| 又大又爽又粗| 国产成人欧美在线观看 | 精品国产一区二区三区四区第35| 欧美激情 高清一区二区三区| 久久性视频一级片| 毛片一级片免费看久久久久| 久久精品国产a三级三级三级| 成人亚洲精品一区在线观看| 亚洲免费av在线视频| 2021少妇久久久久久久久久久| 一个人免费看片子| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 色综合欧美亚洲国产小说| 亚洲欧美一区二区三区国产| 国产淫语在线视频| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| e午夜精品久久久久久久| 高清欧美精品videossex| 精品国产一区二区三区四区第35| 一级,二级,三级黄色视频| 国产一区二区三区av在线| 一级毛片 在线播放| 国产精品欧美亚洲77777| 成人漫画全彩无遮挡| 中文字幕最新亚洲高清| 久久久国产一区二区| 精品久久蜜臀av无| 亚洲成人国产一区在线观看 | 18禁观看日本| 涩涩av久久男人的天堂| 日本欧美视频一区| avwww免费| 久久久国产欧美日韩av| 亚洲 欧美一区二区三区| 国产av国产精品国产| 欧美人与性动交α欧美软件| 曰老女人黄片| 青春草国产在线视频| 午夜影院在线不卡| 欧美在线一区亚洲| bbb黄色大片| 亚洲美女黄色视频免费看| 亚洲精品国产色婷婷电影| 咕卡用的链子| 欧美日韩综合久久久久久| 亚洲欧美成人精品一区二区| 亚洲美女黄色视频免费看| 一级毛片我不卡| h视频一区二区三区| 久久免费观看电影| 国产精品一区二区在线不卡| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 校园人妻丝袜中文字幕| 欧美成人午夜精品| av有码第一页| 国产成人免费观看mmmm| 国产免费一区二区三区四区乱码| 日韩一区二区三区影片| 一区福利在线观看| 黑丝袜美女国产一区| 少妇人妻 视频| 91精品国产国语对白视频| 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲在久久综合| 最新的欧美精品一区二区| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 精品卡一卡二卡四卡免费| 欧美av亚洲av综合av国产av | 9热在线视频观看99| 亚洲国产精品999| 日本一区二区免费在线视频| 久久精品国产综合久久久| 午夜免费观看性视频| 视频在线观看一区二区三区| 成人影院久久| 国产精品免费视频内射| 国产成人午夜福利电影在线观看| 又大又爽又粗| www.熟女人妻精品国产| 五月天丁香电影| 宅男免费午夜| 日本wwww免费看| 男人爽女人下面视频在线观看| 亚洲精品av麻豆狂野| 97精品久久久久久久久久精品| 国产男女超爽视频在线观看| 中国国产av一级| 日韩免费高清中文字幕av| 国产淫语在线视频| 亚洲天堂av无毛| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 最近中文字幕2019免费版| 成人漫画全彩无遮挡| 韩国精品一区二区三区| 日韩av在线免费看完整版不卡| 国产av国产精品国产| 97在线人人人人妻| 麻豆av在线久日| 亚洲av欧美aⅴ国产| 大码成人一级视频| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 人体艺术视频欧美日本| 国产激情久久老熟女| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 久热这里只有精品99| 中文天堂在线官网| 久久ye,这里只有精品| 超碰97精品在线观看| 国产免费现黄频在线看| e午夜精品久久久久久久| 9热在线视频观看99| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产极品天堂在线| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 一二三四在线观看免费中文在| 99国产精品免费福利视频| 在线天堂最新版资源| av免费观看日本| 久久久国产一区二区| 日韩中文字幕视频在线看片| 精品卡一卡二卡四卡免费| 老熟女久久久| 少妇精品久久久久久久| 久久久国产精品麻豆| 只有这里有精品99| 国产视频首页在线观看| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 亚洲图色成人| 在线天堂中文资源库| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 欧美精品av麻豆av| 青春草国产在线视频| 亚洲人成网站在线观看播放| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 少妇的丰满在线观看| 天堂8中文在线网| 免费黄频网站在线观看国产| 91国产中文字幕| 一本久久精品| 一级毛片我不卡| 天天影视国产精品| 国产精品一国产av| 亚洲精品日本国产第一区| 国产伦理片在线播放av一区| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 亚洲五月色婷婷综合| 久久精品国产亚洲av涩爱| 国产精品偷伦视频观看了| 伦理电影大哥的女人| 热99久久久久精品小说推荐| 成人国产麻豆网| 日韩 亚洲 欧美在线| kizo精华| 美女主播在线视频| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 亚洲成人国产一区在线观看 | 国产一区亚洲一区在线观看| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 男的添女的下面高潮视频| 久久韩国三级中文字幕| 亚洲成人国产一区在线观看 | 极品人妻少妇av视频| 18禁动态无遮挡网站| 麻豆av在线久日| 好男人视频免费观看在线| 深夜精品福利| 亚洲国产欧美在线一区| 午夜激情av网站| 国产一区二区激情短视频 | avwww免费| 久久99精品国语久久久| 免费日韩欧美在线观看| 伦理电影大哥的女人| 精品一区二区三区av网在线观看 | 国产一区有黄有色的免费视频| 亚洲第一区二区三区不卡| 日本爱情动作片www.在线观看| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 日韩精品有码人妻一区| 午夜激情av网站| 美女高潮到喷水免费观看| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 欧美 日韩 精品 国产| 在线天堂最新版资源| 大片电影免费在线观看免费| 久久久久精品性色| 在线观看www视频免费| 丝袜美腿诱惑在线| 国产精品三级大全| 蜜桃国产av成人99| 男人添女人高潮全过程视频| 伦理电影大哥的女人| 激情五月婷婷亚洲| 免费少妇av软件| 男的添女的下面高潮视频| 美女主播在线视频| 精品久久蜜臀av无| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 欧美人与性动交α欧美软件| 不卡视频在线观看欧美| av免费观看日本| 亚洲综合精品二区| 久久狼人影院| 岛国毛片在线播放| 少妇的丰满在线观看| 一区二区三区乱码不卡18| 一区福利在线观看| 男女免费视频国产| 综合色丁香网| 日本欧美视频一区| 日韩制服骚丝袜av| 天堂俺去俺来也www色官网| 人妻 亚洲 视频| 成年女人毛片免费观看观看9 | 国产成人精品久久二区二区91 | 亚洲第一av免费看| 少妇人妻久久综合中文| 青春草国产在线视频| 欧美在线一区亚洲| 日本欧美国产在线视频| 国产精品一区二区在线观看99| 激情五月婷婷亚洲| 自线自在国产av| av网站免费在线观看视频| 咕卡用的链子| 久久av网站| 亚洲免费av在线视频| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 又大又爽又粗| www日本在线高清视频| 色网站视频免费| xxxhd国产人妻xxx| 亚洲人成网站在线观看播放| 国产97色在线日韩免费| 免费黄网站久久成人精品| 亚洲熟女精品中文字幕| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲av国产av综合av卡| 日本欧美国产在线视频| 男女之事视频高清在线观看 | 国产精品av久久久久免费| 午夜老司机福利片| 久久久久久久大尺度免费视频| 在线天堂最新版资源| 丰满少妇做爰视频| 人体艺术视频欧美日本| 久久 成人 亚洲| 精品少妇黑人巨大在线播放| 久久久久国产一级毛片高清牌| 国产爽快片一区二区三区| 中文欧美无线码| 少妇 在线观看| 波野结衣二区三区在线| 午夜福利,免费看| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 欧美老熟妇乱子伦牲交| 亚洲情色 制服丝袜| 免费在线观看完整版高清| 国产亚洲最大av| 美女午夜性视频免费| 亚洲免费av在线视频| 美女国产高潮福利片在线看| 国产精品一区二区在线观看99| 好男人视频免费观看在线| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 国产视频首页在线观看| 国产xxxxx性猛交| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 熟妇人妻不卡中文字幕| 91aial.com中文字幕在线观看| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | kizo精华| av天堂久久9| 丝袜美腿诱惑在线| 日本av手机在线免费观看| 91精品三级在线观看| av在线播放精品| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 国产av国产精品国产| 性高湖久久久久久久久免费观看| 热re99久久国产66热| 国产成人精品在线电影| av国产久精品久网站免费入址| 国产男女超爽视频在线观看| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 国产伦人伦偷精品视频| 曰老女人黄片| a级毛片在线看网站| 丰满饥渴人妻一区二区三| 制服诱惑二区| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 色婷婷av一区二区三区视频| 欧美精品高潮呻吟av久久| 可以免费在线观看a视频的电影网站 | 免费在线观看完整版高清| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 97在线人人人人妻| 国产麻豆69| videos熟女内射| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 午夜精品国产一区二区电影| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 亚洲综合精品二区| 国产在线视频一区二区| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 日韩视频在线欧美| 国产精品无大码| 男人爽女人下面视频在线观看| 老司机影院毛片| 丰满迷人的少妇在线观看| 少妇被粗大的猛进出69影院| 欧美另类一区| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 香蕉丝袜av| 99久国产av精品国产电影| 99国产综合亚洲精品| 看免费av毛片| 精品亚洲成国产av| 七月丁香在线播放| 国产日韩欧美在线精品| 各种免费的搞黄视频| 美女中出高潮动态图| 精品久久蜜臀av无| avwww免费| 久久ye,这里只有精品| 黄片小视频在线播放| 亚洲 欧美一区二区三区| 波野结衣二区三区在线| 中文字幕精品免费在线观看视频| 男女之事视频高清在线观看 | 国产1区2区3区精品| 五月开心婷婷网| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 精品久久久精品久久久| 在线看a的网站| 成年人午夜在线观看视频| 又大又爽又粗| 999精品在线视频| 少妇人妻 视频| 欧美精品高潮呻吟av久久| www.精华液| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 人人澡人人妻人| 女人久久www免费人成看片| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 18禁观看日本| 国产一区二区在线观看av| 精品亚洲成国产av| 色综合欧美亚洲国产小说| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 欧美另类一区| 亚洲视频免费观看视频| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 亚洲,欧美精品.| 综合色丁香网| 美女高潮到喷水免费观看| 中文字幕高清在线视频| 国产有黄有色有爽视频| 美女国产高潮福利片在线看| 青草久久国产| 久久精品国产a三级三级三级| 亚洲av福利一区| 高清视频免费观看一区二区| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲人成77777在线视频| 我要看黄色一级片免费的| 精品福利永久在线观看| 韩国av在线不卡| 国产 一区精品| 国产深夜福利视频在线观看| 亚洲精品乱久久久久久| 一区福利在线观看| 中国国产av一级| 啦啦啦 在线观看视频| 色播在线永久视频| 久久人妻熟女aⅴ| 国产精品一区二区精品视频观看| 只有这里有精品99| 纯流量卡能插随身wifi吗| 女人精品久久久久毛片| 青春草视频在线免费观看| 久久久久精品国产欧美久久久 | 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国产一卡二卡三卡精品 | 国产精品久久久久久久久免| 一级毛片 在线播放| 成年动漫av网址| 久久99热这里只频精品6学生| 免费观看av网站的网址| 欧美成人午夜精品| 久久久久精品久久久久真实原创| 美女午夜性视频免费| 人人澡人人妻人| 国产av码专区亚洲av| 一级黄片播放器| 一区在线观看完整版| 亚洲精品一区蜜桃|