姜愛萍,余學(xué)清
(1.郎溪縣人民醫(yī)院 感染科,安徽 郎溪 242100;2.郎溪縣疾病預(yù)防控制中心,安徽 郎溪 242100)
艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)是人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染人體后導(dǎo)致機(jī)體的CD4細(xì)胞減少,細(xì)胞免疫功能下降,引起各種各樣的機(jī)會(huì)性感染,最終導(dǎo)致病人因?yàn)闄C(jī)會(huì)性感染而死亡的一種疾病。我院于2001~2009年共收治40例艾滋病病人,其中38例并發(fā)機(jī)會(huì)性感染,現(xiàn)分析如下。
1.1 一般資料 本組38例AIDS患者,男25例,女13例,年齡32~72歲。各職業(yè)分布:農(nóng)民36例,教工1例,職員1例。各年度分布:2001年2例,2002年2例,2003年1例,2004年3例,2005年17例,2006年 5例,2007年2例,2008年3例,2009年3例。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) AIDS診斷依據(jù)2005年制定的艾滋病診療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。機(jī)會(huì)性感染的診斷依據(jù)是根據(jù)臨床表現(xiàn)、陽性體征及輔助檢查而做出的臨床診斷。其中①具備以下診斷標(biāo)準(zhǔn)中第一項(xiàng)和(或)其他三項(xiàng)即診斷為肺結(jié)核:痰涂片抗酸染色找到抗酸桿菌;有明顯結(jié)核中毒癥狀;胸部X線片有活動(dòng)性肺結(jié)核改變;抗結(jié)核治療有效。②口腔霉菌感染:口腔白斑涂片鏡檢找到霉菌,抗霉菌治療有效。③病毒性肝炎:診斷依據(jù)為病毒性肝炎防治方案[2]。④耶氏肺孢子菌肺炎(pneumocytosis carini pneumonia,PCP):呼吸系統(tǒng)癥狀,肺部X線檢查符合間質(zhì)性肺炎改變,SMZ-TMP治療有效。⑤肝硬化、腹水、膽囊炎:依據(jù)B超檢查證實(shí)。
1.3 感染途徑 經(jīng)有償供血傳播35例,性途徑傳播3例。
1.4 臨床表現(xiàn)
1.4.1 38例AIDS患者中首發(fā)癥狀前三位依次為咳嗽、發(fā)熱、消瘦,詳見表1。
1.4.2 38例AIDS患者機(jī)會(huì)性感染以消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)病變?yōu)槎嘁?,少有皮膚及泌尿系統(tǒng)病變,偶見其他感染。具體如下:呼吸系統(tǒng)有細(xì)菌性肺炎15例次,肺結(jié)核9例次,耶氏肺孢子菌肺炎(PCP)5例次,真菌性肺炎1例次。消化系統(tǒng)中口腔霉菌感染11例次,細(xì)菌性腸炎8例次,乙型肝炎7例次,丙型肝炎2例次,膽囊炎3例次,上消化道霉菌感染1例次,真菌性腸炎1例次。帶狀皰疹3例次,藥疹2例次。少見的有泌尿系統(tǒng)細(xì)菌感染2例次,細(xì)菌性陰囊炎1例次,血管閉塞性脈管炎2例次,弓形蟲腦病1例次,細(xì)菌性骨髓炎1例次。
表1 38例AIDS患者首發(fā)癥狀統(tǒng)計(jì)
1.5 實(shí)驗(yàn)室檢查
1.5.1 血常規(guī)檢查 38例AIDS患者中有33例首次進(jìn)行了血常規(guī)檢查,5例未檢查。白細(xì)胞(WBC)正常者15例,降低14例,升高4例。貧血18例,其中輕度貧血(Hb﹥90 g/L)8例,中度貧血(Hb 60~90 g/L)7例,重度貧血(Hb﹤60 g/L)3例。
1.5.2 肝功能檢查 38例患者中有33例首次行肝功能檢查,肝功能異常23例(占69.70%)。其中ALT輕度升高(41~80 U/L)11例,中度升高(81~400 U/L)10例,重度升高(﹥400 U/L)2例。
1.5.3 乙肝和丙肝檢查 本組中有33例行HbsAg檢查,其中陽性7例。38例患者中僅有2例因輸血前檢查發(fā)現(xiàn)HCV-Ab陽性,其余36例未查。
1.5.4 CD4+T淋巴細(xì)胞檢查 38例患者中有30例首次行CD4+T淋巴細(xì)胞檢查,結(jié)果CD4+T淋巴細(xì)胞﹤50個(gè)/mm3者9例,51~100個(gè)/mm3者4例,101~200個(gè)/mm3者9例,201~300個(gè)/mm3者5例,301~712個(gè)/mm3者3例。
38例患者均經(jīng)初篩(ELISA法)和確診試驗(yàn)(WB法),安徽省疾病預(yù)防控制中心檢測證實(shí)抗-HIV陽性。
1.6 高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(highly acrive antiretrovival therapy,HAART) 我縣于2005年3月開始HAART,本組中有24例行 HAART,其中21例服3TC(拉米夫定)+d4T(司他夫定)+NVP(奈韋拉平),2例服 3TC+d4T+EFV(依非韋侖),1例服3TC+EFV+AZT(齊多夫定);其余 14例未行HAART。
2.1 38例 AIDS患者死亡16例,其中2001年2例,2002年1例,2003年1例,2004年1例,2005年7例,2006年3例,2008年1例。
2.2 根據(jù)WHO 1993年的分類診斷標(biāo)準(zhǔn),對30例進(jìn)行外周血CD4+T淋巴細(xì)胞檢查者按其細(xì)胞計(jì)數(shù)分為:C1期(>500個(gè)/mm3)、C2期(200~500個(gè)/mm3)、C3期(<200個(gè)/mm3);各期例數(shù)依次為1例、7例和22例。
2.3 本組16例死亡患者中,死于2005年底前有12例,其中7例未查CD4+T淋巴細(xì)胞,5例檢查結(jié)果分別為 2、2、3、4、19(個(gè)/mm3);死于 2006 年度的3例中有2例查CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為88、275(個(gè)/mm3),死于2008年底的1例CD4+T淋巴細(xì)胞為175個(gè)/mm3。
2.4 16例死亡的AIDS患者中有12例于發(fā)病后1個(gè)月死亡,發(fā)病后3個(gè)月死亡1例、7個(gè)月死亡1例、11個(gè)月死亡1例,另有1例于發(fā)病后3年死亡。16例死亡者中有14例未行抗病毒治療,另有2例服3TC+d4T+NVP,1例于服藥17個(gè)月死于弓形蟲腦病,1例于服藥剛滿3年死于肺結(jié)核。14例未行HAART死亡病例的主要死亡原因:3例為PCP,3例為肺結(jié)核,3例為細(xì)菌性肺炎,1例為真菌性肺炎,1例為乙肝肝硬化,1例為丙肝肝硬化,1例為細(xì)菌性腸炎,1例為消化道霉菌感染。存活者均堅(jiān)持HAART,及時(shí)治療機(jī)會(huì)性感染。
郎溪縣為全國艾滋病防治示范縣之一,疫情較重。我縣AIDS大多是20世紀(jì)80年代末至90年代初有償供血而感染的。本組38例患者有35例為有償供血感染的。本組病人多為中年農(nóng)民,年齡集中在45~55歲之間。艾滋病的潛伏期較長,一般認(rèn)為是2~10年左右[3]。本組病人多處于發(fā)病期。
首診臨床癥狀為咳嗽、發(fā)熱、消瘦、口腔病變、腹瀉、皮疹、胸悶、脾大、淋巴結(jié)腫大等。根據(jù)以上結(jié)果顯示:首診癥狀最常見為咳嗽,其次為發(fā)熱、消瘦、口腔病變,腹瀉也是較高的首診癥狀;機(jī)會(huì)性感染主要累及的部位為呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)相一致。鑒于AIDS機(jī)會(huì)性感染在呼吸系統(tǒng)中高發(fā),建議呼吸內(nèi)科將HIV抗體篩查列為常規(guī)檢查。對于發(fā)熱,尤其是熱程長伴不明原因消瘦、口腔病變,建議常規(guī)送檢HIV抗體篩查。建議多個(gè)、多處淋巴結(jié)腫大的患者常規(guī)檢查HIV抗體。
機(jī)會(huì)性感染累及的部位為呼吸系統(tǒng)、口腔、消化系統(tǒng)、淋巴結(jié)、皮膚以及泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨髓、血管等。感染的病原體依次為細(xì)菌、霉菌、結(jié)核分枝桿菌、乙肝病毒以及耶氏肺孢子菌、皰疹病毒、丙肝病毒、弓形蟲等。機(jī)會(huì)性感染的部位可涉及全身多個(gè)系統(tǒng),以呼吸系統(tǒng)、口腔、消化系統(tǒng)、皮膚等與外界接觸較多部位最易發(fā)生。機(jī)會(huì)性感染病原多樣,有細(xì)菌、病毒、霉菌、原蟲等。
AIDS病人多因機(jī)會(huì)性感染而就診。我科自2001~2009年收治的AIDS病人40例,其中38例因機(jī)會(huì)性感染而就診,另2例分別因卡波濟(jì)肉瘤和對HAART中的NVP過敏全身皮疹而就診。
結(jié)核病是AIDS病人常見的機(jī)會(huì)性感染(20%~50%),一般認(rèn)為,AIDS病人的結(jié)核發(fā)病率約為正常人的30倍,一個(gè)HIV陰性者感染結(jié)核菌后,在其一生中有10%的機(jī)會(huì)發(fā)生結(jié)核病,而HIV陽性者在1年中就有10%機(jī)會(huì)發(fā)生結(jié)核?。?]。本組38例病人中有9例合并肺結(jié)核,占23.68%,與文獻(xiàn)報(bào)道一致。AIDS病人感染結(jié)核病后病情會(huì)加重,而抗結(jié)核藥物與HAART藥物之間存在不良反應(yīng)疊加現(xiàn)象,因此治療較為棘手。我國為結(jié)核病高發(fā)區(qū),目前又面臨感染的快速增長期,因此應(yīng)高度重視結(jié)核分支桿菌與HIV重疊感染的危害性,并積極采取相應(yīng)措施。
本組 33例患者查 HbsAg有 7例陽性,占21.21%,高于一般人群的 HbsAg 陽性率 9.09%[5]。本組38例患者中僅有2例因輸血前檢查發(fā)現(xiàn)HCVAb陽性,其余36例均未查HCV-Ab。劉愛梅等報(bào)道,667例HIV/AIDS病例中有34.8%丙型肝炎抗體陽性[6]。HBV、HCV與HIV有相同的感染途徑,建議將 HBV、HCV列入 AIDS病人常規(guī)檢查。HAART可有效抑制HIV復(fù)制,促進(jìn)機(jī)體免疫功能重建,但也可能引起嚴(yán)重的藥物誘導(dǎo)的肝損傷甚至肝衰竭而導(dǎo)致HAART終止或死亡。轉(zhuǎn)氨酶升高是肝損傷最敏感的指標(biāo),約14% ~20%的AIDS患者接受HAART治療后出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶水平升高,肝毒性的危險(xiǎn)在使用NVP或蛋白酶抑制劑尤其是ritonavir(利托那韋)時(shí)更常見[7]。合并病毒性肝炎的AIDS病人在接受HAART時(shí)應(yīng)選擇肝毒性小的藥物以降低肝損傷發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)注意監(jiān)測肝功能指標(biāo)。另外,治療中發(fā)現(xiàn)2例并發(fā)HBV感染的AIDS病人,在HAART前肝功能異常,經(jīng)抗病毒后肝功能好轉(zhuǎn),可能與HAART方案中的3TC存在抗HBV有關(guān)。
艾滋病病人病死率極高,如不予特殊治療,幾乎100%的艾滋病病人在發(fā)病后兩年內(nèi)死亡[8]。我縣從2005年3月開始HAART,本組16例死亡者中有14例未行;未行HAART的14例均死于發(fā)病1年內(nèi),其中11例死于發(fā)病1個(gè)月內(nèi)。存活的22例患者均堅(jiān)持HAART,及時(shí)治療機(jī)會(huì)性感染,其中20例病人T淋巴細(xì)胞上升,2例下降,有1例在行HAART 28個(gè)月后T淋巴細(xì)胞由2個(gè)/mm3上升到367個(gè)/mm3,抵抗力明顯提高,機(jī)會(huì)性感染的發(fā)生明顯下降。HIV作用的靶細(xì)胞是CD4+T淋巴細(xì)胞,它進(jìn)入機(jī)體后主要侵犯CD4+T淋巴細(xì)胞并使數(shù)量減少。CD4+T淋巴細(xì)胞的水平是機(jī)體免疫狀態(tài)的最好體現(xiàn),CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)的急劇下降標(biāo)志著AIDS的進(jìn)行性發(fā)展,與機(jī)會(huì)性感染的發(fā)生有密切關(guān)系[9]。本組30例病人外周血CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)有22例<200個(gè)/mm3(占73.33%),處于免疫功能崩潰期,并發(fā)嚴(yán)重的機(jī)會(huì)性感染。HAART可盡快抑制HIV的復(fù)制,減少對 CD4+T淋巴細(xì)胞的損害,促進(jìn)免疫重建,更有利于機(jī)會(huì)性感染的治療和疾病的康復(fù)。所以只要條件允許,就應(yīng)積極給予AIDS病人HAART。
綜上所述,AIDS合并機(jī)會(huì)性感染病原多樣,且可侵犯全身多個(gè)系統(tǒng)。AIDS病人常因機(jī)會(huì)性感染而就診。機(jī)會(huì)性感染是AIDS病人主要死亡原因,免疫抑制越重,越易發(fā)生機(jī)會(huì)性感染,病死率越高。有效的抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療,可以使多數(shù)AIDS病人T淋巴細(xì)胞上升,重建AIDS病人的免疫功能,減少機(jī)會(huì)性感染的發(fā)生,促進(jìn)機(jī)會(huì)性感染的恢復(fù),降低AIDS病人的病死率。機(jī)會(huì)性感染是可治療的,堅(jiān)持HAART,預(yù)防和及時(shí)治療機(jī)會(huì)性感染可以提高AIDS病人的生活質(zhì)量、延長病人生命。
[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)艾滋病學(xué)組.艾滋病診療指南[J].中華傳染病雜志,2006,24(2):133 -144.
[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,2001,19(1):56-63.
[3]彭文偉,李蘭娟,喬光彥,等.傳染病學(xué)[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:96-104.
[4]劉萍,李卓婭,劉向.艾滋病合并肺結(jié)核的診療進(jìn)展[J].臨床肺科雜志,2009,14(7):934 -936.
[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病與肝病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中華傳染病雜志,2005,23(6):421 -431.
[6]劉愛梅,許建榮,陳敬捷,等.廣西地區(qū)艾滋病相關(guān)性機(jī)會(huì)性感染的疾病譜分析[J].中華傳染病雜志,2009,27(3):178-182.
[7]劉靜,張旻,朱謙,等.HCV、RNA對HIV合并HCV感染者高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的影響[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2009,32(4):372-376.
[8]北京協(xié)和醫(yī)院.感染性疾病診療常規(guī)[M].第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:113-121.
[9]陳志強(qiáng),梁良,李保軍,等.艾滋病患者機(jī)會(huì)性感染與CD+4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的關(guān)聯(lián)分析[J].河北醫(yī)藥,2009,31(19):2552-2553.