艾迪注射液輔助治療結(jié)直腸癌術(shù)后療效觀察

李 鑫 潘月龍 杭州市第一人民醫(yī)院 杭州 310006

結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）是目前最常見的惡性腫瘤之一，手術(shù)切除、術(shù)后輔助化療為主的綜合治療是目前治療結(jié)直腸癌的最有效手段。但臨床應(yīng)用中患者常因多周期化療所致的相關(guān)副反應(yīng)被迫放棄治療或調(diào)整方案。我們在結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療中應(yīng)用艾迪注射液，觀察其對患者生活質(zhì)量及化療毒副反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

2008年1月—2009年12月我院收治的結(jié)直腸癌根治術(shù)后擬行輔助化療患者72例，隨機(jī)分為聯(lián)合治療組35例，單純化療組（對照組）37例。所有患者化療前Karnofsky功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)( KPS) 評分≥60分，肝、腎功能正常，無外周感覺神經(jīng)疾患，預(yù)計(jì)生存期6個(gè)月以上。經(jīng)檢驗(yàn)兩組之間性別構(gòu)成、年齡、腫瘤部位、病理類型、Dukes臨床分期構(gòu)成無差異，兩組資料具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較 例

2 治療方法

兩組患者均于術(shù)后2周內(nèi)開始mFOLFOX6化療方案：奧沙利鉑85mg/m2靜脈滴注2h，第1天；亞葉酸鈣400mg/m2，靜脈滴注2h，第1天；5-氟尿嘧啶400mg/m2，靜脈注射，第1天；5-氟尿嘧啶2 400mg/m2，微泵靜脈維持注射46h；每2周重復(fù)，擬行12周期化療。治療組加用艾迪注射液100mL加入生理鹽水500mL中靜脈滴注，1天1次，第1～7天，每2周重復(fù)。兩組患者化療期間均予格拉司瓊3mg靜脈注射，1天2次，預(yù)防惡心嘔吐不良反應(yīng)。

觀察指標(biāo)：所有患者治療前及治療結(jié)束2周分別測量KPS評分、體質(zhì)量，觀察化療中不良反應(yīng)，并檢測NK細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞亞群比例，治療期間每周監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能，記錄化療相關(guān)副反應(yīng)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組間計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料均采用t檢驗(yàn)，所有假設(shè)檢驗(yàn)均取P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) ①KPS評分：治療后評分增加≥10分為提高，減少≥10分為下降，變化不足10分為穩(wěn)定。②體質(zhì)量：去除浮腫、體腔積液等因素，治療后體重增加≥2kg為增加，減輕≥2kg為減輕，變化不足2kg為穩(wěn)定。③不良反應(yīng)：按照WHO抗癌藥物急性及亞急性不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)[1]評價(jià)治療期間所發(fā)生的化療相關(guān)不良反應(yīng)事件，以評級最高1次做記錄。④免疫功能指標(biāo)：檢測外周血中NK細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞亞群比例（流式細(xì)胞法）。

表2 兩組治療前后KPS評分變化 例(%)

3.2 兩組生活質(zhì)量及體質(zhì)量情況 兩組治療后KPS評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表2。兩組治療后體質(zhì)量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后體質(zhì)量比較 例(%)

3.3 不良反應(yīng) 治療組惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、貧血及周圍神經(jīng)炎的發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。而血小板減少、腹瀉、便秘、口腔潰瘍的發(fā)生率兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。治療組中因不良反應(yīng)未完成12周期化療6例，化療通過率82.9%，高于對照組的73.0%（27/37），但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 兩組化療期間不良反應(yīng)比較 例(%)

3.4 兩組細(xì)胞免疫功能比較 化療結(jié)束后治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞比例均較對照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群與NK細(xì)胞變化（± s） %

表5 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群與NK細(xì)胞變化（± s） %

注：與對照組比較，△P＜0.05

組 別 n/例 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ NK治療組 35 治療前 60.34±5.22 32.67±3.06 28.88±3.35 1.16±0.39 21.31±2.32治療后 64.22±5.80△ 33.46±3.92△ 30.62±3.65 1.18±0.40△ 17.66±3.82△對照組 37 治療前 60.06±4.96 31.18±3.51 29.18±3.06 1.15±0.42 20.64±2.18治療后 54.31±5.11 25.98±3.84 29.66±3.24 0.92±0.49 10.77±2.95

4 討論

每年全球結(jié)直腸癌新發(fā)病例數(shù)達(dá)102萬，每年近52.9萬人死于結(jié)直腸癌[2]。MOSAIC試驗(yàn)、NSABP-C07試驗(yàn)的結(jié)果表明，F(xiàn)OLFOX系列方案（奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣）化療可顯著改善無病生存期及總生存期[3-5]，但隨著治療周期的延長，化療毒副作用的發(fā)生率逐步增加，部分患者被迫放棄繼續(xù)治療。如何減少化療不良反應(yīng)，提高患者化療依從性及提高療效成為化療期間的關(guān)鍵問題。

艾迪注射液是采用現(xiàn)代科學(xué)方法，從人參、黃芪、刺五加、斑蝥等中提取而成的一種新型抗腫瘤輔助用藥。其活性成分主要為人參皂苷、黃芪皂苷、黃芪多糖、刺五加多糖和去甲斑蝥素等[6]。本研究顯示，化療聯(lián)合艾迪注射液能有效減少化療相關(guān)血液學(xué)毒性，其作用與活性成分去甲斑蝥素、黃芪多糖有關(guān)。去甲斑螫素是一種具有升高白細(xì)胞作用的抗腫瘤藥物。能促進(jìn)小鼠骨髓造血干細(xì)胞的增殖，產(chǎn)生IL-1β、TNF-α和CSA等細(xì)胞因子，增加白細(xì)胞從骨髓釋放入循環(huán)池[7]。黃芪多糖能提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，其有效成分F3能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞殺傷力。黃芪多糖在體內(nèi)可顯著增強(qiáng)ConA誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖，顯著增加荷瘤小鼠脾細(xì)胞總數(shù)，可通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫活性而提高抗腫瘤功能[8]。相關(guān)研究顯示，艾迪注射液聯(lián)合化療可通過調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫功能從而有效改善晚期腫瘤患者生存時(shí)間[9]。

艾迪注射液聯(lián)合mFOLFOX6方案應(yīng)用于結(jié)直腸癌術(shù)后患者輔助治療時(shí)，較之單純mFOLFOX6方案具有一定優(yōu)勢：①聯(lián)合用藥能改善食欲，增加體質(zhì)量，療程結(jié)束后KPS評分提高，顯著改善患者生活質(zhì)量。②聯(lián)合用藥能有效減少化療的血液學(xué)毒性及周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率。③聯(lián)合用藥能夠提高患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能，抑制腫瘤細(xì)胞活性。

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