預(yù)注艾司洛爾對丙泊酚注射痛的緩解作用

顧 新，王爾華

(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院，江蘇 南京 210008)

丙泊酚因其獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)已在臨床廣泛使用，但在靜脈注射時會導(dǎo)致局部疼痛。對此，臨床上已嘗試采取多種藥物或非藥物措施進(jìn)行預(yù)防，其中利多卡因預(yù)防丙泊酚注射痛安全有效;而艾司洛爾為選擇性β1受體阻滯劑，起效快、半衰期短、可控性好，亦可減緩氣管插管應(yīng)激對血流動力學(xué)的反應(yīng)，且效果明顯優(yōu)于利多卡因［1］。本文旨在比較預(yù)注射艾司洛爾和利多卡因?qū)Ρ捶屿o脈注射痛的影響，為能探索一種既能減輕氣管插管應(yīng)激，又能緩解丙泊酚靜脈注射痛的全麻誘導(dǎo)方法提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 藥品與試劑 鹽酸艾司洛爾注射液(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批號 0120061EF，10 mL∶0.1 g，取原液);鹽酸利多卡因注射液(上海朝暉制藥生產(chǎn)，批號 101111，20 mL∶0.4 g，使用前以注射用生理鹽水稀釋成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.8%的溶液);注射用生理鹽水(揚(yáng)州中寶制藥有限公司，批號100424)。

1.1.2 受試者 選擇需于全身麻醉下行宮、腹腔鏡探查術(shù)者90例，無其他重要臟器并存疾病，年齡25～58歲，體重42～76 kg，均為女性，其年齡、身高、體重?zé)o顯著性差異。手術(shù)時按美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(American Society of Anesthesiologists，ASA)規(guī)定的Ⅰ～Ⅱ級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行麻醉。受試者被隨機(jī)分為試驗(yàn)組(艾司洛爾組)、陽性對照組(利多卡因組)、陰性對照組(生理鹽水組)，每組30例。

1.2 誘導(dǎo)方法

術(shù)前禁食12 h，入手術(shù)室前30 min肌注哌替啶50 mg和阿托品0.5 mg。安放常規(guī)監(jiān)測設(shè)備后，病人前臂淺靜脈留置18G靜脈套管針以便給藥。艾司洛爾組，靜脈注射艾司洛爾50 mg(體積為5 mL);利多卡因組，靜脈注射利多卡因40 mg(配制好的0.8%溶液5 mL);生理鹽水組，靜脈注射生理鹽水5 mL，三組均于2 min內(nèi)注完。于注畢30 s時，靜脈推注丙泊酚(推注速度為約0.25 mL·s－1)，直到患者意識消失為止，后依次靜脈推注咪唑安定0.05 mg·kg－1、芬太尼 0.20 mg、維庫溴銨 8 mg，2 min后行氣管插管。

1.3 觀察指標(biāo)

注藥后至病人意識消失前，詢問病人注射部位疼痛程度:0級，無痛;1級，有酸脹感，無疼痛;2級，有疼痛，但無肢體亂動;3級，有疼痛，且伴有肢體亂動［2］，其中1、2、3 級定為注射痛，其例數(shù)和本組總例數(shù)之比為疼痛率;另記錄預(yù)注射藥品前、后及推注丙泊酚后的收縮壓、舒張壓及心率。

1.4 統(tǒng)計分析

采用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計量資料用單因素方差分析(ANVOA)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著意義。

2 結(jié)果

2.1 各組受試者的疼痛程度分級

與使用生理鹽水相比，受試者用艾司洛爾和利多卡因后，疼痛程度有所下降，疼痛率明顯低于生理鹽水組(40%和36%vs 80%，P＜0.05);且艾司洛爾和利多卡因組的2、3級疼痛人數(shù)均少于生理鹽水組(P＜0.05);但艾司洛爾組和利多卡因組兩組間無明顯差異(P＞0.05)(見表1)。

表1 疼痛分級及疼痛率的組間比較Table 1 Comparison of levels and the incidence of pain in different groups

2.2 各組受試者的血壓、心率及變化

各組受試者使用受試藥品前、后及其使用丙泊酚后的血壓和心率及變化情況見表2。

表2 各組受試者血壓及心率的變化(±s)Table 2 Changes of BP and HR in different groups

表2 各組受試者血壓及心率的變化(±s)Table 2 Changes of BP and HR in different groups

/min艾司洛爾組 30 注藥前組別 例數(shù) 監(jiān)測時間 收縮壓/mmHg 舒張壓/mmHg 心率/次127.3±18.4 76.8±17.3 77.2±18.2注藥后 125.3±21.6 70.8±23.5 60.8±17.6*#推注丙泊酚后 123.8±20.7 72.7±12.4 76.4±17.2利多卡因組 30 注藥前 131.6±14.8 78.4±15.9 77.2±16.1注藥后 128.8±11.9 77.3±14.8 78.3±10.3推注丙泊酚后121.6±13.2 73.8±15.8 79.3±11.1

續(xù)表2

艾司洛爾組預(yù)注艾司洛爾后心率小于麻醉前及注射丙泊酚后(P＜0.05)，其余數(shù)據(jù)無顯著變化(P＞0.05)。

3 討論

丙泊酚具有起效快、作用時間短，用藥者蘇醒迅速而平穩(wěn)、術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率低等許多優(yōu)點(diǎn)，已廣泛應(yīng)用于臨床麻醉［3］。但是，外周靜脈注射時引起的疼痛是其成為理想靜脈麻醉藥物的重要限制因素，丙泊酚注射痛在臨床令人關(guān)注的33大問題中位列第7［4］，因此如何切實(shí)有效地降低乃至消除丙泊酚注射痛一直受到臨床醫(yī)師的重視。艾司洛爾為超短效的選擇性β1受體阻滯劑，臨床上主要用于減抑圍手術(shù)期心血管對重大刺激的反應(yīng)，而對于丙泊酚靜脈注射痛的影響未有述及。既往研究表明:將利多卡因加入丙泊酚注射液使用或者注射丙泊酚之前推注利多卡因是降低丙泊酚注射痛的主要預(yù)防手段［5］，所以本研究采用40 mg利多卡因作為陽性對照組。結(jié)果提示艾司洛爾和利多卡因一樣、能有效地預(yù)防丙泊酚注射痛。艾司洛爾主要副作用為心率減慢和血壓降低，本研究發(fā)現(xiàn)注射艾司洛爾后患者心率為(60.8±17.6)次/分，與預(yù)注射藥前和丙泊酚注射后相比雖有所下降，但仍在可接受的范圍(無1例需進(jìn)行臨床處理)，說明使用這一劑量的艾司洛爾預(yù)防丙泊酚注射痛是比較安全的。

靜注丙泊酚引起注射痛的機(jī)制還不十分清楚，一般認(rèn)為，在注射痛發(fā)生的兩個要素中，即發(fā)性疼痛源于直接刺激，延遲痛則是由于刺激成分接觸血管內(nèi)皮造成疼痛介質(zhì)釋放并作用于神經(jīng)末梢而引起。有報道認(rèn)為，艾司洛爾有局麻、抗驚厥作用，且對睡眠、記憶、警覺性有影響［6］，這可能是其能預(yù)防注射痛的重要機(jī)制。Hageluken等［7］發(fā)現(xiàn)，β-受體阻滯劑能激活游離細(xì)胞膜上的G-蛋白，產(chǎn)生突觸后或突觸前抑制，減少神經(jīng)介質(zhì)的釋放，提示β-受體阻滯劑對疼痛有中樞抑制作用，雖然艾司洛爾脂溶性低、在血液中被快速代謝，但并不排除其具有中樞作用的可能性［8］。另外，Davidson 等［9］在動物實(shí)驗(yàn)中，將福爾馬林注射至預(yù)先靜注了艾司洛爾的清醒大鼠的后爪，觀察大鼠疼痛情況，結(jié)果表明艾司洛爾有直接的鎮(zhèn)痛作用，并能緩解心血管對疼痛刺激的反應(yīng)。

總之，考慮到艾司洛爾能較利多卡因更有效地抑制氣管插管引起的血流動力學(xué)波動，且本研究觀察到艾司洛爾能安全有效地降低丙泊酚注射痛發(fā)生率，因此筆者認(rèn)為，適當(dāng)使用艾司洛爾可能是一種較好的全麻誘導(dǎo)方法。

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