紅花黃色素治療老年不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察和預(yù)后分析

王成軍 蔡智榮 毛擁軍 周珊珊

（青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院特需保健科，山東 青島 266003）

UAP是介于穩(wěn)定型心絞痛（SAP）和急性心肌梗死（AMI）之間的一種不穩(wěn)定的心肌缺血綜合征，其病情發(fā)展迅速，治療及時(shí)得當(dāng)可逆轉(zhuǎn)為SAP，但錯(cuò)誤判斷病情而延誤或不當(dāng)治療便可迅速發(fā)展為AMI甚至死亡。目前針對(duì)UAP藥物治療主要包括減輕癥狀和缺血發(fā)作、改善生活質(zhì)量和預(yù)防AMI和猝死、改善預(yù)后兩大目標(biāo)。因此，在藥物的選擇方面也相應(yīng)分為兩部分，即在同樣均能減輕缺血癥狀時(shí)，應(yīng)選擇能夠兼有改善預(yù)后的藥物。本實(shí)驗(yàn)選用紅花黃色素治療老年UAP以期達(dá)到提高療效和改善預(yù)后兩項(xiàng)目標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

所有病例均選于2006年4月至2007年3月我院特需保健科住院患者，共有108例不穩(wěn)定型心絞痛患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組：對(duì)照組54例，男性37例，女性17例，年齡年齡62～80歲，平均（72.7±7.2）歲，病程（10.4±2.5）年。治療組54例，男性35例，女性19例，年齡60～76歲，平均（70.6±9.2）歲，病程（12.5±4.5）年。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①年齡在60～80歲的老年患者；②全部病例均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)2000年制定的“不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議[1]；③發(fā)作時(shí)ST段壓低幅度≥1mm或ST段抬高（右胸導(dǎo)聯(lián)≥3mm，其余導(dǎo)聯(lián)≥1mm）；④心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間＜20min；⑤CK-MB檢查正常。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除心肌炎、心肌病、急性心肌梗死及近期冠狀動(dòng)脈創(chuàng)傷（如PTCA、CABG）等心肌損傷、冠狀動(dòng)脈損傷因素，難治性和繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重心律失常、重度心力衰竭（按NYHA分級(jí)為心功能不全Ⅳ級(jí)）、心臟瓣膜病、急性腦血管意外、嚴(yán)重肝腎功能不全、糖尿病、周圍血管疾病、1個(gè)月內(nèi)有手術(shù)或外傷、出血、血栓、感染及惡性腫瘤患者。

1.4 研究設(shè)計(jì)

如前所述隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組采用常規(guī)治療，藥物使用包括抗栓劑、他汀類調(diào)脂藥、β-阻滯劑、硝酸鹽類、ACEI/ARB或鈣通道阻滯劑，治療個(gè)體化；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上均加用紅花黃色素注射液80mg，稀釋后靜脈滴注，每日1次。療程均為2周。治療期間詳細(xì)記錄病情變化和各種反應(yīng)。

1.5 觀察指標(biāo)

表1 治療組和對(duì)照組基礎(chǔ)資料的比較（±s）

表1 治療組和對(duì)照組基礎(chǔ)資料的比較（±s）

注：均采用t檢驗(yàn)，兩組間比較，均顯示 P＞0.05

n 年齡 性別（男/女） 病程 HR 血壓（SBP/DBP） 血糖 （空腹） 血脂對(duì)照組 54 72.7±7.2 37/15 10.4±2.5 73±8 164±9/ 99±6 6.8±1.35 2.59±1.81治療組 54 70.4±7.2 36/16 11.7±3.5 75±8 159±7/101±5 7.0±0.95 2.71±2.05

表3 治療組和對(duì)照組治療前后CRP、CTnT、DD的比較（±s）

表3 治療組和對(duì)照組治療前后CRP、CTnT、DD的比較（±s）

注：組內(nèi)比較均為治療前后對(duì)照，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組比較，#P＜0.05，##P＜0.01

組別 n CRP （mg/L） CTnT （ng/mL） DD（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 54 11.08±0.93 9.81±0.83 0.16±0.05 0.15±0.06 0.79±0.11 0.74±0.19治療組 54 11.43±0.76 3.71±0.52**## 0.17±0.07 0.10±0.08*# 0.80±0.10 0.35±0.08*#

①臨床指標(biāo)：主要觀察患者心絞痛發(fā)作的頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間及硝酸甘油用量，治療前后心電圖（ECG）檢測(cè) 。療效判定按照《中國常見心腦血管疾病診斷指南》[2]中的標(biāo)準(zhǔn)，顯效：心絞痛癥狀消失，心電圖恢復(fù)正?；虼笾抡?。有效：心絞痛癥狀改善明顯，心絞痛發(fā)作次數(shù)及口服硝酸酯類藥減少60%以上，心電圖ST段下移回升0.5mV，倒置的T波恢復(fù)直立或雙向，輕度影響日?；顒?dòng)。無效：心絞痛的癥狀未減輕或發(fā)作次數(shù)減少不足60%，心電圖無變化，嚴(yán)重影響日?；顒?dòng)。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：所有入選者入院后第2天清晨空腹抽取靜脈血，治療后以同樣方式抽取靜脈血，分別檢測(cè)CTnT、CRP、DD。cTnT采用CARDIACREADER分析儀，金標(biāo)法快速測(cè)定，正常值＜0.1ng/mL。CRP采用BECKMAN特定蛋白儀檢測(cè)，正常參考范圍0～8 mg /L。DD采用STAGO全自動(dòng)血凝儀定量檢測(cè)，正常值＜250μg/L。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)以SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間各指標(biāo)比較用方差分析，治療前后各指標(biāo)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 基礎(chǔ)資料比較

治療組和對(duì)照組基礎(chǔ)資料的比較，各組間年齡構(gòu)成、性別比例、病程、心率、血壓、血糖、血脂 方面差異無顯著性意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 臨床療效比較

治療組和對(duì)照組臨床療效的比較，兩組間臨床療效方面差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01）。見表2。

表2 治療組和對(duì)照組治療后臨床療效的比較（±s）

表2 治療組和對(duì)照組治療后臨床療效的比較（±s）

注：采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，均顯示 P＜0.01

n 顯效 有效 無效 總有效率對(duì)照組 54 29 16 9 83.33%治療組 54 39 13 2 96.30%

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

組內(nèi)治療前后的比較中，治療組的CTnT、DD治療前后比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。治療組與對(duì)照組間治療前后的比較，治療后CTnT、DD值的比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。而無論組內(nèi)治療前后還是組間治療后的比較中，CRP均顯示出顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01。見表3。

3 討 論

臨床對(duì)UAP的診斷及預(yù)后評(píng)估，通常主要依據(jù)心電圖及傳統(tǒng)的心肌酶指標(biāo)。UAP及非Q波AMI患者的心電圖通常無特異性改變，而心肌酶的敏感性及特異性欠佳。近年來CTnT、 CRP、DD在判斷UAP預(yù)后中的應(yīng)用價(jià)值受到重視，對(duì)UAP患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層和預(yù)后判斷方面具有很好特異性和敏感性[3]。①近年來，越來越多的證據(jù)顯示局部或全身炎癥在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，CRP作為一種特異性炎癥指標(biāo)，其升高往往說明冠心病的病變?nèi)栽诎l(fā)展之中，預(yù)示患者的并發(fā)癥和猝死率升高，是冠心病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，對(duì)心絞痛危險(xiǎn)分層和預(yù)后評(píng)估有較好的臨床價(jià)值。②同樣研究發(fā)現(xiàn)，CTnT的檢測(cè)不僅反映UAP患者心肌細(xì)胞損傷的存在，而且有助于預(yù)后的判斷。Hamm等報(bào)道，CTnT判斷UAP患者預(yù)后有91%的靈敏度和98%的陽性預(yù)期值；吳學(xué)思等報(bào)道，CT-nT預(yù)后UAP的敏感性為87.5%，準(zhǔn)確性為66.7%。③DD為交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶的作用下所產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物，對(duì)血栓形成高度敏感，是高凝狀態(tài)及血栓形成的分子標(biāo)志物。

紅花黃色素是中藥紅花的主要有效成分之一，由多種查耳酮類化合物組成，水溶性紅花黃素A被認(rèn)為是紅花的主要效應(yīng)物質(zhì)。主要藥理作用包括：①首先改善心肌能量代謝，緩解心肌缺氧性損傷，因而有利于能量代謝障礙的恢復(fù)，達(dá)到對(duì)缺血心肌組織的保護(hù)作用；②對(duì)血管的作用：抑制Ca2+內(nèi)流而擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，緩解心肌缺血，舒張血管平滑??；改善心肌供血供氧、降壓和延緩動(dòng)脈硬化的作用；③通過抑制血小板的聚集與釋放，保護(hù)抗凝血酶等而抗凝血，抑制血栓形成，以降低血液粘滯性改善學(xué)流動(dòng)力學(xué)；④對(duì)免疫系統(tǒng)的作用：可降低血清溶菌酶含量，抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng)和血清溶血素產(chǎn)生，降低白細(xì)胞介素-2的產(chǎn)生及其活性，抑制T細(xì)胞的產(chǎn)生及其活性，從而發(fā)揮其抑制炎性反應(yīng)的能力；⑤另外還具有抗自由基、抑制脂質(zhì)過氧化等作用。綜上所述，紅花黃色素對(duì)于UAP可謂標(biāo)本兼治，既改善冠狀動(dòng)脈的供血和減輕心肌的耗氧，同時(shí)治療動(dòng)脈粥樣硬化。

本實(shí)驗(yàn)選用了紅花黃色素與常規(guī)治療組進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照，以心絞痛發(fā)作的頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間及硝酸甘油用量，治療前后心電圖（ECG）變化作為療效評(píng)價(jià)的手段，以CTnT、CRP、DD作為預(yù)后分析指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)中治療組與對(duì)照組比較均顯示出了優(yōu)勢(shì)，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01～0.05）。本研究結(jié)果顯示，紅花黃色素對(duì)緩解心絞痛癥狀、改善心肌缺血的心電圖指標(biāo)、防止病情進(jìn)一步惡化和改善預(yù)后都具有明顯的療效。且所有病例無出血、肝腎功能損傷等副作用的表現(xiàn)，是治療不穩(wěn)定型心絞痛的有效而又安全的藥物。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管病雜志,2000,28(6)：409-410.

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國常見心腦血管疾病診斷指導(dǎo)[M].北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社,2000： 59-60.

[3]田華,尚旭明.肌鈣蛋白T、c反應(yīng)蛋白、D-二聚體在判定不穩(wěn)定型心絞痛預(yù)后中的價(jià)值[J].山東醫(yī)藥,2004,44(14)： 15.