干擾素治療小兒輪狀病毒腹瀉240例療效觀察

梁 濤

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科，河南 鄭州 450052）

人類(lèi)A組輪狀病毒是嬰幼兒重癥腹瀉的最主要病原，世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)每年大約611000（454000～705000）嬰兒和兒童由于輪狀病毒感染死亡[1-3]，這個(gè)數(shù)值占全球每年嬰兒死亡數(shù)的5%。輪狀病毒感染沒(méi)有民族和經(jīng)濟(jì)狀況之分，幾乎所有5歲以下兒童幾都感染過(guò)輪狀病毒，該病毒主要通過(guò)糞口途徑或者通過(guò)氣溶膠由呼吸系統(tǒng)傳播，大約80%為6個(gè)月～2歲之間的嬰幼兒，多為散發(fā)，亦可發(fā)生暴發(fā)。

以往常規(guī)予以單純補(bǔ)液對(duì)癥治療，效果不佳，部分患兒病程遷延易引起電解質(zhì)紊亂，甚至發(fā)展為慢性腹瀉，給患兒帶來(lái)極大痛苦。近年來(lái)我們采用干擾素治療嬰幼兒輪狀病毒腹瀉取得顯著療效，且干擾素口服幾乎沒(méi)有副作用，極大緩解患兒的痛苦，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年9月至2010年9月住我院的輪狀病毒腹瀉患兒240例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①年齡5歲以下；②病程＜3d；③大便呈稀水樣或蛋花湯樣，3次/天以上，無(wú)膿血及黏液便；④大便鏡檢正?；虬准?xì)胞（+）/HP以下，大便培養(yǎng)陰性；⑤輪狀病毒ELISA檢測(cè)陽(yáng)性。240例患兒隨機(jī)分為兩組，即治療組120例，對(duì)照組120例，兩組的年齡，腹瀉次數(shù)脫水程度。營(yíng)養(yǎng)狀況等方面無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)，重型患者為60例，年齡2～24個(gè)月。將重癥患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例；治療組中輕及重型患者分別為90例和30例。男68例，女52例；對(duì)照組中輕及重型患者分別為90例和72例，女48例。2組年齡、性別及治療前病情均有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

給予退熱、止吐、止瀉治療，合并水、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂者給予補(bǔ)液及糾正電解質(zhì)及酸堿失衡治療。在此基礎(chǔ)上，治療組加用重組人干擾素a（遼寧衛(wèi)星生物制品研究所生產(chǎn)）（5～10）萬(wàn)IU/（kg·d）肌內(nèi)注射，每日1次，連用4 d；對(duì)照組加用利巴韋林10～15mg/（kg·d），加入葡萄糖靜滴，療程4d。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按1998年5月全國(guó)腹瀉病防治學(xué)術(shù)研討會(huì)組織委員會(huì)在北京制定的標(biāo)準(zhǔn)。①臨床治愈：經(jīng)治療72h內(nèi)，臨床癥狀.體癥完全消失，每天大便次數(shù)＜2次或恢復(fù)正常次數(shù)，大便性狀恢復(fù)正常。②顯效：72h內(nèi)大便次數(shù)明顯減少，性狀好轉(zhuǎn)，其他臨床癥狀體征明顯減輕。③有效：72h內(nèi)大便次數(shù)減輕至治療前的1/2，性狀改善，臨床癥狀體征有所改善。④無(wú)效：72h內(nèi)大便次數(shù)和性狀無(wú)好轉(zhuǎn)或加重，或雖有好轉(zhuǎn)但未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

2 結(jié) 果

表1 兩組流行病學(xué)資料及病情比較

治療組120例，總有效率95.3%，對(duì)照組120例，總有效率95%，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2、3。

表2 兩組平均退熱和止瀉時(shí)間比較

表3 兩組療效比較

3 討 論

輪狀病毒是引起嬰幼兒腹瀉的最主要的病原之一。0.5～2歲嬰幼兒發(fā)病率高，是造成兒童營(yíng)養(yǎng)小良生長(zhǎng)發(fā)育障礙的主要原因之一。輪狀病毒產(chǎn)生腸毒素（enterotoxin）的病毒蛋白質(zhì)NSP4制造了倚賴(lài)鈣離子的氯化分泌物，破壞了鈉-葡萄糖協(xié)同運(yùn)輸?shù)鞍?（sodiumglucose transport 1，SGLT1）載體居中調(diào)節(jié)的水份再吸收，這個(gè)顯然降低了刷狀緣（brush border）薄膜雙糖酵素（disaccharidase）的活動(dòng)，而且可能激化腸神經(jīng)系統(tǒng)中依賴(lài)鈣離子的分泌（secretion）的反射作用。通過(guò)旁分泌效應(yīng)作用于未感染的細(xì)胞，擴(kuò)大了被感染黏膜上皮細(xì)胞的感染效應(yīng)，直接作用于腸道神經(jīng)系統(tǒng)。不及時(shí)診治易導(dǎo)致脫水，酸堿平衡失調(diào)，電解質(zhì)紊亂，甚至休克而死亡。目前對(duì)嬰幼兒腹瀉的治療，經(jīng)口服補(bǔ)液鹽、繼續(xù)飲食、腸黏膜保護(hù)劑與腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑等的使用，病死率已大大降低。利巴韋林在應(yīng)用于嬰幼兒秋季腹瀉的病因治療中療效并不理想，并有消化道及骨髓抑制的不良反應(yīng)。

干擾素（IFN）是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過(guò)細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制病毒的復(fù)制；同時(shí)還可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用，并增強(qiáng)抗病毒能力干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質(zhì)（主要是糖蛋白），是一種由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子。人體被輪狀病毒感染后，肌體產(chǎn)生干擾素的能力下降，加用外源性干擾素可增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力，又刺激免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生大量干擾素。因此，輪狀病毒性腹瀉急性期可采用藥物干預(yù)，阻止病毒的增殖，并誘導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，進(jìn)而促進(jìn)腸黏膜和全身特異性抗體產(chǎn)生，加快病毒的消除，促進(jìn)疾病的恢復(fù)。

從本研究資料看，重組人干擾素alb（IFNα1b）治療輪狀病毒性腹瀉病療效最著優(yōu)于利巴韋林，治療組總有效率95%，顯著優(yōu)于對(duì)照組78.3%，差異有顯著性，且治療過(guò)程未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，使用方便，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]Parashar,UD,Gibson CJ,Bresse JS,et al.Rotavirus and severe childhood diarrhea[J].Emerg Infect Dis,2006,12(2)：304-306.

[2]Parashar UD,Hummelman EG,Bresee JS,et al.Global illness and deaths caused by rotavirus disease in children[J].Emerg Infect Dis,2003,9(5)： 565- 572.

[3]Ward RL,Clark HF,Offit PA,et al.Live vaccine strategies to prevent rotavirus disease[M].New Generation Vaccines,3rd Edition.Marcel Dekker,New York,2004：607-620.