薄芝糖肽對慢性心力衰竭患者血清腦鈉肽和同型半胱氨酸的影響

欒 蓉 樊樹峰 邱 波

（1 濟南市衛(wèi)生局信息化服務中心，山東 濟南 250001；2 濟南市第三人民醫(yī)院，山東 濟南 250101）

薄芝糖肽是從薄樹芝菌絲體純化分離得到的有效成分——多糖和多肽?；A和臨床研究表明，薄芝糖肽具有免疫調(diào)節(jié)[1]、抗腫瘤[2]、抗衰老、護肝解毒[3]、鎮(zhèn)靜、降血糖[4]等方面的作用。但在慢性心力衰竭的治療效果鮮有報道。BNP作為神經(jīng)內(nèi)分泌激素，在心臟疾病的患者體內(nèi)有升高，在心力衰竭患者中升高更顯著，且與疾病的嚴重程度呈正相關，已逐步成為心力衰竭診斷的重要指標，并作為心力衰竭的獨立危險因素[5]。近年來的研究進一步發(fā)現(xiàn)，在慢性心力衰竭的患者中血漿HCY水平是增加的，并推測其可能是一種新的導致心力衰竭的危險因素，且其作用是獨立于冠心病的缺血機制之外的[6]。因此，我們采用薄芝糖肽治療慢性心力衰竭，選取BNP和HCY作為觀測指標。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2009年1月至2011年6月在我科住院的105例慢性心力衰竭患者，其中男66例，女39例，年齡46～75歲，平均年齡57.8歲。心力衰竭病史4個月～12年，平均4.6年。入選標準：心功能NYHA為Ⅱ～Ⅳ級，超聲心動圖左室射血分數(shù)（LVEF）＜45%，心力衰竭史＞4個月。隨機分為2組，薄芝糖肽治療組55例；對照組50例。2組患者年齡、性別、病因（缺血性及非缺血性）、病程、心功能、合并高血壓、糖尿病、血脂異常及LVEF的差異均無統(tǒng)計學意義。

1.2 治療方法

所有患者均可根據(jù)病情應用阿司匹林、氯吡格雷、洋地黃、血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑、他汀類藥物及β受體阻滯劑。治療組在此基礎上，加用薄芝糖肽注射液（北京賽生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，2mL/支，含靈芝粉500mg/支）6～8mL+5%葡萄糖250～300mL中靜脈滴注，糖尿病患者同時加2～3U胰島素，每天1次。所有患者均治療4周。

1.3 測定方法

抽取所有入選者空腹時外周靜脈血3mL。放入干燥試管送檢，1h內(nèi)離心（轉速3000r/min，離心10min），分離出血清進行測定。應用美國雅培公司全自動免疫分析儀，采用熒光偏振免疫分析法測定HCY和BNP，試劑盒由美國雅培公司提供。治療前后超聲心動圖檢查測定射血分數(shù)（EF）。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 BNP和HCY測定結果的比較

經(jīng)比較，在治療后二者均有明顯改善，但治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 BNP和HCY測定結果的比較

2.2 心臟功能變化

治療組治療前前EF為35%±2%，治療后為43%±3%，二者比較有明顯統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；對照組治療前前EF為36%±2%，治療后為41%±3%，二者有明顯差異（P＜0.05）；兩組治療后比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

3 討 論

CHF是各種心臟病發(fā)展的嚴重階段，近年來，各種原因引起的CHF發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。CHF是進行性病變，一旦起始以后，即使沒有新的心肌損害，臨床亦處于穩(wěn)定階段，仍可自身不斷發(fā)展。如何延緩其進展是值得探討的問題關鍵。

BNP源于在心肌細胞合成的134個氨基酸的prepro-BNP，在進入血循環(huán)后降解產(chǎn)生具有生物活性的BNP和一個無活性的76個氨基酸的片段NTproBNP分泌入血后，具有利鈉、利尿、擴血管降壓、抑制腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用，在心室負荷或壓力增加時由心室肌分泌，在心力衰竭（CHF）時血液中顯著增高。相關研究顯示[7]，以BNP在血中的濃度超過100pg/ml為界，其診斷心力衰竭的敏感度可達90%以上，特異性可達84%。并且隨其心功能NYHA分類級別升高而相應增高，并且各級別間差異有顯著性，提示全血BNP含量與CHF嚴重程度明顯相關[8]。

同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）是存在于血漿中的一種含硫基的氨基酸，是蛋氨酸轉換成半胱氨酸的代謝途徑中形成的一個重要中間產(chǎn)物。近年來的研究發(fā)現(xiàn)[9]，在慢性心力衰竭的患者中血漿HCY水平是增加的。Vasari[10]研究表明血漿中HCY水平與CHF的發(fā)病危險密切相關。Herrmann等[11]研究顯示HCY不僅與CHF的發(fā)生有關。而且還與其嚴重程度有關，其實驗發(fā)現(xiàn)HCY中位數(shù)隨著心力衰竭分級的增加逐步增加。HCY可能通過各種機制導致心血管疾病的發(fā)生包括造成內(nèi)皮損傷和功能異常，參與炎癥反應、破壞機體凝血和纖溶的平衡、致血栓形成、誘導平滑肌細胞增殖、影響脂質代謝等有關。普遍認為Hcy是一種血管損傷性氨基酸，可直接造成血管內(nèi)皮細胞損傷和血管功能異常[12,13]。

薄芝糖肽注射液是由BCD菌株經(jīng)液體發(fā)酵培養(yǎng)法制得的靈芝屬薄樹芝干燥菌絲中提取的滅菌水溶液，其成分為多糖與多肽，具有調(diào)節(jié)機體免疫功能的作用，對機體體液及細胞免疫具有促進作用，屬于非特異性免疫調(diào)節(jié)劑。我們采用薄芝糖肽治療慢性心力衰竭，對心力衰竭的敏感因子具有明顯的改善作用，考慮主要有以下因素：慢性心力衰竭患者，常病程較長，且均存在不同程度的微循環(huán)障礙，而靈芝多糖可延長體內(nèi)血栓形成，降低血漿比黏度，具有抗凝、抗血栓，改善冠脈供血，延緩慢性心力衰竭的發(fā)展。動物試驗證明[14]，薄芝糖肽還能有效抑制氣管上皮細胞釋放組織胺，解痙，松弛氣管平滑肌、消除免疫過敏反應，拮抗乙酰膽堿和氯化鋇引起的豚鼠離體氣管平滑肌收縮，具有平喘作用。感染為心力衰竭的首要誘因，薄芝糖肽作為免疫調(diào)節(jié)劑可以提高免疫力而減少感染次數(shù)，可能也起一定的作用。

薄芝糖肽注射液能改善慢性心力衰竭患者的BNP和HCY，對防治慢性心力衰竭的進行性發(fā)展有重要意義，在EF方面兩組無差異，考慮是觀察時間短，例數(shù)少，但趨勢是治療組優(yōu)于對照組，因此值得臨床上推廣使用。

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[10]Vasari RS,Belser AD,Agostino RB,et a1.Plasma homocysteine and risk for congestive heart failure in adults without prior myoeardialinhretion[J].JAMA,2003,289(10)：251-257.

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