黃葵膠囊聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性腎炎蛋白尿患者的療效觀察

黃朝莉 徐秀蓉 寧 成

（成都大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，四川 成都 610081）

蛋白尿是慢性腎炎的常見臨床表現(xiàn)，其發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜，諸多因素可能參與其中。而持續(xù)蛋白尿的程度，是腎實(shí)質(zhì)慢性進(jìn)行性損害和加重的標(biāo)志。因此，減少和控制蛋白尿是預(yù)防腎小球硬化和腎實(shí)質(zhì)進(jìn)行性損害的關(guān)鍵。應(yīng)用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑厄貝沙坦能夠一定程度降低尿蛋白，而中成藥黃葵膠囊在治療慢性腎炎蛋白尿方面的療效也得到認(rèn)可。我院采用黃葵膠囊聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性腎炎蛋白尿獲得較好療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院腎內(nèi)科2009年8月至2011年2月門診及住院的腎功能正常的慢性腎炎且尿常規(guī)提示有蛋白尿的患者50例，慢性腎炎診斷符合2006年中華中醫(yī)藥學(xué)會腎病分會制定的標(biāo)準(zhǔn)，并排除繼發(fā)性因素所致。所有患者非妊娠或哺乳期婦女，且沒有合并有心、腦、肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病。將其隨機(jī)分為兩組：治療組男15例，女10例，年齡22～58歲，病程0.5～12年；對照組男13例，女12例，年齡21～60歲，病程1～11年。兩組患者在年齡、性別、病程、血壓、尿蛋白定量、血肌酐等方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

治療組口服黃葵膠囊（江蘇省蘇中制藥廠，規(guī)格0.15g/粒），每次5粒，每日3次，厄貝沙坦（杭州圣諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司，規(guī)格0.15g/粒），每次2粒，每日1次。兩組均連續(xù)給藥8周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定標(biāo)準(zhǔn)[1]，完全緩解：癥狀及體征完全消失，24h尿蛋白定量持續(xù)＜0.2g，尿檢紅細(xì)胞（-）；基本緩解：癥狀與體征基本消失，24h尿蛋白持續(xù)減少50%以上，尿檢紅細(xì)胞（+）內(nèi)；有效：癥狀與體征好轉(zhuǎn)，24h尿蛋白減少不足50%，或尿紅細(xì)胞減少，但在（+）以上；無效：癥狀與體征無明顯好轉(zhuǎn)，尿蛋白、尿紅細(xì)胞無明顯減少，或有腎功能減退。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組臨床療效比較，24h尿蛋白定量和藥物不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有臨床資料數(shù)據(jù)由SPSS 16.0建立編輯與統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

結(jié)果顯示：治療組完全緩解率、總有效率均優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1；兩組治療8周后24h尿蛋白定量均顯著下降（P＜0.05），并且治療組24h尿蛋白定量下降幅度顯著大于對照組（P＜0.05），見表2。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組治療前后尿蛋白指標(biāo)的變化

3 討 論

慢性腎小球腎炎是一組以蛋白尿、血尿、高血壓、水腫、腎功能減退為主要表現(xiàn)的疾病。目前研究表明，蛋白尿不僅是腎臟損害的一項(xiàng)重要指標(biāo)，而且是腎病預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[2]。蛋白尿可能通過以下幾種機(jī)制引起腎臟損害[3]：①補(bǔ)體系統(tǒng)不僅在損傷腎小球形成蛋白尿過程中起重要作用，也是蛋白尿?qū)δI臟毒性損害的重要機(jī)制之一。②超負(fù)荷的蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)至腎小管中會引起腎間質(zhì)炎癥及免疫事件的發(fā)生，從而導(dǎo)致腎臟進(jìn)行性損傷。同時(shí)，近曲小管上皮細(xì)胞超負(fù)

荷的蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)導(dǎo)致炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，并通過炎性過程造成腎臟組織的損害。③大量蛋白尿，特別是非選擇性蛋白尿的發(fā)生使可濾過血清鐵及轉(zhuǎn)鐵蛋白漏出增多?？蔀V過血清鐵或轉(zhuǎn)鐵蛋白誘導(dǎo)了氧自由基的形成，腎小管上皮細(xì)胞是鐵介導(dǎo)的氧自由基損傷的主要部位，因此氧自由基可直接損傷腎小管上皮細(xì)胞，從而對腎小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用。 降解的紅細(xì)胞釋放血紅蛋白進(jìn)入細(xì)胞間隙及可能的轉(zhuǎn)鐵蛋白等在腎小管細(xì)胞的沉積最終導(dǎo)致小管壞死、間質(zhì)水腫和纖維化，鐵離子本身對腎間質(zhì)也有直接的毒性損傷作用，可濾過血清鐵增加等導(dǎo)致的鐵負(fù)荷增加可以引起腎間質(zhì)的損傷，進(jìn)而可能引起和加重腎間質(zhì)纖維化。④白蛋白偶聯(lián)自由脂肪酸引起的炎性反應(yīng)，炎性脂蛋白與腎小管上皮細(xì)胞相互作用，通過誘導(dǎo)趨化因子來促進(jìn)炎癥發(fā)生。因此減少蛋白尿是延緩腎功能惡化的一項(xiàng)重要治療措施。腎素一血管緊張素系統(tǒng)（RAS）由腎素、血管緊張素原、血管緊張素Ⅰ （AngⅠ）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）、血管緊張素Ⅱ （AngⅡ）及血管緊張素受體（ATR）等六大部分組成，通過血流動力學(xué)和非血流動力學(xué)途徑在腎臟疾病的發(fā)生、發(fā)展及慢性化過程中起著重要作用，其中主要成分是AngⅡ。大量研究表明，AngⅡ直接參與了進(jìn)行性腎臟損害，它不僅通過影響全身及腎臟局部的血液動力學(xué)升高了腎小球內(nèi)壓力，還直接促進(jìn)了多種細(xì)胞因子的生成和細(xì)胞增殖/肥大以及基質(zhì)蛋白的積聚[4]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑能比較滿意地降低血壓及減少尿蛋白的排出，從而達(dá)到保護(hù)腎臟、阻止腎臟疾病慢性進(jìn)展目的[5]，理論上腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑可分為抗血管緊張素原的基因治療、腎素抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等。目前應(yīng)用到臨床的主要是兩類：一類是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，一類是血管緊張素Ⅱ受體1（AT1）拮抗劑。厄貝沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體1拮抗劑在受體水平上直接拮抗AngⅡ作用可以降低蛋白尿和抑制腎小球硬化，延緩腎臟疾病的進(jìn)展。目前認(rèn)為免疫反應(yīng)所致腎小球基底膜電荷屏障和（或）腎小球基底膜結(jié)構(gòu)損傷是慢性腎炎蛋白尿的發(fā)生機(jī)制，而中醫(yī)理論認(rèn)為免疫反應(yīng)性炎癥屬于濕熱。黃葵膠囊為純中藥制劑，成分為黃蜀葵花，化學(xué)成分研究表明，其含有五種黃酮類化合物單體，即懈皮素、楊梅黃素、懈皮素-3-楊槐雙糖苷、懈皮素-3-葡萄糖苷、及金絲桃苷[6]，消炎解毒、利濕消腫效果好，現(xiàn)代研究表明，黃蜀葵花及其提取物有明顯的抗氧自由基，提升超氧化物歧化酶（SOD）活性，減輕或清除腎小球免疫炎癥反應(yīng)，降低蛋白尿，保護(hù)腎臟等作用[7,8]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，黃葵膠囊和厄貝沙坦均能明顯減少蛋白尿，與單用厄貝沙坦比較，兩者聯(lián)合效果更為顯著，且無明顯不良反應(yīng)。

[1]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則.第1輯[S].1993：167.

[2]Lea J,Greene T,Hebert L,et al.The relationship between magnitude of proteinuria reductionand risk of end-stage renal disease： Results of the African American Study of Kidney Disease and hypertension[J].Arch Intern Med,2005,165(8)： 947-953.

[3]王允亮,張昱,王紅霞.蛋白尿腎臟毒性發(fā)生機(jī)制的研究概況[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,5(5)：454-456.

[4]徐虹.腎素-血管緊張素系統(tǒng)與腎臟病[J].中華兒科雜志,2001,39(12)：761.

[5]Zhou A,YuL,LiJ,et al.Renal Protective effects of blocking the intra renal renin-angiotensin system angiotensin 2 type 1 receptor antagonist compared with angiotensin-cowerting enzyme inhibitor[J].Hypertens Res,2002,23(4)：391.

[6]王先兆,王兆全,李穎.黃蜀葵花的化學(xué)成分研究[J].植物學(xué)報(bào),1981,23(3)：222-226.

[7]王莉,王麗,萬曉京,等.黃葵膠囊治療慢性腎臟疾病的臨床觀察[J].中醫(yī)藥信息,2002,19(1)：36-37.

[8]吳玉梅,周清華.黃葵膠囊對糖尿病腎病患者腎功能的影響[J].臨床研究,2009,4(14)：16-21.