阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征臨床分析

郭 麗 貴州省水城礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院心內(nèi)科，貴州省六盤水市 553000

急性冠脈綜合征（ACS）是一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，包括不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死及猝死等一系列臨床綜合征。是臨床急性危重疾病，危害性甚大，其主要發(fā)生機(jī)制是由于冠脈粥樣硬化（AS）不穩(wěn)定斑塊破裂后血小板聚集活化、血栓形成所致，而不穩(wěn)定斑塊與斑塊炎癥、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)、脂質(zhì)代謝異常等密切相關(guān)［1］。筆者通過觀察不同劑量阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征的臨床療效、安全性及對心血管事件的影響，探討更為合適的急性冠脈綜合征治療方案。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2007年7月－2011年6月收治的急性冠脈綜合征患者180例，男104例，女76例，年齡46～72歲，平均年齡59.5歲，隨機(jī)分為兩組，阿托伐他汀10mg／d（10mg組）及20mg／d（20mg組），每組90例，兩組均于入院后采集空腹血檢查血脂、肝功及常規(guī)項目。除外嚴(yán)重的肝腎功能不全患者，避免使用與他汀類藥物有協(xié)同誘發(fā)疾病作用的藥物。

1.2 治療方法 所有患者均給予常規(guī)治療，給予口服硝酸酯類藥物，阿司匹林、氯吡格雷、β受體阻滯劑、血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）治療，10mg組加用阿托伐他汀10mg／d，20mg組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀20mg／d，1次／d睡前服用，并于服藥后1個月、3個月復(fù)查血脂、肝功、腎功，并記錄臨床癥狀如心肌梗死、心絞痛發(fā)作、再次入院、血管重建及心血管死亡等情況。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者臨床癥狀改善情況依照以下評定標(biāo)準(zhǔn)：（1）顯效：心絞痛完全緩解；（2）有效：心絞痛癥狀緩解或發(fā)作減少；（3）無效：心絞痛不能緩解或沒變化；（4）加重：心絞痛發(fā)作頻繁癥狀加重或出現(xiàn)心肌梗死。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS10.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組治療后血脂水平變化 見表2。

表2 兩組患者治療后血脂水平變化（，mmol／L）

表2 兩組患者治療后血脂水平變化（，mmol／L）

注：＊P＜0.05，＃P＜0.01。

兩組均能有效降低TC，LDL－C，并有逐漸升 HDL－C的趨勢，TG有逐漸下降趨勢，且20mg組優(yōu)于10mg組。

2.3 兩組均未出現(xiàn)肌痛 20mg組出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高2例，消化道反應(yīng)1例，均未影響繼續(xù)服藥。

3 討論

他汀類藥物上市十多年來，大型的臨床試驗已證實在心血管的一級和二級預(yù)防中安全有效，因而已經(jīng)成為高脂血癥患者中應(yīng)用最廣的藥物。他汀類可在不同血脂水平的患者中取得顯著效果，不能僅僅用降脂的效果來解釋，還有降脂以外的作用，即所謂的多效性，如調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能、抗炎，對巨噬細(xì)胞的激活和增殖的影響，對平滑肌細(xì)胞的增殖及凋亡的影響，對血小板和凝血、纖溶系統(tǒng)的影響，對血管重建的作用，抑制心肌肥厚和心肌纖維化多個層面影響血管功能。

斑塊的組成和穩(wěn)定性是動脈粥樣硬化并發(fā)癥的最主要的決定因素。不穩(wěn)定性斑塊具有薄纖維帽、大量的脂質(zhì)核心、少量的平滑肌細(xì)胞以及過量的巨噬細(xì)胞的特點，易發(fā)生破裂繼發(fā)血栓［2］。他汀類藥物可通過抑制單核細(xì)胞源性的巨噬細(xì)胞內(nèi)部的膽固醇的聚集，減少游離膽固醇的利用。或減少甲羥戊酸的合成來影響斑塊的成分，提示他汀類藥物具有穩(wěn)定斑塊的作用。他汀類藥物還能改變內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，其介導(dǎo)的增強(qiáng)血管內(nèi)皮功能表現(xiàn)為增加擴(kuò)血管物質(zhì)的合成，同時降低縮血管物質(zhì)在血管壁上的活性，從而穩(wěn)定內(nèi)皮功能。血清膽固醇水平升高是冠心病的主要危險因素，LDL－C水平升高是提示冠心病的獨立危險因素。阿托伐他汀是一種新型的3羥基－3甲基戊二酰輔酶A（HMG－CoA）還原酶抑制劑，是肝臟內(nèi)膽固醇合成減少，觸發(fā)LDL－C受體表達(dá)增加，從而循環(huán)中有更多的LDL－C及其受體進(jìn)入肝臟與LDL受體結(jié)合而被清除。本文結(jié)果表明，阿托伐他汀能顯著降低血清TC及LDL－C同時對升高HDL－C及降低TG也有作用。其中20mg／d，1次／d口服，療效優(yōu)于10mg／d，說明阿托伐他汀降脂療效與劑量有關(guān)［3］。ACS患者應(yīng)用20mg／d及10mg／d的阿托伐他汀均能起到有效的調(diào)脂作用，20mg／d的阿托伐他汀調(diào)脂及減少心腦血管事件作用更佳，治療過程中無嚴(yán)重不良反應(yīng)，阿托伐他汀具有良好的安全性及耐受性。

［1］李崇劍，高潤霖，楊躍進(jìn)，等.易損斑塊的病理生理機(jī)制及其檢測的研究進(jìn)展〔J〕.中華心血管病雜志，2004，32（6）：570－572.

［2］Roberts WC.Getting ore people on statins〔J〕.Am I Cardiol，2002，90：683－685.

［3］徐澤昌，裴保香.急性冠脈綜合征早期使用他汀類調(diào)脂藥物的必要性〔J〕.中國急救醫(yī)學(xué)，2003，23（7）：475－4678.