高同型半胱氨酸血癥與頸血管斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系探討

吳劍鈺

江蘇省南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 210014

高Hcy是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而近年來研究認(rèn)為動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性與心腦血管疾病的發(fā)病率密切相關(guān)。本研究對(duì)不同頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)的患者進(jìn)行分組分析，觀察高同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)的關(guān)系，為疾病預(yù)防及指導(dǎo)臨床提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選擇2011年3－7月間因懷疑動(dòng)脈粥樣硬化而在我院行頸部血管B超的患者86例。其中男46例，女40例，年齡39～88歲，平均年齡（67.3±13.1）歲，有高血壓病64例，糖尿病45例，腦梗死62例，冠心病34例。所有入選對(duì)象均無肝腎腫瘤、血液病、內(nèi)分泌病、結(jié)締組織病、營(yíng)養(yǎng)不良等疾患，并排除半年內(nèi)服用過維生素B12、甲鈷胺、葉酸者。

1.2 方法

1.2.1 分組。頸動(dòng)脈超聲檢查：應(yīng)用SIEMENS ACUSON X300彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率10MHz，依次檢查頸總動(dòng)脈、分叉部、頸內(nèi)及頸外動(dòng)脈顱外段，舒張末期測(cè)量頸總動(dòng)脈分叉處近端1cm、頸動(dòng)脈分叉處以及頸內(nèi)動(dòng)脈起始段1cm后壁的IMT，測(cè)量3次取平均值。記錄的指標(biāo)：斑塊大小、形態(tài)、數(shù)目、部位和回聲強(qiáng)度，有無潰瘍，狹窄程度。根據(jù)斑塊回聲特征分為：纖維型斑塊：突入管腔內(nèi)，邊界清晰的均勻回聲，或局部IMT＞1.3mm；脂質(zhì)型斑塊：低回聲信號(hào)，斑塊鈣化（強(qiáng)回聲常伴后方聲影），潰瘍（帶有血管壁龕影的不規(guī)則表面），斑塊內(nèi)出血（斑塊內(nèi)含無回聲區(qū)）。不穩(wěn)定斑塊的判定：脂質(zhì)型斑塊，有潰瘍的斑塊，有斑塊內(nèi)出血，非均質(zhì)斑塊。余為穩(wěn)定斑塊。所有超聲檢測(cè)均由有經(jīng)驗(yàn)的副主任醫(yī)師專人操作。按超聲檢查結(jié)果分為3組：頸動(dòng)脈無斑塊組20例；穩(wěn)定斑塊組37例；不穩(wěn)定斑塊組29例。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查。所有人員均在入院后用標(biāo)準(zhǔn)方法檢測(cè)血壓，測(cè)量身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍；所有人員均隔夜禁食12h，晨起抽取靜脈血，4℃離心分離血漿，儲(chǔ)存于－70℃冰箱備用，同型半胱氨酸（Hcy）使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀及其配套HCY檢查試劑盒測(cè)定（Hcy正常值≤15μmoL／L）。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。所有統(tǒng)計(jì)分析均采用SPSS12.0完成。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，3組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、血壓比較 見表1。3組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 頸動(dòng)脈斑塊患者各組臨床特征比較（）

表1 頸動(dòng)脈斑塊患者各組臨床特征比較（）

注：1mmHg＝0.133kPa。

分組 例數(shù) 男 年齡（歲） BMI（kg／m2） SBP（mmHg） DBP（mmHg）70±10穩(wěn)定斑塊組 371967.5±11.724.5±2.6 130±26 75±8不穩(wěn)定斑塊組 291670.1±12.324.7±2.7 132±24無斑塊組 201165.8±12.823.9±2.8 128±2074±9

2.2 各組Hcy水平比較 無斑塊組Hcy水平［（8.1±2.1）μmol／L］明顯低于不穩(wěn)定斑塊組、［（20.7±8.5）μmol／L］、穩(wěn)定斑塊組［（14.7±3.3）μmol／L］（P＜0.01），而不穩(wěn)定斑塊組 Hcy水平又明顯高于穩(wěn)定斑塊組（P＜0.01）。

3 討論

近年來，研究發(fā)現(xiàn)心腦血管疾病常和不穩(wěn)定斑塊有關(guān)，由于不穩(wěn)定斑塊內(nèi)的脂質(zhì)超過斑塊的40%以上，表面的纖維帽較薄，斑塊易破裂，在斑塊破裂處出現(xiàn)潰瘍面，促使凝血酶、纖維蛋白原與血小板的黏附，導(dǎo)致血栓形成，此外不穩(wěn)定斑塊表面脫落的栓子隨血流入腦，從而引起缺血性腦卒中［1］。

本研究結(jié)果顯示，不穩(wěn)定斑塊組血清Hcy濃度水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組和無斑塊組，表明血清Hcy升高是頸動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定的一個(gè)重要因素。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外模型研究觀察到，高Hcy水平可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致血小板在受損處聚集，引起血栓形成。其機(jī)制可能是：（1）Hcy自身氧化過程中釋放出大量超氧化自由基、羥自由基和過氧化物而損傷血管內(nèi)皮，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，促使血管內(nèi)壁增厚，最終阻塞血管［2］。（2）Hcy可加強(qiáng)凝血因子Ⅶ和Ⅵ 的活性，抑制蛋白C的活性，阻止對(duì)組織型纖溶酶原激活物（tPA）與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，另外，Hcy通過巰基內(nèi)酯引起血栓素和前列腺素的形成來影響血小板聚集和凝血因子 V 的活性［3］，從而促進(jìn)血栓形成。（3）高Hcy血癥可削弱血管內(nèi)皮細(xì)胞NO的生物活性，增強(qiáng)氧化應(yīng)激，加速低密度脂蛋白的氧化，增加泡沫細(xì)胞的形成，改變血管壁的彈性，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。（4）Hcy還能誘導(dǎo)絲氨酸彈性蛋白酶合成，增加細(xì)胞外基質(zhì)降解和彈性蛋白肽釋放，從而導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增殖、內(nèi)皮移位和新生內(nèi)皮形成。通過上述機(jī)制Hcy促進(jìn)動(dòng)脈斑塊及血栓形成，導(dǎo)致斑塊的不穩(wěn)定，最終引起心腦血管疾病的發(fā)生。

目前，Hcy水平逐漸成為臨床常規(guī)檢驗(yàn)指標(biāo)，及早發(fā)現(xiàn)并干預(yù)高Hcy，以減輕高Hcy血癥對(duì)動(dòng)脈血管的損害作用，這對(duì)于減少心腦血管病的發(fā)病和復(fù)發(fā)具有重要意義。

［1］王崢，高楓，郝洪軍.缺血性腦血管病患者頸動(dòng)脈斑塊與TXB2、OxLDL、Lpa、Hcy相關(guān)性分析〔J〕.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2008，34（11）：663－665.

［2］Guthikonda S，Haynes WG.Homocysteine as a novel risk factor for athemselerosis〔J〕.Curt Opin Cardiol，1999，14（4）：283－291.

［3］Gonzalez Ordonaze AJ，Medina Rodriguez JM，F(xiàn)ernandez Alvarez CR，et al.Lowering high levels of fasting total homocysteine with folic acid and Vitamins B in patients with venous thromboembolism：relationship Between response and the C677Tmethylenetetrahy drofolate reduetase genotype〔J〕.Med Clin（Barc），2006，114（1）：7－12.