ACE基因多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性研究

楊珍旭 姜大鈞 劉 琨 李 全 紀(jì)琳琳

冠心病嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康，隨著生活水平的提高，其發(fā)病率亦逐年增加。隨著分子遺傳學(xué)的發(fā)展，采用PCR基因擴(kuò)增技術(shù)研究基因，為分析冠心病的遺傳機(jī)制提供了可能。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

病例組：選擇2010年3月至2011年6月在我院心內(nèi)科住院冠心病患者127例，男75例，女52例，年齡（61.79±8.68）歲，均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診。

對(duì)照組：選擇漢族健康查體者110 例，其中男66例，女44例，年齡37～86歲，平均（63.52±7.92）歲，和冠心病組患者年齡、性別構(gòu)成差異無(wú)顯著性（P＞0.05），經(jīng)詳細(xì)的詢(xún)問(wèn)病史和體格檢查：心電圖、血常規(guī)、血生化檢查，排除冠心病、糖尿病、高血壓患者。本研究人群個(gè)體之間無(wú)血緣關(guān)系。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片斷長(zhǎng)度多態(tài)性分析，聚丙稀酰胺凝膠電泳方法檢測(cè)ACE基因插入/缺失（I/D）多態(tài)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以P＜0.05為差異有顯著性，所有資料分析應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。

2 結(jié) 果

見(jiàn)表1、2。

表1 ACE基因的Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)結(jié)果

表1為ACE基因的Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)結(jié)果。

表2 ACE基因型與冠心病危險(xiǎn)性的關(guān)系

經(jīng)計(jì)算ACE基因型在各組中的分布符合Hardy-Weinberg平衡

經(jīng)應(yīng)用非條件Logistic回歸模型分析，與Ⅱ相比，ID，DD的OR隨D等位基因的增加呈增加趨勢(shì)，并且與含Ⅰ等位基因的基因型相比，DD基因型與冠心病的病因關(guān)聯(lián)指標(biāo)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.04），提示DD基因型與冠心病的危險(xiǎn)性相關(guān)（P＜0.05）。DD基因型的OR值為2.06。即表明具有DD基因型比具有Ⅱ基因型的人患冠心病的危險(xiǎn)性增加2.06倍。

3 討 論

腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）有調(diào)節(jié)水、鹽平衡，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，調(diào)節(jié)血壓，維持血管張力等作用，在心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中有重要作用。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶是這個(gè)系統(tǒng)的重要組成部分，ACE的主要作用是使血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，滅活緩激肽，調(diào)節(jié)血管張力。血管緊張素Ⅱ有很強(qiáng)的縮血管作用，且能誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增生及肥厚，加強(qiáng)血小板衍生生長(zhǎng)因子的表達(dá)及抑制纖溶活性，使低密度脂蛋白在血管壁內(nèi)滯留、氧化及被巨噬細(xì)胞吞噬，促進(jìn)血栓形成；而緩激肽能刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放舒張因子，抑制平滑肌細(xì)胞的增殖。因此ACE對(duì)于心血管系統(tǒng)的作用很重要。

關(guān)于ACE基因多態(tài)性與冠心病的關(guān)系，1992年，Cambien等人[1]首先做了報(bào)道。他們對(duì)610例心肌梗死的患者和733例正常對(duì)照組進(jìn)行ACE基因多態(tài)性檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)DD基因型頻率在心肌梗塞組所占比例明顯高于對(duì)照組（P＝0.007），1993年，Tiret[2]觀察了親代有嚴(yán)重MI者的子代ACE基因多態(tài)性情況，發(fā)現(xiàn)子代DD基因型發(fā)生率增高，進(jìn)一步證實(shí)了ACE基因型的遺傳變異可能與MI的危險(xiǎn)性相關(guān)。但也不少研究持相反意見(jiàn)，在他們的研究中，并未發(fā)現(xiàn)ACE基因多態(tài)性增加冠心病或心肌梗塞的危險(xiǎn)性，認(rèn)為DD基因型及D等位基因與冠心病無(wú)關(guān)[3]。本研究中，具有DD基因型比具有Ⅱ基因型的人患冠心病的危險(xiǎn)性增加2.06倍，這與國(guó)內(nèi)陳健等人的研究相似[4]。但由于本研究例數(shù)太少，結(jié)論仍有待于大規(guī)模前瞻性研究證實(shí)。

[1]Cambien F,Poirier O,Lecerf K,et al.Deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction[J].Nature,1992,359(6396):641-649.

[2]Triet L,Kee F,Poirier O,et al.Deletion polymorphism in angiotensin converting enzyme gene associated with parental history of myocardial infarction[J].Lancet,1993,341(8851):991.

[3]Lindainter D,Pfetter MA,Kreutz R,et al.A prospective valuation of an angiotensin-converting-enzyme gene polymorphism and the risk of ischemic heart cliseuie[J].N Engl J Med,1995,332(11):706-711.

[4]陳健,張金枝,程龍獻(xiàn),等.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因多態(tài)性與冠心病發(fā)病的關(guān)系及機(jī)制[J].臨床心血管病雜志,2001,17(6):254-256.