靶向微泡超聲空化助溶法治療下肢靜脈血栓患者血栓斑塊的療效

李雅杰 谷 成 (吉林市中心醫(yī)院電診科,吉林 吉林 132011)

血栓斑塊形成和栓塞是許多急性疾病的關(guān)鍵因素,及時(shí)恰當(dāng)?shù)娜芩ㄖ委煶３Ｄ芡炀然颊呱?但由于大劑量纖溶劑會(huì)引起出血等并發(fā)癥,靜脈溶栓治療的應(yīng)用存在局限性。近年來(lái)超聲造影技術(shù)在治療領(lǐng)域不斷地發(fā)展,將溶栓藥物與微泡結(jié)合可實(shí)現(xiàn)靶向結(jié)合血栓。若再于體表加以超聲作用,利用空化效應(yīng)破壞微泡,可加速血栓斑塊軟化、溶解〔1〕。本研究擬探討靶向微泡超聲空化助溶法治療血栓的療效,為臨床提供一種無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)單、可反復(fù)使用的治療血栓的方法。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院下肢靜脈血栓患者30例,男16例,女14例,年齡30～72(平均52.5)歲,隨機(jī)分3組,單純尿激酶組行單純尿激酶法溶解血栓,男6例,女4例,年齡 31～71(平均53.2)歲;超聲+微泡造影劑 +尿激酶組行靶向微泡超聲空化助溶法溶解血栓,男5例,女5例,年齡30～72(平均51.7)歲;陽(yáng)性對(duì)照組,男5例,女5例,年齡 31～70(平均52.3)歲。各組年齡及性別構(gòu)成比無(wú)顯著差異,具有可比性。

1.2 檢查方法 超聲造影檢查用Gelog 9超聲診斷儀,7 L探頭,頻率為5～6 MHz,增益、時(shí)間增益補(bǔ)償?shù)葏?shù)均在實(shí)驗(yàn)中保持不變。深度調(diào)至2～3 cm,彩色增益調(diào)至50～70 d B,流速標(biāo)尺調(diào)至7～9.5。造影劑使用SonoVUE粉劑(含六氟化硫氣體),造影前用5.0 ml生理鹽水與SonoVUE粉劑混合后劇烈振蕩,得到白色乳狀的微泡懸液。將微泡懸液2 ml經(jīng)團(tuán)注法注入股總靜脈,然后推注生理鹽水,觀察斑塊內(nèi)造影劑的變化。①單純尿激酶組經(jīng)足背靜脈按500 U·kg-1·min-1劑量持續(xù)輸注尿激酶。②超聲 +微泡造影劑 +尿激酶組將微泡造影劑按0.1 ml/kg經(jīng)足背靜脈每10 min團(tuán)注1次注入體內(nèi),經(jīng)足背靜脈按500 U·kg-1·min-1劑量持續(xù)輸注尿激酶,每10 min團(tuán)注1次;超聲探頭與皮膚間置1～2 cm厚的水囊,超聲持續(xù)照射血栓部位。③陽(yáng)性對(duì)照組血栓不予處理。

1.3 結(jié)果判定 血流再通評(píng)價(jià)參考徐亞麗〔2〕等所采用的血流再通。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):0級(jí),無(wú)血流通過(guò);I級(jí),僅見(jiàn)細(xì)窄血流通過(guò);Ⅱ級(jí),I級(jí) ＜再通血流 ＜血管面積1/3;Ⅲ級(jí),管腔面積1/3≤再通血流 ＜血管面積2/3;Ⅳ級(jí),再通血流≥血管面積2/3;V級(jí),完全融通。對(duì)各組治療后15、30、60 min時(shí)血流再通情況進(jìn)行分級(jí),評(píng)價(jià)溶栓治療后的血管再通率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件包進(jìn)行Fisher確切概率檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

各組患者治療前股靜脈完全梗阻,無(wú)彩色血流顯示。單純尿激酶組治療15、30 min后,股靜脈可見(jiàn)線形狹窄血流束貼近血管邊緣走行;60 min后股靜脈內(nèi)出現(xiàn)較粗的中心分布的條狀血流束。超聲 +微泡造影劑 +尿激酶組治療15 min后見(jiàn)一細(xì)小血流于管壁邊緣通過(guò),治療后30 min股靜脈血流大部分血流通過(guò)管腔;治療60 min時(shí)管腔內(nèi)血栓大部分溶解。溶栓療效評(píng)分及血管再通率(表1)顯示單純尿激酶組與超聲 +微泡造影劑 +尿激酶組及陽(yáng)性對(duì)照組比較差異顯著(P＜0.05)。超聲 +微泡造影劑 +尿激酶組血管再通評(píng)分要明顯優(yōu)于單純尿激酶組(P＜0.05)。

表1 治療不同時(shí)間點(diǎn)各組患者血流再通評(píng)分分級(jí)(n)

3 討 論

1976年Trubestein首次使用血管內(nèi)高頻超聲溶解血栓獲得成功后,利用超聲進(jìn)行溶栓治療受到廣泛關(guān)注〔3〕。溶栓治療已成為超聲微泡攜藥物治療的一個(gè)有前景的研究及應(yīng)用課題。超聲空化過(guò)程可以將聲場(chǎng)能量高度集中于極小空化泡內(nèi),并在空化泡破裂瞬間產(chǎn)生高溫、高熱、高壓等物理和化學(xué)效應(yīng),將其周圍組織細(xì)胞嚴(yán)重破壞。微泡造影劑可以增加體內(nèi)空化核數(shù)量,在超聲同樣的空化過(guò)程下,發(fā)生爆破破裂,其形成的沖擊波可增強(qiáng)超聲空化效應(yīng)對(duì)其周圍組織的破壞。由于血栓結(jié)構(gòu)本身缺乏正常膠原纖維和彈力纖維,質(zhì)地堅(jiān)硬易碎,彈性極限小,容易被分裂和崩解,所以微泡造影劑與超聲聯(lián)合作用,微泡在超聲空化作用下可以破壞血凝塊結(jié)構(gòu),增強(qiáng)溶栓療效〔4〕。

本研究結(jié)果顯示超聲+微泡造影劑 +尿激酶組血管再通評(píng)分要明顯優(yōu)于單純尿激酶組。尿激酶結(jié)合在微泡的外殼上,當(dāng)微泡與血栓結(jié)合后,用超聲波照射引起微泡破裂,釋放出藥物,從而使血栓軟化、溶解。超聲造影劑助栓、溶栓作用是利用空化效應(yīng)使血栓表面產(chǎn)生機(jī)械損傷,從而增加溶栓藥物與血栓的結(jié)合位點(diǎn),達(dá)到加速血栓溶解的目的。超聲造影首先采用熱效應(yīng)使纖溶酶等溶栓酶的活性提高,易啟動(dòng)纖溶系統(tǒng),使纖維蛋白降解血栓溶解;同時(shí)尿激酶在超聲熱效應(yīng)的作用下活性提高,促進(jìn)溶栓。其次,超聲頻的彈性縱波能在血栓與周圍液體環(huán)境間產(chǎn)生聲流,促進(jìn)血栓與周圍環(huán)境間進(jìn)行物質(zhì)交換,促使液體成分向血栓內(nèi)部滲透。最后液體中的微氣泡在一定頻率的聲場(chǎng)中會(huì)產(chǎn)生共振,直至微泡膨脹破碎產(chǎn)生的強(qiáng)大剪切力破壞血栓結(jié)構(gòu),更容易使尿激酶等溶栓藥物進(jìn)入血栓,加速其對(duì)纖維蛋白的降解,從而顯著提高溶栓療效〔5〕。在本實(shí)驗(yàn)中由于每10 min追加微泡劑量及尿激酶的勻速注入保證足夠的微泡及尿激酶進(jìn)入已部分融通的血管腔中及血栓內(nèi)部,微泡充分發(fā)揮破壞力,尿激酶可較完全地進(jìn)入血栓內(nèi)部,進(jìn)一步增強(qiáng)溶栓效應(yīng),故血管再通率隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而明顯增加。綜上,靶向微泡超聲空化助溶法是一種非創(chuàng)傷性物理助溶治療血栓的辦法,無(wú)痛苦,設(shè)備方法簡(jiǎn)單,可反復(fù)使用;影像實(shí)時(shí)監(jiān)視空化發(fā)生的情況,治療前后中超聲造影可以診斷性判斷血栓的大小,溶解情況;減少可能的出血并發(fā)癥發(fā)生。

1 張亞興,王志剛,許川山.超聲微泡造影劑與血管新生〔J〕.臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志,2007;9(12):742-4.

2 徐亞麗,高云華,劉 政,等.微泡增強(qiáng)超聲助溶兔股動(dòng)脈血栓的實(shí)驗(yàn)研究〔J〕.中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志,2006;22(6):404-6.

3 陳 冉,任衛(wèi)東,吳 瑕,等.診斷超聲介導(dǎo)自制微泡造影劑的溶栓效應(yīng)及參數(shù)優(yōu)化體外實(shí)驗(yàn)研究〔J〕.中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2008;24(1):9-11.

4 魏立亞,何 文,項(xiàng)東英,等.超聲造影在血管疾病中的應(yīng)用〔J〕.中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2008;24(10):1586-9.

5 凌 濤,鄭海榮.超聲造影微泡非線性聲學(xué)特性與成像研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)介入影像與治療學(xué),2009;6(4):392-6.