米非司酮、達(dá)菲林輔助腹腔鏡手術(shù)治療中重度子宮內(nèi)膜異位癥療效觀察

,,, ,, ,朱慧,曉紅

(煙臺(tái)市萊陽(yáng)中心醫(yī)院,山東萊陽(yáng) 265200)

腹腔鏡手術(shù)是目前手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥(EMT)的首選方式。 2004年 9月～2010年 2月,我們分別采用米非司酮與達(dá)菲林輔助腹腔鏡手術(shù)治療中重度 EMT,觀察并比較了療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料與分組 EMT患者 70例。年齡 25～42歲;體質(zhì)量 48～72 kg。其中Ⅲ期 44例,Ⅳ期26例。隨機(jī)分為 M組 32例和 T組 38例。

1.2 治療方法 兩組均行腹腔鏡手術(shù)切除 EMT病灶。M組術(shù)后首次月經(jīng)第 1天開始口服米非司酮,每天 8 mg,連用 6個(gè)月。T組術(shù)后同一時(shí)間注射達(dá)菲林 3.75 mg,后每 28 d注射 1次,同時(shí)每天服用補(bǔ)佳樂(lè) 0.5 mg及地屈孕酮 5mg,連用 6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組于術(shù)前月經(jīng)的第 3天留取血清測(cè)定雌二醇(E2)作為基礎(chǔ)值,治療 6個(gè)月末的 E2水平。分別于首診、治療 6個(gè)月末行肝功能及血脂檢查。隨訪 2 a。痛經(jīng)、非經(jīng)期下腹痛和性交痛三者任何一項(xiàng)顯著好轉(zhuǎn)或消失即為疼痛癥狀緩解;復(fù)發(fā)指超聲再次發(fā)現(xiàn)盆腔子宮內(nèi)膜異位囊腫或再次出現(xiàn)漸進(jìn)性加重痛經(jīng),以疼痛癥狀、婦科查體、B超及CA125定量為根據(jù)診斷復(fù)發(fā)。觀察兩組不良反應(yīng)(潮熱、皮疹或痤瘡、體重增加、胃腸道反應(yīng)等)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較用 χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料比較用 t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后 E2水平、疼痛緩解情況及 EMT復(fù)發(fā)率比較 M組術(shù)前、治療末血清 E2水平分別為(105.87±27.58)、(64.68±12.54)pg/m l,T組分別為(99.29±17.02)、(36.61±12.67)pg/m l,兩組治療前、后、兩組治療末血清 E2水平相比,P均 ＜0.01。M組治療后疼痛緩解率和 EMT復(fù)發(fā)率分別為 53.13%(17/32)、37.50%(12/32),T組分別為78.95%(30/38)、15.79%(6/38),兩組相比 ,P均＜0.05。

2.2 兩組治療前后肝功能、血脂指標(biāo)比較 M、T兩組治療前后 ALT、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平相比,P均 ＞0.05。見表1。

表1 M、T組治療前后血脂、肝功能指標(biāo)比較(±s)

表1 M、T組治療前后血脂、肝功能指標(biāo)比較(±s)

組別 總膽固醇(mmol/L)低密度脂蛋白(mmol/L)高密度脂蛋白(mmol/L)ALT(U/L)M組治療前 4.03±0.68 2.54±0.43 1.09±0.22 22.5±12.8治療末 3.94±0.50 2.68±0.38 1.02±0.32 37.5±10.4 T組治療前 4.37±0.97 2.37±0.75 1.38±0.26 21.8±9.6治療末 4.33±0.87 2.21±0.95 1.28±0.34 30.7±10.7

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見表2。

表2 M、T組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(%)

3 討論

EMT術(shù)后 5 a復(fù)發(fā)率較高。研究表明,EMT患者尤其是Ⅲ～Ⅳ期患者腹腔鏡手術(shù)后需 6個(gè)月的藥物治療才能有效改善疼痛及提高妊娠率。

米非司酮除了可在受體水平拮抗孕激素而使內(nèi)膜萎縮外,還可作用于下丘腦—垂體—卵巢軸,不僅抑制下丘腦促黃體生成激素釋放激素的分泌,還可抑制 FSH、LH的分泌[1,2],繼而抑制孕激素分泌。另外,米非司酮還可能通過(guò)降低異位細(xì)胞表皮生長(zhǎng)因子受體的自(旁)分泌而抑制異位內(nèi)膜增殖[3]。以上生物效應(yīng)能夠抑制卵巢功能、降低雌激素水平、抑制排卵、導(dǎo)致閉經(jīng),使異位的子宮內(nèi)膜萎縮,從而達(dá)到緩解疼痛癥狀的目的[4,5]。

GnRH-a是目前公認(rèn)的治療 EMT最有效的藥物,但其存在低雌激素癥狀及骨質(zhì)丟失等不良反應(yīng)。聯(lián)合使用不同藥物,可在保證療效的基礎(chǔ)上減少或消除低雌激素不良反應(yīng)。本研究 T組采取聯(lián)合應(yīng)用低劑量的補(bǔ)佳樂(lè)與地屈孕酮,可較安全地延長(zhǎng)達(dá)菲林的使用時(shí)間,減少低雌激素不良反應(yīng)的發(fā)生率和程度,改善患者生活質(zhì)量。

本研究分別用小劑量米非司酮和達(dá)菲林用于輔助腹腔鏡手術(shù)治療 EMT,結(jié)果顯示,T組疼痛緩解率及復(fù)發(fā)情況優(yōu)于 M組,且 T組患者血清 E2水平低于 M組,說(shuō)明使用達(dá)菲林效果優(yōu)于米非司酮。在患者經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下,應(yīng)首選達(dá)菲林,但需要嚴(yán)密觀察低雌激素不良反應(yīng)。M組患者的潮熱、體重增加、胃腸道反應(yīng)、痤瘡等不良反應(yīng)發(fā)生率低于 T組,說(shuō)明米非司酮也有一定優(yōu)勢(shì),最佳用法及劑量尚需進(jìn)一步研究探討。

[1]張翔.GnRHa治療子宮內(nèi)膜異位癥的研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):婦產(chǎn)科分冊(cè),2005,32(4):243-246.

[2]Kettel LM,Murphy AA,Mortola JF,et al.Endocrine responses to long term adm inistration of the antiprogesterone RU486 in patients with pelvic endometriosis[J].Fertil Steril,1991,32(2):12-15.

[3]Roberts CP,Murphy AA,Santanam N,et al.Regulation ofmonotype tomacrophage differentiation by antiglucocorticoidsand antioxidants[J].Am JObstet Gynecol,1998,179:354-362.

[4]江靜,吳瑞芳,王振海,等.米非司酮對(duì)離體異位與在位子宮內(nèi)膜雌、孕激素受體含量的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2001,36:218-221.

[5]盧靜,江靜,吳瑞芳,等.米非司酮和孕酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者子宮內(nèi)膜白細(xì)胞介素 6分泌的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2001,36:603-605.