血漿N末端B型利鈉肽原對(duì)心力衰竭患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

阿布都卡地爾·阿布都拉，阿布都乃孜爾·肉孜，艾克帕爾·阿布都克里木

新疆維吾爾自治區(qū)喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院，新疆喀什 844000

心力衰竭是由于各種病因?qū)е碌男呐K病的嚴(yán)重階段，病死率和致殘率均較高，對(duì)于其診斷，臨床上長(zhǎng)期缺乏客觀、便捷、準(zhǔn)確的指標(biāo)。近年來，研究發(fā)現(xiàn)N末端B型利鈉肽原（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）在心室舒張末期容量負(fù)荷或壓力負(fù)荷增高時(shí)分泌[1]，因此，測(cè)量NT-proBNP的濃度對(duì)心力衰竭進(jìn)行診斷及治療效果的評(píng)估成為近期臨床上的常用手段，本文結(jié)合臨床通過檢測(cè)血漿NT-proBNP的濃度對(duì)心力衰竭患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)NT-proBNP對(duì)心力衰竭患者的預(yù)后具有預(yù)測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2005年12月～2010年12月我院ICU收治的心力衰竭患者206例，其中，男107例，女99例，年齡17～78歲，平均（57.5±11.6）歲。所有患者經(jīng)超聲心動(dòng)圖（UCG）檢查均有心臟結(jié)構(gòu)和功能異常，心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[2]，按病因構(gòu)成分為瓣膜性心臟病（valvular heart disease，VHD）35例；缺血性心肌病（ischemic cardiomyopathy，ICM）46 例；高血壓性心臟?。╤ypertensive heart disease，HT）54 例；成人先天性心臟?。╟hongenital heart disease，CHD）43 例；由于肺動(dòng)脈高壓（pulmonaryarteryhypertension，PAH）所致的單純右心衰例 28例。按心力衰竭分級(jí)構(gòu)成分為Ⅱ級(jí)37例，Ⅲ級(jí)83例，Ⅳ級(jí)86例。

1.2 NT-proBNP的檢測(cè)方法

患者于晨起空腹抽取肘靜脈血2 ml，置于含有乙二胺四乙酸（EDTA）的抗凝試管中，2 h內(nèi)以3000 r/min的速度離心分離血漿，于-20℃下保存2 d，2 d后由專人嚴(yán)格按說明書進(jìn)行血漿NT-proBNP的濃度檢測(cè)。機(jī)器用奧地利Biomedica公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒和美國(guó)Bio-Tek ELx800型自動(dòng)酶標(biāo)儀，批內(nèi)變異系數(shù)＜5%，批間變異系數(shù)＜9%，每次測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)曲線上NT-proBNP濃度與吸光度的相關(guān)系數(shù)（r）保持在0.995～1.000，各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)及質(zhì)控參數(shù)均在允許范圍內(nèi)。

1.3 心力衰竭的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

Ⅰ級(jí)：患有心臟病，一般活動(dòng)不引起疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛等心臟病癥狀。Ⅱ級(jí)：休息時(shí)無自覺癥狀，體力活動(dòng)受到輕度限制，一般活動(dòng)即可出現(xiàn)疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛。Ⅲ級(jí)：體力活動(dòng)明顯受限，小于平時(shí)的一般活動(dòng)即可引起上述的癥狀。Ⅳ級(jí)：不能從事任何體力活動(dòng)，休息狀態(tài)下即出現(xiàn)心力衰竭的癥狀。

1.4 研究方法

所有患者于入院時(shí)、入院后5 d、出院后3個(gè)月檢測(cè)血漿NT-proBNP濃度，并進(jìn)行分析記錄，分析不同病因及不同分級(jí)心力衰竭患者血漿NT-proBNP的濃度，并進(jìn)行比較。隨訪期間將發(fā)生心絞痛、再次心力衰竭及死亡的患者作為事件組，以未發(fā)生上述心血管事件的患者為對(duì)照組，比較兩組間的左室射血分?jǐn)?shù)，并比較其與NT-proBNP的關(guān)系。同時(shí)根據(jù)患者生存情況將患者分為存活組與死亡組，比較兩組患者入院時(shí)血漿NT-proBNP濃度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間兩兩比較采用方差分析q檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病因心力衰竭患者血漿NT-proBNP比較

不同病因心力衰竭患者的NT-proBNP值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表1。

表1 不同病因心力衰竭患者血漿NT-proBNP比較（±s，pmol/L）

表1 不同病因心力衰竭患者血漿NT-proBNP比較（±s，pmol/L）

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2.2 不同心力衰竭分級(jí)患者NT-proBNP比較

37例Ⅱ級(jí)心力衰竭患者的NT-proBNP濃度為（668.9±23.7）pmol/L，83例Ⅲ級(jí)心力衰竭患者的NT-proBNP濃度為（2154.2±179.6）pmol/L，86例Ⅳ級(jí)心力衰竭患者的NT-proBNP濃度為（3314.8±208.5）pmol/L，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），由此可見，血漿NT-proBNP濃度隨心力衰竭的分級(jí)增大而升高。見圖1。

圖1 不同心力衰竭分級(jí)患者間NT-proBNP濃度變化

2.3 隨訪情況

所有患者均獲得隨訪，其中發(fā)生心血管事件的143例患者（其中36例死亡）為事件組，未發(fā)生心血管事件的63例患者為對(duì)照組，比較兩組間左室射血分?jǐn)?shù)，兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由此可見，事件組的左室重構(gòu)程度更重。見圖2。

圖2 兩組間不同時(shí)間左室射血分?jǐn)?shù)

2.4 相關(guān)分析

經(jīng)Logistic回歸分析，在排除了年齡、體重、血壓、心率、血糖、血脂、血尿酸等干擾因素后，入院時(shí)、入院后5 d、出院后3個(gè)月血漿NT-proBNP濃度和是否發(fā)生心血管事件的r值分別為 9.34、10.13、9.67，P 值為 0.0146、0.0086、0.0347，由此可見，NT-proBNP濃度與是否發(fā)生心血管事件明顯相關(guān)。

2.5 存活組與死亡組血漿NT-proBNP濃度比較

死亡組入院時(shí)血漿NT-proBNP濃度顯著高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 存活組與死亡組入院時(shí)血漿NT-proBNP濃度比較（±s，pmol/L）

表2 存活組與死亡組入院時(shí)血漿NT-proBNP濃度比較（±s，pmol/L）

注：與存活組比較，*P＜0.05

存活組死亡組組別 例數(shù)17036 NT-proBNP濃度1957.6±251.34078.5±279.7*

3 討論

心力衰竭是由各種病因的心臟病發(fā)展到一定階段的一個(gè)嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)，是一個(gè)復(fù)雜的臨床綜合征。目前對(duì)心力衰竭的診斷還依賴于患者的癥狀、體征及輔助儀器檢查，其病情監(jiān)測(cè)及預(yù)后判斷還缺乏比較簡(jiǎn)單有效的客觀指標(biāo)，研究表明，由不同原因引起的心力衰竭的失代償程度各不相同，不同程度的心力衰竭患者心室肌細(xì)胞分泌的NT-proBNP濃度各不相同[3-4]。

NT-proBNP是包含76個(gè)氨基酸的多肽，由包含108個(gè)氨基酸的B型利鈉肽原（pro-B-type natriuretic peptide，proBNP）分解而成， 在 B型利鈉肽 （B-type natriuretic peptide，BNP）產(chǎn)生過程中伴隨產(chǎn)生，在心肌缺血、心室容量和壓力負(fù)荷增加等情況下分泌增加，國(guó)外學(xué)者認(rèn)為，NT-proBNP可作為心力衰竭的生化標(biāo)志物，對(duì)心力衰竭的診斷、治療和預(yù)后的判斷具有重要的臨床價(jià)值[5-7]。本研究表明，由不同原因引起的心力衰竭患者之間的血漿NT-proBNP濃度無明顯差別；血漿NT-proBNP的濃度主要受心功能狀態(tài)的影響，即隨著心力衰竭分級(jí)的增大而升高；所有患者隨訪后，發(fā)生心血管事件的患者左室射血分?jǐn)?shù)高于未發(fā)生心血管事件的患者；患者的血漿NT-proBNP濃度與發(fā)生心血管事件呈正相關(guān)；死亡患者的入院血漿NT-proBNP的濃度顯著高于未死亡患者。由此可見，血漿NT-proBNP的濃度可作為心力衰竭患者預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

NT-ProBNP在心力衰竭患者中臨床應(yīng)用還有待深入研究，如在多種病因中的比較與影響因素、正常人群的參考值與影響因素等，這些研究將有助于進(jìn)一步明確NT-proBNP在心力衰竭診斷、病情監(jiān)測(cè)中及其預(yù)后的價(jià)值，以便其更好地應(yīng)用于臨床。

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