多貝斯膠囊鋁塑包裝的操作及應(yīng)用

許彥紅 ，盧 梅 ，孟 歌 ，師建華

1.西安交通大學(xué)繼續(xù)教育學(xué)院，陜西西安 710061；2.西安利君制藥有限公司，陜西西安 710077；3.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，陜西西安 710061

藥品、保健品等包裝，對(duì)產(chǎn)品的安全性、攜帶服用方便性等方面都提出了非常高的要求，傳統(tǒng)包裝以瓶裝、片劑、針劑等為主，在安全性、攜帶服用等方面明顯存在不足。隨著人們生活水平和對(duì)健康要求的日益提高，必然要求藥品、保健品等包裝要有更新和發(fā)展，從而推出了泡罩包裝、膠囊包裝等，尤其是膠囊鋁塑包裝更具有其他包裝無法比擬的特點(diǎn)，使其在藥品、保健品等包裝上獨(dú)樹一幟，藥品鋁塑包裝向現(xiàn)代化發(fā)展和在國內(nèi)外市場上受到人們的普遍青睞，以及膠囊包裝在制藥包裝中的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)，擴(kuò)展了膠囊鋁塑包裝的市場[1]。此外，早在20世紀(jì)30年代，藥品的泡罩包裝就在歐洲盛興，并慢慢地穩(wěn)步向前發(fā)展，并在世界范圍內(nèi)廣泛使用。我國70年代初也已引進(jìn)藥用泡罩機(jī)械設(shè)備，八九十年代開始廣泛使用。2003年利君制藥有限公司開始引進(jìn)較先進(jìn)的DPH130鋁塑包裝機(jī)[2]，同時(shí)引進(jìn)具有先進(jìn)工藝技術(shù)的包裝材料，采用聚氯乙烯（PVC）和鋁箔（PTP），對(duì)多貝斯膠囊進(jìn)行高質(zhì)量鋁塑包裝。本文將結(jié)合具體工作經(jīng)驗(yàn)，從以下三個(gè)方面綜述鋁塑包裝多貝斯鋁塑膠囊的全過程。

1 多貝斯及其膠囊概述[3]

多貝斯主要通過調(diào)節(jié)微血管壁的生理功能，降低血漿黏稠度，減少血小板聚集等機(jī)制，調(diào)節(jié)微循環(huán)功能，從而起到治療糖尿病引起的視網(wǎng)膜微循環(huán)病變的作用。臨床上主要用于糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變和腎小球性硬化癥的治療，也用于微循環(huán)障礙引起的各種靜脈曲張、痔瘡、潰瘍腿、瘙癢性皮炎等的輔助治療。多貝斯膠囊的主要化學(xué)成分為羥苯磺酸鈣（Ca dobesilate），羥苯磺酸鈣多以對(duì)苯二酚磺化，或以1，4-對(duì)苯醌與亞硫酸鹽反應(yīng)制備，其生產(chǎn)過程中所選用的原料酚或醌和產(chǎn)物酚的氧化反應(yīng)極易使產(chǎn)品顏色加深，給精制帶來很大麻煩，并給后續(xù)的藥品包裝質(zhì)量提出了很高的要求。

1.1 多貝斯鋁塑膠囊的質(zhì)量要求

理想的鋁塑包裝應(yīng)打字清晰、網(wǎng)紋清晰、熱封嚴(yán)密、平排列均勻、數(shù)量準(zhǔn)確、無壓穿、不打皺起邊、沖裁鋁塑板板型良好，只有符合這些要求，才能保證多貝斯膠囊成品經(jīng)運(yùn)輸、保管、搬運(yùn)，完美地到達(dá)預(yù)定地點(diǎn)入庫，然后轉(zhuǎn)運(yùn)到商店等處銷售或使用。

1.2 多貝斯膠囊鋁塑板的特點(diǎn)分析

采用DPH130鋁塑包裝機(jī)鋁塑包裝的多貝斯膠囊鋁塑板具有以下優(yōu)點(diǎn)：包裝材料采用的PTP具有耐熱性，耐磨度好，光澤性好，無毒不污染，具有儲(chǔ)存時(shí)間長，外觀良好等優(yōu)點(diǎn)；包裝材料采用的PTP上印有藥品通用名稱、使用說明，有助于廣大消費(fèi)者了解藥品的特性，一次性劑量準(zhǔn)確，使用更加方便；包裝材料采用的PVC對(duì)空氣中的氧、水蒸汽及二氧化碳等有良好的阻隔性，延長多貝斯膠囊藥品穩(wěn)定性，保證廣大消費(fèi)者安全用藥；包裝經(jīng)濟(jì)實(shí)用，攜帶方便，儲(chǔ)存空間小，重量輕，易于運(yùn)輸；包裝外觀新穎，謹(jǐn)防假冒[4]。

2 DPH130鋁塑包裝機(jī)鋁塑包裝

2.1 DPH130鋁塑包裝機(jī)及其工作流程

鋁塑包裝機(jī)主要特征有：加熱裝置的結(jié)構(gòu)均為平板式結(jié)構(gòu)，成型方式為吹塑成型，即正壓成型，封合裝置結(jié)構(gòu)為輥筒式鋁箔，輸送方式為間歇——連續(xù)結(jié)合式，該類機(jī)型結(jié)構(gòu)介于輥式和板式包裝機(jī)之間，其工藝路線一般呈蛇形排布，使得整機(jī)布局緊湊、協(xié)調(diào)，外形尺寸適中，觀察操作維修方便，模具更換簡便、快捷、調(diào)整迅速可靠，由于采用輥筒式連續(xù)封合，所以將成型機(jī)構(gòu)與沖切機(jī)構(gòu)的傳動(dòng)比關(guān)系協(xié)調(diào)好，可大大提高包裝效率[5]。

DPH130泡罩包裝機(jī)工作流程[6]：PVC放卷——加熱——模具成型——加持步進(jìn)——攪拌器震動(dòng)料倉和PTP放卷——熱壓輥和成型輥——導(dǎo)輥步進(jìn)輪Ⅰ——導(dǎo)向板——打字板或壓印——導(dǎo)向板——導(dǎo)輥步進(jìn)輪Ⅱ——導(dǎo)膜板——沖裁步進(jìn)——沖裁分切成品鋁塑板，見圖1。

圖1 DPH130泡罩包裝機(jī)工作流程

2.2 多貝斯膠囊鋁塑包裝的具體操作

①首先檢查氣路、循環(huán)水是否接好并打開，按潤滑示意圖對(duì)機(jī)器進(jìn)行加油潤滑。

②用純水清潔設(shè)備清洗所有地方及生產(chǎn)室內(nèi)環(huán)境，并請(qǐng)當(dāng)班質(zhì)量員檢查合格與否，填寫清場工作記錄、《清場合格證》，均一式二份，正本存本批生產(chǎn)記錄，副本存下批生產(chǎn)記錄。

③依據(jù)車間調(diào)度的包裝指令單，請(qǐng)中轉(zhuǎn)站人員給室內(nèi)配送與生產(chǎn)有關(guān)的物料，并仔細(xì)核對(duì)產(chǎn)品批號(hào)是否正確，產(chǎn)品重量有無錯(cuò)誤。

④依據(jù)包裝指令和保管員雙方簽字后，領(lǐng)取每班生產(chǎn)所需的PVC和PTP，并核對(duì)包材規(guī)格準(zhǔn)確無誤，領(lǐng)取通風(fēng)塑料軟管及相關(guān)備件。

⑤根據(jù)生產(chǎn)所用鋁箔文字方向，換上需生產(chǎn)產(chǎn)品批號(hào)的鋼字粒，并在字模上粘貼好適量的膠布，以免太薄字跡不清晰或者太厚壓穿PVC或PTP。

⑥開啟電源，點(diǎn)擊加熱關(guān)閉按鈕，則熱封輥和加熱板開始加熱，點(diǎn)擊溫控按鈕可以觀察加熱溫度，其中，上加熱板溫度調(diào)節(jié)至120～150℃，熱壓輥溫度調(diào)節(jié)至180～220℃，鋼字加熱溫度調(diào)節(jié)至140～170℃。

⑦打開冷水開關(guān)保持成型輥的溫度不超過40℃，并打開壓縮空氣開關(guān)，開啟抽風(fēng)機(jī)。

⑧按照規(guī)定的程序開始工作，裝上鋁箔，并使鋁箔上的藥物名稱與裝好鋼字粒批號(hào)的方向相同，將PVC繞擺桿通過上加熱板和模具，打開氣夾，手動(dòng)拉PVC，使PVC通過，并關(guān)上氣夾，使PVC牢固夾住，試機(jī)開出足夠的長度，手動(dòng)穿過攪拌器震動(dòng)料倉，在熱壓輥和成型輥處，使PVC和PTP重合，手動(dòng)通過導(dǎo)輥，打批號(hào)、壓印等，做好試機(jī)所有的準(zhǔn)備工作。

⑨檢查震動(dòng)盤及震動(dòng)料倉是否正常運(yùn)轉(zhuǎn)。

⑩待達(dá)到預(yù)定溫度時(shí)，啟動(dòng)機(jī)器，此時(shí)空機(jī)調(diào)試，主機(jī)順時(shí)針運(yùn)轉(zhuǎn)，PVC依次繞過成型模具、震動(dòng)料倉，而后與PTP在熱壓輥成型輥處熱壓成型，再依次繞過導(dǎo)輥步進(jìn)輪I、批號(hào)裝置、導(dǎo)輥步進(jìn)輪II、沖裁步進(jìn)、機(jī)械轉(zhuǎn)動(dòng)，沖切下鋁塑成型板。

其次，工程現(xiàn)場管理不到位?，F(xiàn)代建筑工程的內(nèi)容十分復(fù)雜，現(xiàn)場活動(dòng)復(fù)雜多樣，這就對(duì)現(xiàn)場組織管理帶來了巨大的挑戰(zhàn)，稍有不慎就會(huì)造成施工混亂。一旦出現(xiàn)這種情況，需要花費(fèi)大量的時(shí)間對(duì)施工人員、施工材料以及施工項(xiàng)目進(jìn)行梳理，造成時(shí)間的浪費(fèi)，進(jìn)而影響到同城進(jìn)度。由此可見，工程現(xiàn)場管理不到位會(huì)對(duì)施工整體進(jìn)度造成較大的制約，同時(shí)影響到工程質(zhì)量。

2.3 多貝斯膠囊鋁塑包裝產(chǎn)品清場

①生產(chǎn)結(jié)束，按照GMP文件規(guī)定，工作間內(nèi)無前次產(chǎn)品遺留物，設(shè)備無油垢。

②地面、門窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻面、開關(guān)箱外殼無積灰，換品種時(shí)，須徹底用純水清洗設(shè)備、工具、墻壁門窗及地面等。

④包裝工序調(diào)換品種、規(guī)格或批號(hào)前，多余的PVC鋁箔包裝材料應(yīng)全部按規(guī)定核對(duì)好領(lǐng)用量、使用量、損耗量、余量后退回材料員處。

⑤設(shè)備清洗前首先必須切斷電源，凡是直接接觸藥物的部位可用純水浸濕毛巾擦抹，直至擦干凈，能拆下的通風(fēng)塑料軟管及相關(guān)備件應(yīng)拆下，并到工具間水房清洗，請(qǐng)示小組質(zhì)檢員合格后，填寫好儲(chǔ)存包裝工具記錄，與保管員雙方簽字，待留下次生產(chǎn)使用。

⑥地面用純水沖洗干凈，地漏用純水沖洗干凈后，再用配置好的3%來蘇水封好。

⑦清場自查，一看工作間及設(shè)備內(nèi)外有無上批產(chǎn)品遺留物、油垢；二看工具、容器、設(shè)備上有無異物及上批產(chǎn)品遺留物；三看門窗、墻壁、排風(fēng)管道表面、開關(guān)箱外殼有無積灰、粉塵；四看工作間地面有無積灰、積水，檢查不合格品、廢棄物是否清除，檢查生產(chǎn)記錄是否整理好；五看包裝材料及相關(guān)備件是否按照規(guī)定處理好；六看生產(chǎn)過程中的廢料是否按照規(guī)定稱出重量并填寫好產(chǎn)品退料單，是否做好物料平衡記錄，退回中轉(zhuǎn)站。

⑧清場結(jié)束后，按定置管理規(guī)定對(duì)生產(chǎn)用具等進(jìn)行定置擺放；及時(shí)填寫清場工作記錄，并通知車間質(zhì)檢員檢查，小組質(zhì)檢員進(jìn)行清場復(fù)查檢查，合格后由車間質(zhì)檢員簽發(fā)《清場合格證》，并將《清場合格證》插在工作室的狀態(tài)標(biāo)示牌內(nèi)。

⑨凡清場合格的工作室，門應(yīng)關(guān)閉，人員不得隨意進(jìn)入。

3 多貝斯膠囊泡罩的質(zhì)量問題

針對(duì)多貝斯膠囊泡罩質(zhì)量過程中出現(xiàn)的問題，提出了各種分析和處理方法，具體見表1。

4 小結(jié)

藥品內(nèi)包裝指藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品和醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑所使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器，內(nèi)包裝應(yīng)能保證藥品在生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯存及使用過程中的質(zhì)量，且便于臨床使用。隨著我國藥品市場的日趨完善，處方藥、非處方藥的分類管理，都對(duì)藥品的包裝提出了更高的要求，藥品使用者購買藥品的同時(shí)亦開始關(guān)注藥品的包裝外觀質(zhì)量，并在潛意識(shí)里判斷藥品質(zhì)量和功效，一個(gè)好的藥品包裝，不僅能保證藥品在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過程中的質(zhì)量完好，還有助于對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行追溯，防止用藥差錯(cuò)。近幾年隨著震驚全國的齊齊哈爾第二制藥公司用二甘醇充丙二醇制造假藥“亮菌甲素注射液”致使肝病患者13人死亡事件和安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液采用未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，導(dǎo)致無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定，引發(fā)藥品不良事件致使11例患者死亡的嚴(yán)重藥害事故，各藥廠對(duì)藥品質(zhì)量及藥品鋁塑的質(zhì)量意識(shí)日漸加深。

表1 多貝斯膠囊泡罩質(zhì)量問題和處理方法

鑒于以上因素，本文對(duì)藥品內(nèi)包裝質(zhì)量進(jìn)行分析和總結(jié)，以確保在鋁塑包裝工作中鋁塑包裝的多貝斯膠囊，每個(gè)批號(hào)、次號(hào)都符合國家食品藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定，為我國制藥包裝走向國際化提供參考。

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[2]錢村生,王林寬.鋁塑泡罩包裝機(jī)的研制和應(yīng)用[J].醫(yī)療設(shè)備與衛(wèi)生,2006,12(6):98-99.

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[6]王亮.鋁塑包裝機(jī)[OL].中國包裝網(wǎng),www.pack.com,2009-09-17.