中藥沉香品質(zhì)評(píng)價(jià)研究進(jìn)展

陳宏降 ，陳懷瓊 ，張 爭(zhēng) ，魏建和 ，

1.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥用植物研究所海南分所，海南省南藥資源保護(hù)與開(kāi)發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，海南萬(wàn)寧 571533；2.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥用植物研究所，北京 100193

沉香為瑞香科沉香屬植物沉香（aquilaria agallocha Roxb.）和白木香[aquilaria sinensis（Lour.） Gilg.]含樹脂的木材，其中，前者習(xí)稱“進(jìn)口沉香”，主產(chǎn)于印度和馬來(lái)西亞等地；后者習(xí)稱“國(guó)產(chǎn)沉香”，主產(chǎn)于我國(guó)海南、廣東、廣西等地。國(guó)產(chǎn)沉香與進(jìn)口沉香功效基本一致，都具有行氣止痛、溫中止嘔、納氣平喘的功效，臨床上主要用于胸腹脹悶疼痛，胃寒嘔吐呃逆，腎虛氣逆喘急[1]。除藥用外，沉香還是名貴的天然香料。沉香市場(chǎng)需求量大，貨源緊缺，缺乏有效質(zhì)量控制方法是導(dǎo)致近年來(lái)沉香價(jià)格迅速上漲的同時(shí)出現(xiàn)大量偽劣產(chǎn)品的主要原因之一[2-4]。因此，本文對(duì)沉香品質(zhì)評(píng)價(jià)方面研究進(jìn)行綜述，為其品質(zhì)評(píng)價(jià)體系的建立提供依據(jù)。

1 鑒別

1.1 性狀及顯微鑒別

正品沉香一般以色黑、質(zhì)堅(jiān)硬、油性足、香氣濃而持久、能沉水者為佳[1]。陳代賢等[4]對(duì)國(guó)內(nèi)藥材市場(chǎng)出售及醫(yī)療單位使用的30批沉香進(jìn)行檢查，結(jié)果從外觀性狀看大多數(shù)批次不合格，鑒別項(xiàng)24批不合格，醇溶性浸出物5批不合格。表明目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上沉香藥材質(zhì)量混亂，以假亂真現(xiàn)象較為嚴(yán)重。沉香的偽劣商品主要來(lái)源于未結(jié)香的白木香或類似商品經(jīng)染色、浸油等處理[2-6]。偽品與正品的主要區(qū)別點(diǎn)在于：是否具有黑褐色或棕黑色的樹脂；是否有特異香氣；燃燒時(shí)是否具有強(qiáng)烈香氣及黑色油狀滲出；木射線和導(dǎo)管中是否含棕色樹脂狀物質(zhì)；是否具有木間韌皮部和草酸鈣柱晶等[1]。常見(jiàn)偽品來(lái)源及鑒別要點(diǎn)，見(jiàn)表1。

1.2 薄層鑒別

薄層鑒別具有較強(qiáng)的專屬性，能夠?qū)Τ料慵捌涑Ｒ?jiàn)偽品進(jìn)行有效鑒別。2010年版《中國(guó)藥典》以三氯甲烷-乙醚（10∶1）為展開(kāi)劑，采用對(duì)照藥材對(duì)沉香進(jìn)行薄層鑒別。關(guān)斌[7]采用苯-丙酮（9∶1）作為展開(kāi)劑，經(jīng)香草醛-硫酸乙醇顯色后，正品國(guó)產(chǎn)沉香和進(jìn)口沉香薄層色譜中在相同位置均具有一個(gè)明顯的持久不褪的桃紅色斑點(diǎn)，而常見(jiàn)偽品沒(méi)有此斑點(diǎn)。

1.3 其他鑒別

李鳳琴等[8]采用一階導(dǎo)數(shù)光譜法鑒別國(guó)產(chǎn)沉香、進(jìn)口沉香和非習(xí)用進(jìn)口沉香，發(fā)現(xiàn)三者紫外吸收光譜的一階導(dǎo)數(shù)光譜有明顯區(qū)別；楊小平等[9]應(yīng)用熱重法和微分熱重法研究沉香，結(jié)果不含或含少量樹脂的沉香微分熱重曲線為單峰，含量越少，峰越陡，隨著樹脂含量的增加，而形成肩峰至雙峰，且后峰頂溫度向高溫偏移，表明熱重法和微分熱重法可用于沉香的品質(zhì)評(píng)價(jià)研究。

2 組分評(píng)價(jià)

迄今研究表明，與沉香品質(zhì)相關(guān)的化學(xué)成分主要為：倍半萜和芳香族類成分組成的揮發(fā)油和2-苯乙基色酮[3]。

2.1 揮發(fā)油評(píng)價(jià)

沉香揮發(fā)油具有抑菌和鎮(zhèn)靜等方面活性[10]。目前多采用水蒸氣蒸餾或有機(jī)溶劑法提取沉香揮發(fā)油，氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（GC-MS）分析其化學(xué)成分相對(duì)含量。不同來(lái)源、不同產(chǎn)地沉香揮發(fā)油化學(xué)成分均存在較大差異，但多以倍半萜和芳香族化合物為主，僅含少量脂肪酸類成分。健康的白木香木材、葉、花和果實(shí)的揮發(fā)油則以脂肪酸類成分為主。見(jiàn)表2。

沉香螺旋醇等倍半萜類成分為沉香揮發(fā)油中主要成分，且具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等方面活性[11]，但迄今仍沒(méi)有測(cè)定沉香中倍半萜類成分含量方面的報(bào)道；沉香揮發(fā)油中芳香族類化合物主要為芐基丙酮，具有鎮(zhèn)咳祛痰、平喘作用，王凌等[12]首次采用氣相色譜法建立了沉香中芐基丙酮的含量測(cè)定方法，并對(duì)10批進(jìn)口沉香進(jìn)行分析，結(jié)果含量差異較大（0.07～0.78 mg/g），且芐基丙酮含量與醇溶性浸出物含量不成正比關(guān)系，表明僅以醇溶性浸出物可能難以準(zhǔn)確評(píng)價(jià)沉香質(zhì)量?jī)?yōu)劣。

表1 沉香常見(jiàn)偽品來(lái)源、性狀及顯微特征

表2 沉香揮發(fā)油的評(píng)價(jià)

2.2 色酮類物質(zhì)評(píng)價(jià)

沉香的另一類活性成分為2-（2-苯乙基）色酮類化合物，具有不同程度的抗過(guò)敏和神經(jīng)保護(hù)等方面的活性[3,24]，該類成分具有較好的專屬性。除沉香外，迄今僅從禾本科白茅（imperata cylindrica）[24]，白羊草（bothriochloa ischaemum）[25]和葫蘆科甜瓜（cucumis melo L.var.reticulatus）[26]中分離得到該類化合物，是沉香質(zhì)量評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)性成分。

戚樹源等[27]采用 HPLC法建立6，7-二甲基-2-（2-苯乙基）色酮和6-甲氧基-2-[2-(4′-甲氧基)苯乙基]色酮兩種色酮類成分的含量測(cè)定方法，并對(duì)健康白木香（15年生）感染黃綠墨耳菌（menanotus flavovirens）后，不同時(shí)期的樣品進(jìn)行分析，結(jié)果從第3個(gè)月起開(kāi)始形成色酮類化合物，并隨時(shí)間的增加色酮類化合物含量也不斷增加。

何夢(mèng)玲等[28-29]采用HPLC和LC-MS法建立了4種2-（2-苯乙基）色酮類成分的含量測(cè)定方法，即6,7-二甲氧基-2-[2-（4′-甲氧基苯）乙基]色酮、6,7-二甲氧基-2-（2-苯乙基）色酮、6-甲氧基-2-[2-（3′-甲氧基苯）乙基]色酮和 6-甲氧基-2-（2-苯乙基）色酮，并對(duì)黃綠墨耳菌提取液誘導(dǎo)的白木香根懸浮培養(yǎng)細(xì)胞中2-（2-苯乙基）色酮化合物含量進(jìn)行分析，結(jié)果表明黃綠墨耳菌能誘導(dǎo)白木香根懸浮培養(yǎng)細(xì)胞中2-（2-苯乙基）色酮的產(chǎn)生，細(xì)胞中總色酮含量達(dá)0.1 mg/g；陳亞等[30]建立 HPLC測(cè)定沉香藥材中 6-羥基-2-[2-（4′-甲氧基苯乙基）]色酮（A）和 6-羥基-2-（2-苯乙基）色酮（B）含量的方法，并對(duì)3批樣品進(jìn)行分析，結(jié)果色酮A含量為0.268～0.621 mg/g，色酮 B 含量為 1.010～1.486 mg/g。

3 結(jié)論

目前對(duì)于沉香品質(zhì)評(píng)價(jià)方面的研究較為分散，且缺乏系統(tǒng)性。楊峻山[3]對(duì)沉香化學(xué)成分、藥理活性等方面的研究進(jìn)行了綜述，但基本未涉及其品質(zhì)評(píng)價(jià)方面。本文對(duì)沉香品質(zhì)評(píng)價(jià)方面研究的綜述，有助于為沉香品質(zhì)評(píng)價(jià)體系的建立提供參考。

2010年版《中國(guó)藥典》僅通過(guò)性狀、顯微、薄層鑒別和醇溶性浸出物進(jìn)行沉香質(zhì)量控制，缺少含量測(cè)定項(xiàng)，故其有待于進(jìn)一步提高和改善。目前對(duì)于沉香品質(zhì)評(píng)價(jià)方面的研究也多集中在性狀顯微鑒別和揮發(fā)油化學(xué)成分的GC-MS分析方面，而對(duì)于倍半萜和2-苯乙基色酮等具體組分含量分析方面的研究較少。另外，藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究嚴(yán)重不足，導(dǎo)致質(zhì)量控制指標(biāo)性成分的選擇缺乏科學(xué)依據(jù)，至今仍沒(méi)有較為公認(rèn)的、能反應(yīng)沉香質(zhì)量的指標(biāo)性成分及標(biāo)準(zhǔn)。建立科學(xué)、合理的品質(zhì)評(píng)價(jià)體系對(duì)于控制沉香藥材質(zhì)量，保證臨床療效及闡明沉香作用機(jī)制等方面有著極其重要的意義。在今后的研究工作中，應(yīng)在藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的基礎(chǔ)上，側(cè)重“一測(cè)多評(píng)”、指紋圖譜等質(zhì)量評(píng)價(jià)模式的研究。

[1]中華人民共和國(guó)藥典委員會(huì).中國(guó)藥典[S].一部.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010:172.

[2]Qi Y,He L,Lin D,et al.Production of 2-(2-phenylethyl)chromones in cell suspension cultures of aquilaria sinensis[J].Plant Cell Tissue Organ Cult,2005,83(2):217-221.

[3]楊峻山.沉香化學(xué)成分的研究概況[J].天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā),1998,10(1):99-103.

[4]陳代賢,郭月秋,品浩然,等.商品沉香及類似品真?zhèn)钨|(zhì)量的考查與分析[J].中藥材,2007,30(11):1380-1383.

[5]高曉霞,田佳佳,章衛(wèi)民,等.一種用松香制偽的沉香藥材鑒別研究[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào),2009,25(6):573-578.

[6]張軍偉,白明.沉香及其偽品的鑒別[J].河南中醫(yī),2004,24(1):58.

[7]關(guān)斌.沉香以及混淆品的簡(jiǎn)易鑒別研究[J].中草藥,2000,31(7):558-559.

[8]李鳳琴,王廣林.一階導(dǎo)數(shù)光譜法鑒別沉香及非習(xí)用進(jìn)口沉香[J].中藥材,1994,17(1):18-19.

[9]楊小平,郭成坤,屈菊蘭.沉香質(zhì)量的微分熱重法研究[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2000,17(5):370-371.

[10]Wetwitayaklung P, Thavanapong N, Charoenteeraboon J, et al. Chemical constituents and antimicrobial activity of essential oil and extracts of heartwood of aquilaria crassna obtained from water distillation and supercritical fluid carbon dioxide extraction [J]. Silpakorn Univ Sci Tech J,2009,3(1):25-33.

[11]Okugawa H,Ueda R,Matsumoto K,et al.Effects of sesquiterpenoids from"oriental incenses"on acetic acid-induced writhing and D2 and 5-HT2a receptors in rat brain[J].Phytomedicine,2000,7(5):417-422.

[12]王凌,季申.氣相色譜法測(cè)定進(jìn)口沉香中芐基丙酮的含量[J].中草藥,2003,34(3):226-228.

[13]郭曉玲,田佳佳,高曉霞.不同產(chǎn)區(qū)沉香藥材揮發(fā)油成分GC-MS分析[J].中藥材,2009,32(9):1354-1358.

[14]Yoneda K,Yamagata E,Nakanishi T,et al.Sesquiterpenoids in two different kinds of agarwood[J].Phytochemistry,1984,23(9):2068-2069.

[15]Takemoto H,Ito M,Shiraki T,et al.Sedative effects of vapor inhalation of agarwood oil and spikenard extract and identi?cation of their active components[J].J Nat Med,2008,62:41-46.

[16]Norazah MA,Chang YS,Mailina J,et al.Comparison of chemical profiles of selected gaharu oils from peninsular Malaysia[J].Mal J Anal Sci,2008,12(2):338-340.

[17]Phatik T,Paran B,Nath SC,et al.Essential oil of eaglewood tree:a product of pathogenesis[J].J Essen Oil Res,2005,17(6):601-604.

[18]梅文莉,曾艷波,劉俊.五批國(guó)產(chǎn)沉香揮發(fā)性成分的GC-MS分析[J].中藥材,2007,30(5):551-555.

[19]吳志成,黃維錢,胡廣林,等.海南沉香揮發(fā)油的氣相色譜指紋圖譜研究[J].化學(xué)分析計(jì)量,2009,18(3):23-25.

[20]苗成林,孫寶騰,羅麗萍,等.動(dòng)態(tài)頂空進(jìn)樣-氣質(zhì)聯(lián)用法分析國(guó)產(chǎn)沉香化學(xué)成分[J].食品科學(xué),2009,30(8):215-217.

[21]Mei WL,Zeng YB,Wu J,et al.Chemical composition and anti-MRSA activity of the essential oil from chinese eaglewood[J].J Chin Pharm Sci,2008,17:225-229.

[22]林峰,梅文莉,吳嬌.人工結(jié)香法所產(chǎn)沉香揮發(fā)性成分的GC-MS分析[J].中藥材,2010,33(2):222-225.

[23]梅文莉,林峰,戴好富.白木香花和果實(shí)揮發(fā)油成分的GC-MS分析[J].熱帶亞熱帶植物學(xué)報(bào),2009,17(3):305-308.

[24]Yoon JS,Lee MK,Sung SH,et al.Neuroprotective 2-(2-phenylethyl)chromones of imperata cylindrical[J].J Nat Prod,2006,69(2):290-291.

[25]Wang T,Li LF,Zhang K,et al.New 2-(2-phenylethyl)chromones from bothriochloa ischaemum[J].J Asian Nat Prod Res,2001,3(2):145-149.

[26]Ibrahim SR.New 2-(2-phenylethyl)chromone derivatives from the seeds ofcucumismeloLvar.reticulates[J].NatProdCommun,2010,5(3):403-406.

[27]戚樹源,林立東,胡厚才.白木香中色酮類化合物的形成[J].中草藥,2000,31(9):658-659.

[28]何夢(mèng)玲,戚樹源,胡蘭娟.白木香懸浮培養(yǎng)細(xì)胞中2-(2-苯乙基)色酮化合物的誘導(dǎo)形成[J].廣西植物,2007,27(4):627-632,657.

[29]何夢(mèng)玲,戚樹源,胡蘭娟.白木香離體側(cè)根中色酮類化合物的誘導(dǎo)形成[J].中草藥,2010,41(2):281-284.

[30]陳亞,江濱,曾元兒.高效液相色譜法測(cè)定沉香藥材中兩種活性成分的含量[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2007,18(7):1697-1698.