阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定在65例代償期乙型肝炎肝硬化治療中的臨床療效分析

閔勝利

(河南省信陽市中心醫(yī)院感染性疾病科 河南信陽 464000)

乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎發(fā)展的結(jié)果,肝組織學(xué)表現(xiàn)為彌漫性纖維化及假小葉形成,兩者必須同時具備才能作出肝硬化病理診斷[1]。代償期肝硬化一般屬Child-Pugh A級,臨床上可有輕度乏力、食欲減退或腹脹癥狀,ALT和AST可異常,但尚無明顯肝功能失代償表現(xiàn)?？捎虚T靜脈高壓征,如脾功能亢進(jìn)及輕度食管胃底靜脈曲張,但無食管胃底靜脈曲張破裂出血、無腹水和肝性腦病等。慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗氧化、抗纖維化和對癥治療,其中抗病毒治療是關(guān)鍵,只要有適應(yīng)證,就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療。通過最大限度地長期抑制HBV,減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化,延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間[2]。近年來,我們對33例代償期乙肝肝硬化血清HBVDNA陽性患者給予阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定抗病毒治療并與32例單純應(yīng)用阿德福韋酯抗病毒治療的患者進(jìn)行了對比研究,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

表1 2組治療48周肝功能的復(fù)常率比較[例(%)]

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月至2011年1月65例代償期乙肝肝硬化血清HBVDNA陽性患者,其中男45例,女20例。疾病診斷均符合2005年的《病毒性肝炎防治方案》修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。隨機(jī)分成觀察組和對照組,其中觀察組33例中,男24例,女9例,年齡37～66歲,平均45.3歲。對照組32例中,男21例,女11例,年齡38～65歲,平均44.5歲。對2組患者的年齡、性別、肝功能以及HBVDNA滴度值、HBeAg陽性或陰性比例方面進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組給予阿德福韋酯(葛蘭素史克(天津)有限公司生產(chǎn),商品名:賀維力,批準(zhǔn)號:國藥準(zhǔn)字H20100666)10mg/次,1次/d;拉米夫定(葛蘭素史克(天津)有限公司生產(chǎn),商品名:賀普丁,批準(zhǔn)號:國藥準(zhǔn)字H20100692)100mg次,1次/d;對照組給予阿德福韋酯(葛蘭素史克公司)10mg/次,1次/d,2組療程均為48周。2組患者同時給予常規(guī)保肝、對癥、支持等治療。

表2 2組患者HBVDNA復(fù)制改善情況

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組患者在治療前、治療后12、24、48周的血常規(guī)、肝功能、PCR熒光法檢測HBVDNA定量情況。治療48周為觀察的終點(diǎn),隨訪12周。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,計數(shù)資料采用卡方檢驗,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組肝功能的復(fù)常率

觀察組在治療48周后ALT復(fù)常率為81.8%(27/33),而對照組為56.3%(18/32),2組比較有顯著性意義(P＜0.05),見表1。

2.2 2組患者HBVDNA復(fù)制改善情況

2組治療后l2W和24W血清HBV DNA復(fù)制改善例數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.0 5);2組治療后4 8 W,觀察組血清HBVDNA復(fù)制改善情況顯著優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.73,P=0.046,表2)。

2.3 不良反應(yīng)

在觀察期內(nèi)觀察組沒有發(fā)生明顯不良反應(yīng),治療過程中血常規(guī)、尿常規(guī)及腎功能無明顯變化。

3 討論

乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲嗥鞴贀p害的一種傳染病。本病廣泛流行于世界各國,主要侵犯兒童及青壯年,少數(shù)患者可轉(zhuǎn)化為肝硬化或肝癌。因此,它已成為嚴(yán)重威脅人類健康的世界性疾病,也是我國當(dāng)前流行最為廣泛、危害性最嚴(yán)重的一種傳染病[4]。乙型病毒性肝炎無一定的流行期,一年四季均可發(fā)病,但多屬散發(fā)。肝硬化是肝臟病變后期的表現(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計,慢性乙肝患者中25%～40%最終將死于肝硬化以及肝癌等相關(guān)疾病。肝硬化的起病與病程發(fā)展一般均較緩慢,可隱伏3～5年或十多年之久,其臨床表現(xiàn)可分為肝功能代償期與失代償期,但兩期分界并不明顯或有重疊現(xiàn)象。肝功能代償期癥狀較輕,常缺乏特異性,以疲倦乏力、食欲減退及消化不良為主?？捎袗盒?、厭油、腹部脹氣、上腹不適、隱痛及腹瀉。癥狀多間歇出現(xiàn),因勞累或伴發(fā)病而加重,經(jīng)休息或適當(dāng)治療后可緩解。脾臟呈輕度或中度腫大,肝功能檢查結(jié)果可正常或輕度異常。部分病例呈隱匿性經(jīng)過,只是在體格檢查、因其他疾病進(jìn)行手術(shù),甚至在尸檢時才被發(fā)現(xiàn)[5]。

阿德福韋酯是新一代核苷酸類似物,口服后在體內(nèi)迅速完全代謝為母體藥物阿德福韋而發(fā)揮抗乙型肝炎病毒(HBV)作用。阿德福韋與拉米夫定區(qū)別在于阿德福韋本身含有磷酸基因,因此PMEA在多種細(xì)胞內(nèi)有較強(qiáng)的活性,且是強(qiáng)效的病毒抑制劑,所以阿德福韋酯與拉米夫定比較,有更強(qiáng)的抗HBV效力。多項研究報道證實(shí),阿德福韋酯對于拉米夫定耐藥病毒株有顯著抑制作用[6]。本研究觀察了阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合在65例代償期乙型肝炎肝硬化治療中的臨床療效結(jié)果顯示,觀察組的ALT恢復(fù)率為81.8%,明顯高于對照組的56.3%;觀察組的血清HBV-DNA復(fù)制改善情況顯著優(yōu)于對照組。2組比較差異均有顯著性意義(P＜0.05);治療中未發(fā)現(xiàn)與服用阿德福韋酯相關(guān)的不良反應(yīng)。表明阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合可有效抑制乙肝病毒復(fù)制、明顯控制病情進(jìn)展和改善預(yù)后,值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]楊清,龔作炯,胡丹風(fēng).阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者96周的臨床觀察[J].中華肝臟病雜志,2009,17(7):5l5～519.

[2]趙松林,宋振江,張小娟,等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對YM—DD變異的失代償期乙肝肝硬化臨床觀察[J].臨床肝膽病雜志,2010,12(24):450～451.

[3]楊文平,張軍,叢玉瓊.多種形式健康教育對肝硬化患者康復(fù)的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2009,16(7):73.

[4]金怡,于紅衛(wèi),李娟,等.恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎肝硬化48閣療效分析[J].中國全科醫(yī)學(xué),2008,11(12):2252.

[5]岳宗柱,朱玉森,敬長春,等.復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合拉米夫定治療活動性肝硬化的療效觀察[J].中國全科醫(yī)學(xué),2009,10(1):64.

[6]馮志杰,魏亞寧.肝硬化門脈高壓的藥物治療[J].中國全科醫(yī)學(xué),2007,10(2):14.