醫(yī)用臭氧聯(lián)合玻璃酸鈉局部注射治療32例膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究

李海燕，周連軍，朱炳奇，王云鋒

湖北省荊門(mén)市掇刀人民醫(yī)院骨科，湖北 荊門(mén) 448000

膝骨關(guān)節(jié)炎是由于膝關(guān)節(jié)軟骨退變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生所引起的一種慢性、進(jìn)展性膝關(guān)節(jié)疾病，是骨關(guān)節(jié)炎中最常見(jiàn)的一種，好發(fā)于50歲以上的中年女性，本病分原發(fā)性和繼發(fā)性膝骨關(guān)節(jié)炎[1]。臭氧（ozone，O3）作為一種治療疾病的手段，其臨床應(yīng)用已經(jīng)有很長(zhǎng)一段時(shí)間，隨著科學(xué)技術(shù)及相關(guān)疾病治療理論的不斷發(fā)展，其越來(lái)越廣泛地應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，尤其在治療關(guān)節(jié)疼痛疾病方面更受到人們的關(guān)注。我科對(duì)2006年5月～2011年6月到我院檢查確診為膝骨性關(guān)節(jié)炎的患者32例采取臭氧聯(lián)合玻璃酸鈉注射治療，取得了比較滿意的臨床效果，現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)內(nèi)容報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2006年5月～2011年6月到我院檢查確診為膝骨性關(guān)節(jié)炎的患者32例，所選患者在心、肺、肝、腎等機(jī)體重要臟器功能方面均正常，其中，男14例，女18例，年齡51～67歲，平均（57.6±2.1）歲，病程7個(gè)月～11年。所選患者均經(jīng)X線攝片證實(shí)為膝骨性關(guān)節(jié)炎，納入實(shí)驗(yàn)的患者在年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、病情嚴(yán)重程度等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，服藥期間禁止使用與實(shí)驗(yàn)有關(guān)的藥物。

1.2 實(shí)驗(yàn)用藥及儀器

玻璃酸鈉注射液（上海昊海生物科技股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000327）；YTD.11系列醫(yī)用臭氧發(fā)生器（蘇徐食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2008第1570006號(hào)）。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

放射學(xué)診斷分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ：關(guān)節(jié)間隙輕度變窄，很小的骨贅形成和輕微硬化；Ⅱ：關(guān)節(jié)間隙中度變窄，中度骨刺形成和中度硬化；Ⅲ：伴有硬化的骨對(duì)骨改變但沒(méi)有骨缺失；Ⅳ：嚴(yán)重硬化，關(guān)節(jié)間隙消失。

1.4 治療方法

對(duì)照組采用玻璃酸鈉單獨(dú)注射，實(shí)驗(yàn)組在注射玻璃酸鈉的基礎(chǔ)上聯(lián)合醫(yī)用臭氧進(jìn)修治療，具體方法如下：注射時(shí)患者取仰臥位，屈曲膝關(guān)節(jié)使其成70°～90°角，常規(guī)消毒后，經(jīng)內(nèi)、外膝眼穿刺入膝關(guān)節(jié)腔。有關(guān)節(jié)腔積液時(shí)，先行抽吸積液，再用40℃生理鹽水1000 ml可加入慶大霉素16萬(wàn)U或潔霉素1.8 g，反復(fù)沖洗關(guān)節(jié)腔以利將關(guān)節(jié)液中的炎性滲出物和脫落的細(xì)小病變組織碎屑排除，減少致炎物質(zhì)。再往關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉，每次注入2 ml，而后采用醫(yī)用臭氧發(fā)生器，勻速注入臭氧到關(guān)節(jié)腔內(nèi)，注射完畢后，囑患者保持關(guān)節(jié)放松狀態(tài)約30 min，經(jīng)適當(dāng)?shù)男菹⒑?，指?dǎo)患者緩慢活動(dòng)關(guān)節(jié)，目的是藥液在關(guān)節(jié)腔內(nèi)達(dá)到分散均勻的狀態(tài)，根據(jù)患者的病情輕重，輕癥患者治療1次，重癥患者每周注射1次，4次為1個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)以兩組患者治療前與治療后關(guān)節(jié)液中白介素 6（IL-6）、白介素 8（IL-8）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的變化為觀察指標(biāo)，比較治療總有效率。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]

治愈：臨床癥狀基本消失，膝關(guān)節(jié)相關(guān)功能全部恢復(fù)，患者可以自如的行走和站立；有效：疼痛明顯減輕，膝關(guān)節(jié)相關(guān)功能基本恢復(fù)，參加活動(dòng)及工作的能力明顯提高；無(wú)效：治療前后臨床癥狀、膝關(guān)節(jié)相關(guān)功能改善不明顯或無(wú)改善?？傆行?治愈+有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行Fisher確切概率 χ2檢驗(yàn)， 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、后的IL-6、IL-8和TNF-α結(jié)果比較

兩組治療后IL-6、IL-8和TNF-α結(jié)果比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療有效率結(jié)果比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組總有效率為100.00%，對(duì)照組總有效率81.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

3 討論

膝骨性關(guān)節(jié)炎又稱增生性、肥大性或退行性關(guān)節(jié)炎[3]，分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。前者是由于關(guān)節(jié)軟骨變性和關(guān)節(jié)遭受慢性損傷所致，遺傳和體質(zhì)因素也有一定影響。此病多發(fā)生于中年以后，發(fā)生部位多在負(fù)重關(guān)節(jié)，尤其是膝關(guān)節(jié)，患者可有關(guān)節(jié)積液或活動(dòng)時(shí)可有彈響及摩擦音。實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞、血沉等一般都正常，類(lèi)風(fēng)濕因子陰性。目前研究認(rèn)為，該病與年齡、遺傳因素、關(guān)節(jié)損傷、過(guò)度使用以及肥胖有密切關(guān)系，病變主要累及關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨及滑膜等關(guān)節(jié)周?chē)M織。初期肉眼見(jiàn)正常藍(lán)色半透明的關(guān)節(jié)軟骨局灶性表層變軟，呈灰黃色，不透明，表面粗糙，多見(jiàn)于負(fù)重部位，其后軟骨面出現(xiàn)微小裂縫、粗糙、糜爛，逐漸形成潰瘍，軟骨面凹凸不平。最終軟骨全部脫失。鏡下所見(jiàn)：軟骨細(xì)胞增生、減少、撕裂。局灶性軟骨基質(zhì)黏液樣改變、腫脹。關(guān)節(jié)軟骨漸進(jìn)性結(jié)構(gòu)紊亂和變性，軟骨細(xì)胞死亡，喪失正常的空間排列。玻璃酸鈉是一種黏多糖，是由葡萄糖醛酸和乙酰氨基已糖組成的雙糖單位聚合而成，在滑液中同蛋白為關(guān)節(jié)滑液及軟骨基質(zhì)的重要組成成分，其生理功能有：聚糖一起發(fā)揮對(duì)關(guān)節(jié)的潤(rùn)滑作用，減少運(yùn)動(dòng)過(guò)程中軟組織及關(guān)節(jié)面間的相互摩擦，負(fù)重時(shí)，滑液中低分子溶質(zhì)及水被壓出至軟骨基質(zhì)中，滑液中的形成具有數(shù)微米厚的凝膠狀物，由流動(dòng)體轉(zhuǎn)為彈性體，在關(guān)節(jié)間隙充當(dāng)緩沖墊，減輕關(guān)節(jié)承受的壓力，對(duì)關(guān)節(jié)軟骨起保護(hù)作用[4-6]，并在軟骨表面構(gòu)成不定形膜結(jié)構(gòu)層，在關(guān)節(jié)承受應(yīng)力時(shí)，起到緩沖器的作用，保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨。臭氧治療[7]膝骨性關(guān)節(jié)的機(jī)制可以歸納為如下幾點(diǎn)：①抗炎作用。臭氧刺激氧化酶過(guò)度表達(dá)，中和炎癥反應(yīng)，中和過(guò)量產(chǎn)生的氧化物。拮抗炎癥中的免疫因子釋放，擴(kuò)張血管。②鎮(zhèn)痛作用。注射后直接作用于神經(jīng)末梢并抑制中間神經(jīng)元的釋放和腦啡肽等物質(zhì)，從而達(dá)到鎮(zhèn)痛的作用。通過(guò)以上實(shí)驗(yàn)可以看出，醫(yī)用臭氧聯(lián)合玻璃酸鈉通過(guò)局部注射的方式治療膝骨性關(guān)節(jié)炎療效[8]確切、安全可靠、痛苦小、并發(fā)癥少、恢復(fù)快、效果佳，可作為其他傳統(tǒng)治療方法無(wú)效時(shí)的備選方法。

表1 兩組治療前后白介素6、白介素8和腫瘤壞死因子-α結(jié)果比較（，ng/L）

表1 兩組治療前后白介素6、白介素8和腫瘤壞死因子-α結(jié)果比較（，ng/L）

表2 兩組患者治療有效率結(jié)果比較（例）

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