TP方案聯(lián)合放療同步與序貫治療中晚期宮頸癌的對(duì)比研究

康 婷，劉 敏，張 璐

延安大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科，陜西 延安 716000

宮頸癌是導(dǎo)致女性因癌癥死亡的第二大原因。每年新診斷的病例超過500000例，死亡率約為50%。嚴(yán)重威脅著廣大婦女的生命。其治療早期以根治性手術(shù)為主，晚期則以放射治療為主。因?yàn)橛刑烊坏那坏?，使后裝治療加體外照射的放療模式成為經(jīng)典的治療模式，明顯提高了放療的療效。但中晚期宮頸癌的預(yù)后較差，近年來，放化療聯(lián)合治療成為治療中晚期宮頸癌的常用模式[1]。為進(jìn)一步提高療效，我科于2006年7月～2009年2月用TP方案聯(lián)合放療，采用放療與化療同步進(jìn)行（同步治療組）和化療與放療按順序進(jìn)行（序貫治療組）兩組方法治療中晚期宮頸癌73例，取得較好療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

73例患者均經(jīng)病理學(xué)診斷，Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（KPS）評(píng)分在70分以上，均為初次治療患者。其中，鱗癌67例，腺癌4例，腺鱗癌2例；年齡27～75歲，平均52歲；按FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)均為Ⅱb～Ⅳa期。73例患者分為同步治療組和序貫治療組。同步治療組37例中，Ⅱb期26例，Ⅲ期10例，Ⅳa期1例；鱗癌34例，腺癌1例，腺鱗癌2例。序貫治療組36例中，Ⅱb期25例，Ⅲ期9例，Ⅳa期2例；鱗癌34例，腺癌2例。同步治療組和序貫治療組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

放療采用6MV-X射線體外照射加銥-192后裝治療，體外照射每周5次，每次DT 2 Gy，總量50 Gy/25 f/5周。全盆腔照射劑量達(dá)到30 Gy/15 f，前后野分別用4 cm×15 cm鉛塊遮擋繼續(xù)照射。期間后裝治療每周1次，每次DT 6 Gy，6～7次為1個(gè)療程?；煵捎米仙即?35～175 mg/m2靜滴1 d，順鉑25～30 mg/m2靜滴1～3 d。同步治療組：放療開始時(shí)即給予化療，放療期間28 d重復(fù)化療1次。序貫治療組：先給予化療，化療間歇期行根治性放療。

1.3 療效觀察與評(píng)定

治療中要求患者用潔爾陰沖洗陰道，每日1次。每周作婦科檢查，血常規(guī)檢查，治療結(jié)束后門診復(fù)查。每例完成全程治療后按照WHO標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（NC）、進(jìn)展（PD），化療毒副反應(yīng)按照WHO腫瘤毒副作用標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，放射損傷按RTOG急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪率

共73例患者隨訪至2010年8月，隨訪71例，隨訪率為97.2%，失訪2例按死亡計(jì)算。

2.2 療效比較

同步治療組：CR 31例，PR 2例，NC 3例，PD 1例，總有效率（CR+PR）為 89.2%；序貫治療組：CR 22 例，PR 3 例，NC 8例，PD 3例，總有效率（CR+PR）為69.4%?？傆行释街委熃M高于序貫治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.357，P<0.05）。

2.3 年生存率比較

失訪按死亡計(jì)算。同步治療組：3年生存率為78.4%（29/37）；序貫治療組：3年生存率為55.6%（20/36）。3年生存率同步組高于序貫組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.307，P<0.05）。

2.4 毒副作用比較

兩組的毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，肝功能、神經(jīng)系統(tǒng)毒性及過敏反應(yīng)等發(fā)生率均低，未影響治療。白細(xì)胞下降同步治療組發(fā)生率為89.2%（33/37），序貫治療組為80.6%（29/36），未出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.063，P>0.05），給予 G-CSF 支持治療均能完成治療。同步治療組惡心、嘔吐發(fā)生率為91.9%（34/37），序貫治療組為83.3%（30/36），兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.572，P>0.05）。放射性膀胱炎同步治療組組發(fā)生率為8.1%（3/37），序貫治療組為 2.8%（1/36），兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.236，P>0.05）。放射性直腸炎同步治療組發(fā)生率為16.2%（6/37），與序貫治療組[8.3%（3/36）]比較發(fā)生率較高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.447，P>0.05）。 見表 1。

3 討論

宮頸癌的高危因素包括病變所處臨床分期、腫瘤大小、細(xì)胞學(xué)類型、分化程度、深肌層是否浸潤(rùn)、宮旁及陰道邊緣是否受累、血管及淋巴管是否有癌栓、淋巴結(jié)是否有癌轉(zhuǎn)移和年齡等[3-5]。多數(shù)宮頸癌患者就診時(shí)已屬中晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，特別是局部有大腫塊者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的常規(guī)放療效果差，局部復(fù)發(fā)率高，難以達(dá)到較滿意的療效，即使增加放療劑量也難提高盆腔轉(zhuǎn)移的控制率，并且放療達(dá)一定劑量時(shí)，并發(fā)癥明顯增加。綜合治療已成為當(dāng)今腫瘤治療的主要手段。國(guó)內(nèi)外一些大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照研究表明，同步放化療可明顯提高中晚期宮頸癌的局部控制率，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，提高宮頸癌患者的生存率，使死亡率下降30%～50%?；熆梢钥刂品派鋮^(qū)域以外的亞臨床轉(zhuǎn)移或沒有被發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)移灶，而且化療增強(qiáng)了射線對(duì)細(xì)胞的殺傷力，導(dǎo)致細(xì)胞同步化，使得腫瘤細(xì)胞對(duì)放射線更敏感，阻止了細(xì)胞對(duì)放射損傷的修復(fù)，促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的死亡，故增強(qiáng)了放療的效果[6-7]。紫杉醇及順鉑聯(lián)合的化療方案是對(duì)宮頸鱗癌及腺癌均有效的化療方案之一。順鉑引起亞致死性DNA損傷，放射引起可逆性DNA損傷，兩者協(xié)同具有放療增敏作用。紫杉醇為抗微管藥物，促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管，而后通過防止去多聚化過程而使微管穩(wěn)定，抑制細(xì)胞有絲分裂，阻滯細(xì)胞于G2和M期，對(duì)放療起到增敏作用[8-10]。給予放療和化療序貫治療（即誘導(dǎo)化療加放療）可減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，又避免了毒性相加，使患者均能夠順利完成治療。而同步放化療由于治療周期短，最大限度地減少腫瘤細(xì)胞的加速增殖和對(duì)治療交叉耐受的產(chǎn)生，故增加了局部腫瘤控制率，但毒性有所增加。

表1 兩組患者毒副反應(yīng)比較（例）

在本次研究中可以發(fā)現(xiàn)，總有效率和3年生存率同步治療組高于序貫治療組，故同步治療組優(yōu)于序貫治療組。從毒副作用比較來看，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)積極的對(duì)癥處理后癥狀明顯改善，患者均可以順利完成治療。遠(yuǎn)期直腸、膀胱并發(fā)癥經(jīng)對(duì)癥治療及中藥輔助治療后均可以治愈。

總之，放化療同步治療中晚期宮頸癌較序貫治療能有效提高放療效果，增加盆腔腫瘤的完全控制率，提高了長(zhǎng)期生存率，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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