晚期乳腺癌應(yīng)用多西他賽聯(lián)合卡培他濱行新輔助化療的臨床觀察

劉存貞，孫 強(qiáng)，馬君花，劉德蘭

（臨朐縣中醫(yī)院普外科，山東 臨朐262600）

新輔助化療不僅是局部晚期乳腺癌的一種規(guī)范療法，而且適用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的高?？墒中g(shù)的乳腺癌患者［1］。臨朐縣中醫(yī)院2004－2010年對(duì)收治的55例晚期女性乳腺癌患者應(yīng)用多西他賽聯(lián)合卡培他濱（TX）方案進(jìn)行了新輔助化療，療效滿意，不良反應(yīng)可以耐受。報(bào)告如下。

1 資料與方法

本組55例均為女性，平均年齡50（36～64）歲，Ⅲa期23例，Ⅲb期26例，Ⅳ期6例，所有患者治療前均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)依據(jù)證實(shí)為乳腺癌。單純癌23例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌13例，腺癌12例，髓樣癌4例，乳頭狀癌3例，術(shù)前行2周期的TX方案化療后31例行根治術(shù)，24例行改良根治術(shù)?；颊咝g(shù)后均行TX方案化療6個(gè)周期。TX方案：多西他賽（T）（杭州賽諾菲安萬(wàn)特民生制藥有限公司，批號(hào)：H230513）70mg·m－2，靜脈滴注（第1天），卡培他濱（X）（上海羅氏制藥有限公司，批號(hào)：20030201，20060502）900mg·m－2，bid，口服（第1－14天），21d為1個(gè)周期，用藥2個(gè)周期。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù) WHO（1981）實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［2］，療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），總有效為（CR＋PR）例數(shù)，至少治療2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效。新輔助化療前后分別行乳腺B超測(cè)量腫瘤最大徑及垂直徑評(píng)價(jià)臨床療效。不良反應(yīng)采用文獻(xiàn)［2］標(biāo)準(zhǔn)分為0－Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

55例患者CR 5例，PR 44例，SD 6例，總有效率為89.09%（49／55）。共有67.27%（37／55）的患者分期降低，其中：Ⅳ期者6例中有4例降為Ⅱa期，2例降為Ⅱb期；Ⅲb期26例中有12例降為Ⅲa期，4例降為Ⅱb期，3例降為Ⅱa期；Ⅲa期23例中有10例降為Ⅱb期，2例降為0期。

2.2 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況

55例患者中CR者1例術(shù)后病檢乳房腫塊及腋窩淋巴結(jié)均為陽(yáng)性，1例腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性，腫塊為陰性；PR者的腋窩淋巴結(jié)均為陽(yáng)性，其中最少者為24枚淋巴結(jié)中有1枚陽(yáng)性，最多者20枚淋巴結(jié)中有10枚陽(yáng)性。

2.3 手術(shù)后5年生存率

5年生存率為38.18%（21／55），無(wú)病生存期平均為59.3個(gè)月。

2.4 不良反應(yīng)

所有患者均可評(píng)價(jià)不良反應(yīng)，無(wú)化療相關(guān)死亡病例，主要不良反應(yīng)是血液學(xué)毒性，以中性粒細(xì)胞減少和貧血發(fā)生率較高；非血液學(xué)毒性中手足綜合征、脫發(fā)最常見(jiàn)，其次為乏力、腹瀉、周?chē)窠?jīng)感覺(jué)障礙等，大多均能耐受。見(jiàn)表1。

表1 TX方案在晚期乳腺癌新輔助化療的不良反應(yīng)例

3 討論

新輔助化療作為局部晚期乳腺癌患者重要的綜合治療方法之一已被廣泛接受［3］。高等級(jí)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明新輔助化療與常規(guī)的輔助化療有相同的療效，而獲得病理完全緩解的病例具有顯著的生存優(yōu)勢(shì)［4］。在臨床應(yīng)用層面，新輔助化療可以通過(guò)體內(nèi)藥物敏感性試驗(yàn)，避免無(wú)效方案的長(zhǎng)時(shí)間治療，同時(shí)療效的評(píng)價(jià)結(jié)果可用于指導(dǎo)后繼治療，可通過(guò)測(cè)量腫瘤直徑的變化對(duì)治療方案做出修改［5］。何建苗等［6］發(fā)現(xiàn)晚期乳腺癌術(shù)前動(dòng)脈灌注化療可以縮小腫瘤，降低腫瘤分期，提高生存率。本文結(jié)果顯示，通過(guò)新輔助化療，腫瘤臨床分期降低明顯，37例降期，9例達(dá)到保乳要求，贏得了行根治術(shù)手術(shù)及保乳的條件，無(wú)病生存期59.3個(gè)月，5年生存率為38.18%。術(shù)后病理顯示尚無(wú)一例達(dá)到病理完全緩解，若行保乳手術(shù)，應(yīng)注意切緣情況。

許多年來(lái)，晚期乳腺癌尚沒(méi)有公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)新輔助化療方案，CMF作為基礎(chǔ)新輔助化療方案，療效不盡人意。近幾年來(lái)，一些新藥（如多西他賽、卡培他濱）的問(wèn)世，為晚期乳腺癌的治療提供了有效且安全的方案，含有這些新藥的聯(lián)合方案的臨床試驗(yàn)，顯示其有效率可提高到80%以上［7］，本研究患者的總有效率為89.09%，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。在晚期乳腺癌的生存方面連續(xù)或間斷服用卡培他濱要優(yōu)于經(jīng)典的CMF方案，XT較T聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)已得到證實(shí)［8］。不良反應(yīng)主要是骨髓抑制，以中性粒細(xì)胞減少和貧血發(fā)生率較高，其白細(xì)胞減少的發(fā)生率達(dá)49.09%，Ⅲ／Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)主要為中性粒細(xì)胞減少（12.72%，7／55），應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子治療3～5d，均可恢復(fù)；非血液學(xué)毒性中手足綜合征、脫發(fā)最常見(jiàn)，Ⅲ／Ⅳ級(jí)手足綜合征（9.09%，5／55）發(fā)生率與文獻(xiàn)［9］報(bào)道一致，值得臨床重視；其次為乏力、腹瀉、周?chē)窠?jīng)感覺(jué)障礙等，大多均能耐受；無(wú)化療相關(guān)死亡病例。

總之，本研究結(jié)果表明，晚期乳腺癌應(yīng)用多西他賽聯(lián)合卡培他濱行新輔助化療，可使腫瘤體積縮小，降低分期，提高根治率及保乳率，可延緩?fù)砥谌橄侔┗颊吣[瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，療效肯定，不良反應(yīng)輕，耐受性好。

［1］ 張斌，張強(qiáng)，趙林，等.乳腺癌新輔助化療療效的評(píng)價(jià)及影響因素分析［J］.中華腫瘤雜志，2006，28（11）：867－870.

［2］ 孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)［M］.5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：147－149.

［3］ 張斌.乳腺外科治療和新輔助化療進(jìn)展［J］.中國(guó)腫瘤，2002，11（10）：589－590.

［4］ Wolmark N，Wang J，Mamounas E，et al.Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer：nine－year results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B－18［J］.J Natl Cancer Inst Monogr，2001，30：96－102.

［5］ 歐陽(yáng)濤.當(dāng)代乳腺癌診斷和治療理念的變化趨勢(shì)［J］.中華病理學(xué)雜志，2007，36（4）：217－220.

［6］ 何建苗，蒲永東，曹志宇，等.晚期乳腺癌術(shù)前局部灌注化療的療效觀察［J］.中國(guó)普通外科雜志，2003，12（5）：329－331.

［7］ Bonadonna G，Mac Grogan G，Valagussa P，et al.Neoadjuvant chemotherapy for operapy in surgically respectable breast cancer［J］.CA Cancer J Clin，1995，45（4）：227.

［8］ 徐兵河.乳腺癌化療模式的多種選擇［J］.腫瘤時(shí)訊，2009，41（7）：24.

［9］ Park Y H，Ryoo B Y，Lee H J，et al.High incidence of severe hand－foot syndrome during capecitabine－docetaxel combination chemotherapy［J］.Ann Oncol，2003，14（11）：1691－1692.