代謝綜合征與大腸腺瘤相關(guān)性研究

吳禮浩， 謝文瑞， 蔡潔毅， 馬偉欽， 何興祥， 聶玉強(qiáng)

(1.廣州醫(yī)學(xué)院附屬廣州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科， 廣東 廣州 510180 2.廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 廣州 510080)

代謝綜合征(MS)是一組包括高血壓、高脂血癥、向心性肥胖、糖耐量減低、胰島素抵抗等代謝異常的癥候群。雖然目前關(guān)注的焦點(diǎn)仍是心血管系統(tǒng)疾病及糖尿病并發(fā)癥，但近年來開始有學(xué)者關(guān)注代謝綜合征與腫瘤發(fā)病之間的關(guān)系［1，2］。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)肥胖、糖尿病增加了大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)［3－5］。然而，作為大腸癌的癌前病變，研究大腸腺瘤與代謝綜合征關(guān)系的研究尚不多，而且研究結(jié)果不太一致。研究證實(shí)，炎癥亦是大腸腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一［6，7］。本文旨在研究MS及炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)水平與大腸腺瘤的相關(guān)性，為大腸癌的預(yù)防提供依據(jù)，有助于決定MS患者是否需要進(jìn)行腸鏡的篩查工作。

1 資料和方法

1.1 研究對象：2010－01－01—2010－06－01 所有接受腸鏡檢查的住院患者。排除既往有腸切除、息肉切除、5年內(nèi)有接受腸鏡檢查史、惡性腫瘤史、慢性炎癥性腸病史的患者，選取腸鏡檢查結(jié)果為大腸腺瘤及正常者為入選病例，共69例患者，其中男37例，女32例。

1.2 研究內(nèi)容

1.2.1 所有研究對象均空腹采靜脈血，檢查空腹血糖(FBS)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)水平、收縮壓/舒張壓、腰圍、hs－CRP水平，并記錄其年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、高脂血癥史、是否吸煙以及是否嗜酒(每日飲酒折合乙醇＞40g定為嗜酒)

1.2.2 MS診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用美國 AHA/NHLB診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］：符合以下3個(gè)或以上標(biāo)準(zhǔn)即可診斷MS：①中心性肥胖(腰圍男性＞90cm/女性＞80cm);②高甘油三酯血癥：≥1.7mmoL/L或因高甘油三酯正服藥治療;③低 HDL：男性＜0.9mmoL/L，女性＜1.1mmoL/L 或因低HDL正服藥治療;④高血壓：收縮壓≥130mm Hg或舒張壓≥85mm Hg或因高血壓正服藥治療;⑤空腹血糖升高：≥5.6mmoL/L或正在服用降糖藥治療。

1.3 研究方法：進(jìn)行大腸腺瘤組及正常對照組組間各臨床參數(shù)的比較;對檢測指標(biāo)進(jìn)行大腸腺瘤發(fā)病的多因素Logistic回歸分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS16統(tǒng)計(jì)軟件：離散變量的對比采用卡方檢驗(yàn)，連續(xù)變量的對比用T檢驗(yàn)。多元分析采用Logistic回歸方法。

2 結(jié)果

表1 大腸腺瘤組與正常對照組代謝綜合征臨床參數(shù)的比較

2.1 大腸腺瘤組與正常對照組一般情況比較：大腸腺瘤組與正常對照組在年齡、hsCRP(mg/L)比較有差異性(P＜0.05)，F(xiàn)BS(mmoL/L)、TG(mmoL/L)、HDL(mmoL/L)、SP(mmHg)、DP(mmHg)、腰圍(cm)水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 大腸腺瘤發(fā)病的多因素Logistic回歸分析：入選標(biāo)準(zhǔn)：性別、年齡、吸煙、飲酒、FBS、TG、HDL、hs－CRP、BP、腰圍，MS。以是否大腸腺瘤為應(yīng)變量，其余入選指標(biāo)為協(xié)變量行二項(xiàng)分類Logistic回歸。結(jié)果提示年齡≥50歲及hsCRP水平增高與大腸腺瘤發(fā)病相關(guān)(P均＜0.05，OR(95%CI)分別為 1.943(1.009－3.742);18.373(3.674－91.866)，而 MS 及其相關(guān)成分與大腸腺瘤發(fā)病不相關(guān)。

2.3 代謝綜合征單個(gè)成分及hsCRP在大腸腺瘤中的風(fēng)險(xiǎn)：提示hsCRP水平升高增加大腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)，見表2。

表2 代謝綜合征單個(gè)成分及hsCRP在大腸腺瘤中的風(fēng)險(xiǎn) n(%)

3 討論

近年來大腸腫瘤發(fā)病率逐年升高，大腸癌已成為全球發(fā)病第三位的惡性腫瘤，并已成為繼肺癌之后的第四位腫瘤死亡原因［9，10］，近20年來我國廣東地區(qū)大腸癌的發(fā)病率亦逐年增加［11］，導(dǎo)致社會(huì)關(guān)于癌癥的醫(yī)療負(fù)擔(dān)日漸加重。大腸腺瘤作為大腸癌的癌前病變，其早期發(fā)現(xiàn)與治療已成為防治大腸癌的重要方法。

隨著生活方式的改變，近年來以肥胖、高脂血癥、糖尿病等為特點(diǎn)的代謝紊亂發(fā)病率越來越高，而其與大腸腫瘤關(guān)系的研究亦開始受到關(guān)注。Shen Z［12］、Pelucchi C［13］、Ahmed RL［14］等均研究發(fā)現(xiàn) MS 與大腸癌相關(guān)。而研究大腸腺瘤與代謝綜合征關(guān)系的研究尚不多，而且研究結(jié)果不太一致。Morita T等［15］發(fā)現(xiàn)MS增加了大腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)，特別是遠(yuǎn)端大腸腺瘤或超過5mm的腺瘤。Kim JH等［16］發(fā)現(xiàn) MS與大腸腺瘤相關(guān)，腹型肥胖更是大腸腺瘤的重要危險(xiǎn)因素。而Tsilidis KK等［17］發(fā)現(xiàn)MS相關(guān)因素并不影響患大腸腺瘤的危險(xiǎn)。我們的研究亦發(fā)現(xiàn)MS及其各成分與大腸腺瘤并不相關(guān)，與Tsilidis KK［17］研究結(jié)論相似。

目前已經(jīng)有較多的文獻(xiàn)證實(shí)MS與大腸癌相關(guān)，而我們的研究發(fā)現(xiàn)MS與大腸癌的癌前病變－大腸腺瘤并不相關(guān)，我們推測其可能的解釋是：MS患者發(fā)生大腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)與正常人相似，但一旦發(fā)生大腸腺瘤，則較容易發(fā)展為大腸癌。研究發(fā)現(xiàn)，MS的中心環(huán)節(jié)是胰島素抵抗，而與之相關(guān)的高胰島素血癥導(dǎo)致大腸癌發(fā)生的原因之一，故胰島素抵抗可能是MS患者發(fā)生大腸腺瘤后較容易發(fā)展為大腸癌的原因。

炎癥是大腸腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一［6，7］，作為急性炎癥時(shí)相最敏感的蛋白指標(biāo)之一，傳統(tǒng)CRP測定方法敏感度不高。超敏CRP(hsCRP)測定的靈敏度和測定范圍不同，通常可檢測到＜0.2 mg/L的水平，以便區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn)，大腸腺瘤組與正常對照組比較，其hsCRP水平明顯增高(P＜0.05)。多因素Logistic回歸結(jié)果提示年齡≥50歲及hsCRP水平增高與大腸腺瘤發(fā)病相關(guān)。因此我們認(rèn)為，年齡≥50歲及hsCRP水平增高增加了大腸腺瘤風(fēng)險(xiǎn)，我們需要對這些患者進(jìn)行大腸鏡檢查以發(fā)現(xiàn)大腸腺瘤。

本研究的不足之處：①目前本研究所納入的研究對象僅69例，或許我們需要繼續(xù)進(jìn)行研究以獲得更多的數(shù)據(jù)，從而得到更可靠的結(jié)論。②本研究未詳細(xì)記錄大腸腺瘤的病理類型，即未將絨毛狀腺瘤與其他類型區(qū)分開來。眾所周知，絨毛狀腺瘤發(fā)生大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)比管狀腺瘤高的多。如果研究MS患者與正常人大腸腺瘤病理類型的比較，或許能有新的發(fā)現(xiàn)。

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