琥珀酸索利那新治療 TURP術(shù)后膀胱痙攣的療效觀察

大連市中心醫(yī)院泌尿外科(116000) 任 宇

前列腺增生癥(BPH)是老年人群中常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)疾病,經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)(TURP)是治療BPH的最有效手段,但 TURP術(shù)后膀胱痙攣一直是困擾患者和臨床醫(yī)生的一個(gè)難題。琥珀酸索利那新是一種新的毒蕈堿受體(M3受體)拮抗劑,已廣泛應(yīng)用于臨床,主要治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥。為探討該藥物在治療 TURP術(shù)后膀胱痙攣方面的作用,對(duì)我院 2010年 1～12月收治的 60例患者進(jìn)行臨床分析,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組 60例,年齡 61～88歲,平均 72歲。均行 TURP術(shù),術(shù)后持續(xù)膀胱沖洗時(shí)間 14～24小時(shí),平均 20小時(shí)。術(shù)后 24小時(shí)內(nèi)膀胱痙攣發(fā)生次數(shù)為 4～15次,平均 7.1次。持續(xù)時(shí)間 30秒至 30分鐘。術(shù)后留置導(dǎo)尿 6～8天,平均 6.8天。納入標(biāo)準(zhǔn):明確診斷為前列腺增生癥,行標(biāo)準(zhǔn) TURP術(shù)患者,術(shù)后 24小時(shí)內(nèi)膀胱痙攣發(fā)生次數(shù)≥4次。排除標(biāo)準(zhǔn):有抗膽堿能藥物的禁忌證,如胃潴溜、未能控制的閉角型青光眼、嚴(yán)重潰瘍性結(jié)腸炎、術(shù)前尿流動(dòng)力學(xué)檢查提示逼尿肌收縮無(wú)力;糖尿病;明顯肝、腎功能異常;術(shù)前尿路感染,術(shù)前便秘。

1.2 方法 采用隨機(jī)方法分為兩組,琥珀酸索利那新組 30例,對(duì)照組 30例。琥珀酸索利那新組服藥劑量均為每次 5mg,每日 1次,手術(shù) 24小時(shí)后開(kāi)始服藥,拔除導(dǎo)尿管當(dāng)日停藥。對(duì)照組不用任何藥物。記錄術(shù)后第 1～5天的膀胱痙攣、每日發(fā)作次數(shù)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。對(duì)術(shù)后膀胱痙攣發(fā)作次數(shù)應(yīng)用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用(x-±s)表示,組間比較采用 t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 TURP術(shù)后膀胱痙攣發(fā)作次數(shù) 見(jiàn)表 1。

表 1 TURP術(shù)后膀胱痙攣發(fā)作次數(shù)

2.2 琥珀酸索利那新組不良反應(yīng) 口干 5例,便秘 2例。兩組拔除尿管后均排尿通暢,無(wú)尿潴留。

3 討 論

目前,TURP已成為治療 BPH的首選手術(shù)方式,但術(shù)后膀胱痙攣的頻繁發(fā)作給患者帶來(lái)極大痛苦,不僅疼痛難以忍受,而且可引起尿液外溢,手術(shù)區(qū)出血增加,甚至形成血塊,阻塞導(dǎo)尿管,增加了再手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn),延長(zhǎng)術(shù)后膀胱沖洗及留置導(dǎo)尿管的時(shí)間,使患者不能早期下床活動(dòng),增加了術(shù)后腦梗死、心肌梗死、肺梗死等嚴(yán)重心腦血管疾病的發(fā)生率。

TURP術(shù)后膀胱痙攣的原因主要有以下幾點(diǎn):1)術(shù)前有膀胱逼尿肌不穩(wěn)定。2)手術(shù)操作刺激膀胱黏膜。3)前列腺窩內(nèi)導(dǎo)尿管的氣囊牽引壓迫刺激膀胱頸、三角區(qū)及后尿道創(chuàng)面。4)持續(xù)膀胱沖洗或留置尿管不通,血凝塊及前列腺碎組織塊阻塞。5)膀胱沖洗液溫度過(guò)低。6)尿液浸泡新鮮創(chuàng)面使膀胱敏感性增高。7)精神因素,如焦慮、緊張等[1]。臨床上通過(guò)術(shù)中徹底止血、完全取出前列腺碎組織塊、術(shù)后使用溫鹽水沖洗、保持沖洗或尿管通暢、及時(shí)減少尿管氣囊內(nèi)液量等方法來(lái)減少膀胱痙攣的發(fā)生,取得一定效果,但仍不理想。當(dāng)膀胱痙攣發(fā)作時(shí),臨床上可以使用解痙鎮(zhèn)痛藥來(lái)緩解癥狀,但由于膀胱痙攣癥狀出現(xiàn)急劇、持續(xù)時(shí)間短,而藥物鎮(zhèn)痛效果發(fā)揮需要一段時(shí)間,往往在藥物起效前患者痙攣癥狀已經(jīng)緩解,因此這種治療效果很不理想。多項(xiàng)研究證明,硬膜外自控鎮(zhèn)痛能有效減少 TURP術(shù)后膀胱痙攣的發(fā)生,但由于可出現(xiàn)呼吸抑制、循環(huán)抑制及惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等不良反應(yīng),且佩戴不方便,有導(dǎo)管斷裂的風(fēng)險(xiǎn),并沒(méi)有得到廣泛應(yīng)用。

研究證明,毒蕈堿受體共有 5種亞型(M1～M5),在膀胱中主要為 M2和 M3受體,分別占 2/3和1/3[2]。雖然 M2受體含量居多,但膀胱平滑肌興奮收縮主要依賴于 M3受體[3],M3受體與鈣耦合通過(guò)激活平滑肌細(xì)胞膜上的鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞來(lái)主導(dǎo)膀胱逼尿肌的收縮。抗膽堿能藥物可以阻斷毒蕈堿受體從而阻止膀胱痙攣的發(fā)生?；诖嗽?阿托品、普魯本辛、奧昔布寧等藥物應(yīng)用于臨床治療膀胱痙攣,取得了一定的治療作用,但由于無(wú)選擇性的抗膽堿能作用,常伴有較明顯的口干、便秘、視物模糊等不良反應(yīng)而未被廣泛接受。琥珀酸索利那新是一種新型強(qiáng)效毒蕈堿受體拮抗劑,具有高親和性和高度膀胱選擇性,可競(jìng)爭(zhēng)性地與 M3受體結(jié)合,阻斷乙酰膽堿與 M3受體結(jié)合,從而有效地抑制逼尿肌收縮,且不良反應(yīng)較少。

本研究對(duì)照組數(shù)據(jù)表明,TURP患者術(shù)后出現(xiàn)膀胱痙攣的高峰期在術(shù)后第 2～3天,第 4～5天發(fā)作次數(shù)明顯減少,術(shù)后第 1天發(fā)作次數(shù)較少考慮與椎管內(nèi)聯(lián)合阻滯麻醉藥物使用有關(guān)。琥珀酸索利那新組與對(duì)照組膀胱痙攣發(fā)作次數(shù)比較,術(shù)后第 1天P＞0.05,證實(shí)用藥前兩組膀胱痙攣發(fā)作次數(shù)無(wú)差別。第 2～5天比較,P＜0.001,結(jié)果差異具有顯著性。證明琥珀酸索利那新對(duì)緩解 TURP術(shù)后膀胱痙攣效果顯著。

本組琥珀酸索利那新組出現(xiàn)口干 5例,占16.7%,接近于文獻(xiàn)報(bào)道的服用酸索利那新致口干的發(fā)生率 (10%～20%)[4]。便秘 2例,占 6.7%。總體不良反應(yīng)率為 23.3%,低于文獻(xiàn)報(bào)道服用托特羅定不良反應(yīng)發(fā)生率 66.9%(依次為口干、排尿困難、頭暈、眼瞼水腫等),其中口干為 55.3%[5]。所有患者拔除尿管后均排尿通暢,無(wú)尿潴留。本組中無(wú)因不良反應(yīng)退出者。證實(shí)琥珀酸索利那新用于TURP術(shù)后患者安全可靠,不良反應(yīng)少,用于治療TURP術(shù)后膀胱痙攣療效明顯。

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