鼻咽癌放化療后細(xì)胞免疫功能的變化(附45例報告)

王漢姣

(咸寧市中心醫(yī)院腫瘤科，湖北 咸寧 437100)

惡性腫瘤的發(fā)生與許多因素有關(guān)，其中免疫功能低下及免疫功能紊亂是重要原因之一。NK細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫在機(jī)體抗腫瘤免疫中起主導(dǎo)作用［1］。放療及化療是目前惡性腫瘤治療的重要手段，為了解鼻咽癌患者基礎(chǔ)免疫功能和放化療后細(xì)胞免疫功能的變化，我們對近年來我院收治的Ⅱ～Ⅲ期鼻咽癌患者進(jìn)行治療前及治療后外周血NK細(xì)胞活性和T細(xì)胞亞群的動態(tài)觀察，以探討放化療對機(jī)體細(xì)胞免疫功能的影響。

1 材料與方法

1.1 病例選擇

收集2008年2月至2010年12月在我院治療的TNM分期為Ⅱ～Ⅲ期鼻咽癌患者45例，年齡＜70歲，ECOG評分≤2分，治療前外周血WBC≥3.5 ×109/L、PLT≥9.0 ×1012/L，Hb≥9.0g/L，肝腎功能、心電圖基本正常，無嚴(yán)重心、肝、腎、肺等重要臟器疾病，既往未接受化療或放療，無免疫系統(tǒng)疾病，治療前未用影響機(jī)體免疫功能的藥物，年齡40～70歲，中位年齡51歲。所有病例均經(jīng)病理證實，均簽署知情同意書。將45例患者隨機(jī)分為單純放療組20例、順鉑同步化放療組25例。將45例患者隨機(jī)分為單純放療組20例、順鉑同步化放療組25例，另取18例健康成人作為對照組。3組年齡、性別、病理類型及臨床分期無顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法

全部病例均采用常規(guī)分割，2.0Gy/次 ，5次/周，總劑量范圍68～72Gy。單純放療組采用單純放療，同步放化療組在放療同時給予順鉑單藥同步化療，順鉑40mg/m2，1 次/周，共5次。

1.3 觀察內(nèi)容

治療前3d、治療后1周分別采取外周血送檢，采用流式細(xì)胞儀檢測放療前后兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平。

1.4 設(shè)備、儀器與試劑

外照射采用北京產(chǎn)BJ-6B型6-MVX射線直線加速器。流式細(xì)胞儀使用美國Becton Dickinson公司(BD公司)生產(chǎn)的FACS-420型流式細(xì)胞儀(光源為2W 氫離子激光器，工作功率為300mW，激發(fā)波長為488nm)，分別進(jìn)行單參數(shù)分析，測量數(shù)據(jù)的同時輸入HP-300Cor-sort30計算機(jī)，應(yīng)用直方圖統(tǒng)計程序的免疫學(xué)處理軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理?？贵w為BD公司提供的FITC-CD4、CD8鼠抗人單克隆抗體。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

與正常對照組相比，鼻咽癌患者治療前CD4+、CD4+/CD8+均明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P ﹤0.05)。

單純放療組與同步放化療組治療后CD4+、CD4+/CD8+均明顯降低，同治療前相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P﹤0.05)，其中同步放化療組治療后CD4+、CD4+/CD8+下降尤為明顯，與單純放療組治療后相比有統(tǒng)計學(xué)意義(P﹤0.05)，具體結(jié)果詳見表1。

表1 各組治療前后細(xì)胞免疫功能的比較()

表1 各組治療前后細(xì)胞免疫功能的比較()

同正常對照組相比，*P﹤0.05;同放療前相比，△P﹤0.05

單純放療組﹙n=20﹚ 同步放化療組(n=25﹚項目 正常對照組(n=18)放療前 放療后CD4+ 39.21 ±5.23 32.60 ±5.44* 28.40 ±3.98△ 31.80 ±4.00* 22.70 ±3.86放療前 放療后△CD8+ 27.08 ±4.55 29.60 ±3.83 35.70 ±5.34 30.60 ±6.50 36.50 ±4.70 CD4+/CD8+ 1.60 ±0.25 1.13 ±0.24* 0.83 ±0.20△ 1.11 ±0.22* 0.60 ±0.16△

3 討論

惡性腫瘤患者常有機(jī)體免疫功能低下，免疫功能低下往往使腫瘤細(xì)胞逃脫機(jī)體的免疫監(jiān)視與免疫殺傷，從而導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。免疫功能低下主要與腫瘤細(xì)胞自分泌大量的免疫抑制因子有關(guān)。多種研究表明［2-5］，腫瘤患者體內(nèi)如血清、腹水或腫瘤組織中存在大量這些可溶性免疫抑制因子，如 IL-10、TGF-β、IL-6、PGE2 等，能廣泛地抑制殺傷細(xì)胞群(NK、TK等)的活性，且對人T細(xì)胞增殖、IL-2的誘生及其反應(yīng)性亦顯示強(qiáng)烈的抑制作用，其抑制活性無腫瘤特異性。腫瘤免疫主要是T淋巴細(xì)胞免疫T細(xì)胞作為免疫效應(yīng)細(xì)胞主要行使兩方面的功能，即作為TDTH介導(dǎo)DTH反應(yīng)和作為TC細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞，T細(xì)胞又是免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，具有輔助其他免疫細(xì)胞分化和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。按CD分子的不同，T細(xì)胞分為CD4+和CD8+兩大亞群。CD4+/CD8+比值是反映機(jī)體免疫狀態(tài)的重要指標(biāo)。正常情況下，機(jī)體CD4+/CDs+處于相對平衡狀態(tài)，免疫功能穩(wěn)定。當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時，其CD4+與CD8+比值往往低于正常值(1.5～2.0)。本實驗觀察到鼻咽癌患者治療前CD4+較正常對照組降低，而CD8+高于對照組，造成CD4+/CD8+比例嚴(yán)重失調(diào)，機(jī)體非特異性抗腫瘤能力下降，從而更有利于腫瘤的發(fā)展。

細(xì)胞微核率可作為藥物、放射線對細(xì)胞核DNA損傷的直觀可靠方法，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率可反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能，毛明華、黃世超等［6］觀察到食管癌患者放化療后外周血雙核淋巴細(xì)胞微核率顯著高于治療前，而淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率顯著低于治療前，兩者呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示腫瘤患者放、化療后T淋巴細(xì)胞免疫功能降低與淋巴細(xì)胞核DNA受損傷有相關(guān)關(guān)系。周道安和王軍等［7］報道后程加速超分割放射治療加順鉑治療后可使食管癌患者的細(xì)胞免疫水平(CD4+/CD8+)降低。周決等［8］觀察了171例腫瘤患者的免疫功能變化，發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞百分比無明顯降低，CD4+與CD8+比值明顯下降(P＜0.05)，放射治療后8個月CD4+與CD8+比值仍低于放射治療前水平，它說明放射治療可使機(jī)體的免疫功能明顯而持久地下降。本實驗表明，單純放療和同步放化療均使機(jī)體細(xì)胞免疫能力下降，與以上研究結(jié)果相同，同時本研究也發(fā)現(xiàn)，同單純放療組相比，放射加化療對機(jī)體的免疫功能有較大影響(P＜0.05)，與臨床上我們觀察到同步放化療組有較多患者出現(xiàn)口腔真菌感染相符。

總之，放療及同步放化療均可導(dǎo)致鼻咽癌患者細(xì)胞免疫水平降低，同步放化療組尤為明顯。故在對腫瘤患者行放化療時，可加強(qiáng)營養(yǎng)及支持治療，運(yùn)用免疫增強(qiáng)劑來提高免疫以增加療效，減輕毒副反應(yīng)。

［1］鄭仁瑞，周友泉，史彩虹.惡性腫瘤患者T細(xì)胞亞群和免疫球蛋白檢測分析［J］.中國醫(yī)藥衛(wèi)生，2005，6(15):9

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［5］Sakagnchi S.Naturally arising CD4 regulatory T cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses［J］.Annu Rev Immunol，2004，22:531

［6］毛明華，黃世超，等.腫瘤患者放、化療后外周血淋巴細(xì)胞損傷和免疫功能改變的研究［J］.腫瘤，2004，24(6):589

［7］周道安，王軍，喬學(xué)英，等.后程加速超分割放射加順鉑治療對食管癌患者細(xì)胞免疫功能的影響［J］.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2002，11(3):165

［8］周決，曹世龍，邱杏仙，等.放療后腫瘤患者機(jī)體免疫功能初探［J］.上海免疫學(xué)雜志，1996，16:22