干擾素α、利巴韋林聯(lián)合胸腺因子α1治療慢性丙型肝炎

吳啟華

江蘇省揚(yáng)中市八橋醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 揚(yáng)中 212219

我國(guó)丙型肝炎病毒感染率約為2%～4%，多為血源性，不潔性行為，靜脈吸毒等途徑傳播，多因起病隱匿，臨床癥狀輕微而不能及時(shí)診治，是目前肝硬化和原發(fā)性肝癌的主要病因之一。與乙肝的多方案抗病毒治療不同，干擾素加利巴韋林是唯一的特異性治療［1］。本文在經(jīng)典治療方案基礎(chǔ)上，對(duì)部分病人加用胸腺因子α1，旨在提高臨床應(yīng)答率，減少?gòu)?fù)發(fā)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

為本院2006.08～2009.08門診及住院的慢性丙肝炎42例，排除甲、乙、丁、庚肝炎病毒感染，診斷符合2000年西安全國(guó)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。其中30例有明確的血制品應(yīng)用史，病程均在1年以上。病程中均無(wú)黃疸、腹水。將42例患者隨機(jī)分為兩組，治療組22例，對(duì)照組20例。兩組病例治療前基本情況見(jiàn)表1。各項(xiàng)指標(biāo)比較，P＞0.05，具可比性。

表1 治療前兩組病人一般情況比較

1.2 治療方法

治療組每例隔日注射國(guó)產(chǎn)普通干擾素α1，500萬(wàn)單位 (安徽安科生物公司產(chǎn))，同時(shí)每日利巴韋林 (溫州第三制藥廠產(chǎn))200～300 mg，Tid(體重＜50㎏者200 mg，Tid，體重＞50㎏者300 mg，Tid)共48周，在此基礎(chǔ)上加用胸腺因子α1(商品名邁普新)1.6mg，每周皮下注射兩次，共24周。

對(duì)照組給予干擾素、利巴韋林治療，用法用量與治療組相同，兩組基礎(chǔ)治療主要用多種維生素，而均不用降酶和免疫制劑。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

肝功能 (以ALT、AST為代表，正常值:ALT、AST 0～50IU/L)，用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)，血常規(guī)用血球計(jì)數(shù)器(五分法)檢測(cè)，HCV、HBV用災(zāi)光定量PCR檢測(cè) (HCV－RNA ＜1.0×103copies/ml)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，記數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料為非正態(tài)分布，以全距 (中位數(shù))表示，采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 肝功能轉(zhuǎn)歸

兩組治療后肝功能均在16～28周內(nèi)恢復(fù)正常，復(fù)常速度和復(fù)常率基本一致，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.2 兩組HCV－RNA轉(zhuǎn)陰情況

治療后兩組HCV－RNA轉(zhuǎn)陰情況見(jiàn)表2。

表2 兩組治療48周HCV－RNA轉(zhuǎn)陰情況對(duì)比［n(%)］

2.3 不良反應(yīng)

發(fā)熱、頭痛等、流感樣癥狀發(fā)生率及程度兩組相似，但白細(xì)胞減低率及減低程度，治療組優(yōu)于對(duì)照組，分別是:血紅蛋白下降程度均較輕，分別有2例出現(xiàn)輕度盆血，兩組均無(wú)甲狀腺、精神類不良反應(yīng)發(fā)生。

2.4 隨訪

兩組療效結(jié)束后均隨訪48周，HCV－RNA轉(zhuǎn)陰情況見(jiàn)表3。

表3 兩組隨訪48周HCV－RNA轉(zhuǎn)陰情況

3 討論

丙肝病毒為RNA病毒，國(guó)內(nèi)吳國(guó)祥等［2］自上世紀(jì)90年代起用干擾素聯(lián)合病毒唑治療丙型肝炎，證明其抗HCV－RNA的協(xié)同作用，現(xiàn)此方案為國(guó)際經(jīng)典療法，患者首選聚乙二醇化干擾素和大劑量利巴韋林 (1.0～1.2g/每天)，無(wú)疑提高了抗病毒療效，但因聚乙二醇化干擾素價(jià)格昂貴和大劑量利巴韋林溶血性副作用明顯而使不少丙肝患者仍只能用普通干擾素治療，長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐和我們的觀察結(jié)果，證明國(guó)產(chǎn)普通干擾素有比較滿意的療效。治療組在傳統(tǒng)組合基礎(chǔ)上，加用胸腺因子α1，結(jié)果抗HCV－RNA的療效，尤其療效的穩(wěn)定性更好，減少了復(fù)發(fā)同時(shí)也不同程度地減少了白細(xì)胞減少和血紅蛋白的下降，從而提高了依從性，證明胸腺因子α1不僅通過(guò)刺激外周血液淋巴，促進(jìn)T細(xì)胞的分化與成熟，增強(qiáng)T細(xì)胞的功能，有效提高細(xì)胞功能，而更多清除丙肝病毒，也可減少干擾素、利巴韋林的不良反應(yīng)。與聚乙二醇化干擾素相比，我們的方法可能更適合國(guó)內(nèi)普通丙肝患者，為了提高療效，減少?gòu)?fù)發(fā)適當(dāng)延長(zhǎng)療程可能是有效途徑之一，必要時(shí)可能要重復(fù)治療，以減少肝硬化預(yù)防肝癌的發(fā)生。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)分會(huì)，肝病學(xué)分會(huì)．病毒性肝炎防治方［J］．中華肝病學(xué)雜志，2000，20(8):324－329．

［2］吳國(guó)祥，朱科專，何杰，等．重組α干擾素聯(lián)合病毒唑治療丙型肝炎的療效觀察［J］．中華實(shí)驗(yàn)和臨床病素學(xué)雜志，1996，10(4):396．