慢性心力衰竭 260例紅細(xì)胞分布寬度及其相關(guān)性研究

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科(西安 710061)

龔 敏* 張 勇 卓小楨 劉 博 馬愛群▲

慢性心力衰竭是各種心臟疾病發(fā)展到終末階段表現(xiàn)出的一組臨床綜合征。最近常規(guī)血細(xì)胞分析中紅細(xì)胞分布寬度(Red cell distribution width,RDW)在心衰疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后中的作用正逐步被認(rèn)識(shí)。我院于 2008年 1月至 2010年 10月對(duì) 260例慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)患者采用血細(xì)胞分析儀測定 RDW、血紅蛋白濃度、紅細(xì)胞比容、平均紅細(xì)胞容積、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量、BNP,用彩色多普勒超聲診斷儀測定左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。觀察RDW與慢性心力衰竭嚴(yán)重程度的關(guān)系,探討其機(jī)制,現(xiàn)分析報(bào)告如下。

資料與方法

1 臨床資料 本組選擇CHF患者260例,其中男149例 ,女 111例 ,年齡平均 64.3± 11.1歲。Ⅱ 級(jí) 80例 ,Ⅲ級(jí) 86例,Ⅳ級(jí) 94例;基礎(chǔ)心臟病為冠心病 163例,擴(kuò)張型心肌病 68例,瓣膜病為 29例。入選標(biāo)準(zhǔn):①有基礎(chǔ)器質(zhì)性心臟疾病;②NYHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí);③病史≥6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):①臨床資料不足;②慢性阻塞性肺病、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤化療或放療者、器官移植、胃腸出血、失血性貧血等;③近1個(gè)月患有嚴(yán)重感染者;④入院前3個(gè)月內(nèi)作大手術(shù)者。

2 檢測方法 采用血細(xì)胞分析儀測定 RDW、血紅蛋白濃度、紅細(xì)胞比容、平均紅細(xì)胞容積、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量、BNP、彩色多普勒超聲診斷儀測定左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。入選患者所有臨床資料及實(shí)驗(yàn)室資料取入院后最早實(shí)驗(yàn)室檢測值,NYHA心功能分級(jí)為入院時(shí)心功能分級(jí)水平。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本組應(yīng)用 SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,應(yīng)用Explore對(duì)計(jì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn),符合正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用用單因素方差分析,以 P＜0.05為有顯著性差異,P＜0.01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

1 三組不同心功能檢測結(jié)果比較 見附表。RDW隨NYHA心功能分級(jí)級(jí)數(shù)的增高而顯著升高,各組間比較均有極顯著性差異 (P＜0.01)。

附表 臨床檢測指標(biāo)在不同心功能分組中的比較

2 RDW與LVEF相關(guān)性分析 見圖1。RDW與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.730,P＜0.001)。

圖1 RDW與 LV EF相關(guān)圖

3 RDW與 BNP相關(guān)性分析 見圖2。 RDW與BNP呈正相關(guān)(r= 0.725,P＜0.001)。

圖2 RDW與BNP相關(guān)圖

討 論

慢性心力衰竭的評(píng)價(jià)指標(biāo)包括 NYHA心功能分級(jí)、LVEF、BNP等各有局限性。目前CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)多采用NYHA心功能分級(jí),其缺點(diǎn)是較為主觀;雖然LVEF比較客觀,但僅能體現(xiàn)收縮性心力衰竭,無法反映舒張性心力衰竭;另外目前血漿 BNP作為心衰定量標(biāo)志物,不僅反映左室收縮功能障礙,也反映左室舒張功能障礙、瓣膜功能障礙和右室功能障礙情況,但其價(jià)格比較高。

RDW是反映紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù),既往RDW的臨床用途多限于不同類型貧血的鑒別診斷[1],RDW增高反映了紅細(xì)胞生成障礙,比如造血原料不足(鐵、維生素 B12、葉酸的缺乏)或是紅細(xì)胞破壞增加比如溶血、輸血后。近來一些研究發(fā)現(xiàn) RDW是心血管病包括慢性或急性心衰[2,3]、冠狀動(dòng)脈疾病[4]、已知的腦卒中[5]或肺動(dòng)脈高壓[6]預(yù)后的一新型預(yù)測因子。來自CHARM研究和Duke數(shù)據(jù)庫的資料顯示RDW可作為評(píng)定心衰病情及預(yù)后的新標(biāo)記物[2]。本組發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭患者 RDW水平隨心功能嚴(yán)重水平升高而有上升趨勢,與 LVEF呈負(fù)相關(guān) ,DW與 BNP呈正相關(guān),與國內(nèi)外報(bào)道結(jié)果一致。

目前 RDW在心力衰竭中作用的基本機(jī)制還不清楚。因而近年來提出各種各樣的機(jī)制來解釋RDW與心衰臨床事件的相關(guān)性,包括:①神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活。BNP的產(chǎn)生主要是由于心室對(duì)室壁張力增加和血管舒張反射的反應(yīng),一系列血管收縮的神經(jīng)介質(zhì)包括血管緊張素Ⅱ和去甲腎上腺素可直接促進(jìn) BNP的分泌,這些神經(jīng)介質(zhì)被認(rèn)為可以通過促進(jìn)促紅細(xì)胞生成素(EPO)的生成而刺激紅細(xì)胞的增生[7,8],這可能解釋增高的BNP與高 RDW相關(guān)性的機(jī)制。②炎性細(xì)胞因子的作用與紅細(xì)胞無效生成。增高的 RDW可能與慢性炎癥導(dǎo)致的紅細(xì)胞無效生成有關(guān)。近年來在心衰的病理生理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),CHF本身就存在著慢性炎癥,炎性細(xì)胞因子抑制了紅細(xì)胞的成熟,導(dǎo)致不成熟的紅細(xì)胞進(jìn)入循環(huán),使得紅細(xì)胞大小異質(zhì)性增加進(jìn)而使得RDW增高[9]。③腎功能減退。腎功能不全引起 EPO減少而致貧血。而且 Lippi等[10]發(fā)現(xiàn)腎小球?yàn)V過率(eGFR)水平隨 RDW增加而逐級(jí)遞減,低eGFR值可強(qiáng)烈預(yù)測高RDW值。提示RDW與腎功能之間有負(fù)性的分級(jí)相關(guān)性。腎功能減退一直被認(rèn)為是心血管事件的獨(dú)立預(yù)測因子[11]。因此,RDW對(duì)心衰患者預(yù)測作用可能是通過腎功能這一中間因素介導(dǎo)而實(shí)現(xiàn)。④營養(yǎng)不良及紅細(xì)胞代謝物缺乏。心衰病人由于胃腸道淤血食欲減退出現(xiàn)紅細(xì)胞代謝物如鐵、葉酸、維生素 B12攝入減少而出現(xiàn)上述物質(zhì)的缺乏也是 RDW值增高的一種影響機(jī)制。目前來看上述任何一種機(jī)制均可影響RDW,也可能是上述機(jī)制與預(yù)后相關(guān)性在 RDW上的綜合反映[12]。

RDW應(yīng)用于慢性心力衰竭的病情及預(yù)后評(píng)估,不僅簡單易行而且價(jià)格低廉。結(jié)合目前臨床應(yīng)用的的評(píng)定指標(biāo)NYHA、LVEF、BNP等,可以取長補(bǔ)短,更好的評(píng)價(jià)病情及預(yù)后,為疾病的診斷、治療提供更準(zhǔn)確的判斷。由于慢性心力衰竭是各種心臟疾病的終末階段,影響因素較多,雖通過擴(kuò)大樣本含量減少偏倚的影響,但由于本研究為回顧性分析且收集指標(biāo)有限,無法消除各種偏倚,故仍需進(jìn)一步前瞻性研究及實(shí)驗(yàn)室研究。

[1]Evant TC,Jehle D.The red blood cell distribution width[J].J Emerg Med,1991,1(Suppl9):71-74.

[2]Felker G M,Allen L A,Pocock S J,et al.Red cell distribution width as a novel prognostic marker in heart failure:Data from the CHARM program and the duke databank[J].J Am Coil Cardiol,2007,50(1):40-47.

[3]Pascual-Figal DA,Bonaque JC,Redondo B,et al.Red blood cell distribution width predicts long term outcome regard less of anaemia status in acute heartfailure patients[J].Eur J Heart Fail,2009,11(9):840-846.

[4]Tonelli M,Sacks F,Arnol DM,et al.Relation between red blood cell distribution width and cardiovascular event rate in people with coronary disease[J].Circulation,2008,117(2):163-168.

[5]Ani C,Ovbiagele B.Elevated red blood cell distribution width predicts mortality in persons with known stroke[J].J Neurol Sc,2009,277(1):103-108.

[6]Hampole CV,Mehrotra AK,T henappan T,et al.Usefulness of red cell distribution width as a prognostic marker in pulmonary hypertension[J].Am J Cardiol,2009,104(6):868-872.

[7]V alahakos DV,Kosmas EN,Dimopoulou I,et al.Association between activation of the ren in angiotens in system and secondary erythrocytos is in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Med,1999,106(2):158-164.

[8]Biaggioni I,Robertson D,Krantz S,et al.The anemia of primary autonomic failure and its rev ersal with recombinantery thropoietin[J].Ann Intern Med,1994,121(3):181-186.

[9]Lippi G,Targher G,Montagnana M,et al.Relation between red blood cell distribution width and inflammatory biomarkers in a large cohort of unselected out patients[J].Arch Pathol Lab Med,2009,133(4):628-632.

[10]Lippi G,Targher G,Montagnana M,et al.Relation between red blood cell distribution width and kidney functiontests in a large cohort of unselected outpatients[J].J Clin Labo Invest,2008,68(8):745-748.

[11]Dries DL,Exner DV,Domanski M J,et al.The prognostic implications ofrenal insufficiency in a symptomatic and symptomatic patients with left ventricular systolic dysfunction[J].J Am Coll Cardiol,2000,35(3):681-689.

[12]Frhez Z,Gombos T,Borgulya G,et al.Red cell distribution width in heart failure:prediction of clinical events and relationship with markers of ineffective erythropiesis, inflammation, renal function, and nutritional state[J].Am Heart J,2009,158(4):659-666.