拉米夫定聯(lián)合復(fù)方牛胎肝提取物片治療乙型肝炎肝硬化 34例

西安市第八醫(yī)院 (西安 710061)羅春英 賈小洲

我院 2008～ 2009應(yīng)用拉米夫定聯(lián)合復(fù)方牛胎肝提取物片治療乙型肝炎肝硬化患者 34例,療效滿意,現(xiàn)將觀察結(jié)果報道如下。

資料與方法

1 一般資料 68例患者,診斷標(biāo)準(zhǔn)符合 2000年西安全國傳染病會議。排除合并其他肝炎病毒感染,及酒精性肝硬化、藥物性肝硬化及自身免疫性肝硬化。年齡 27～ 70歲 ,平均 52.6歲 ,男 56例 ,女 12例 ,男女比4.67∶ 1。 所有病例 HBV-DNA均為陽性 (且 HBVDNA定量＞ 1.0×104拷貝 /ml)。血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶＞正常值上限 2倍,總膽紅素 ＜3倍正常值,凝血酶原活動度＞40%,近半年內(nèi)未使用任何抗病毒藥及抗纖維化藥,僅用一般保肝藥治療,或未用藥。68例患者隨機(jī)分為治療組和對照組各 34例,治療組 HbeAg陽性 20例,Child-Pugh分級 A級 10例,B級 24例。對照組HbeAg陽性 22例,Child-Pugh分級 A級 9例,B級25例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2 方 法 治療組應(yīng)用拉米夫定(葛蘭素史克公司生產(chǎn))口服,100mg每日 1次,療程 1年,聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方牛胎肝提取物(黑龍江江世制藥有限公司生產(chǎn))80mg每日 3次口服。對照組單用復(fù)方牛胎肝提取物治療,兩組患者均禁用其他抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)劑,用藥期間 4周、24周、48周復(fù)查 HBV-DN A,治療前及治療結(jié)束時各復(fù)查一次肝功及血清纖維化指標(biāo)。

3 統(tǒng)計學(xué)方法 計量資料用i2檢驗,計數(shù)資料用 t檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

治療組因經(jīng)濟(jì)困難自行停藥 2例,對照組 1例病情惡化退出實驗,均按無效處理,兩組治療前后肝功能改善情況見表 1,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 HBV-DNA轉(zhuǎn)陰比較:治療組 4周、24周、48周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰分別為 11例(32.4%)、18例(52.9%)、28例(82.4%);對照組治療組 4周、24周、48周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰分別為 2例(5.9%)、3例 (8.8%)、3例(8.8%),兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。血清肝纖維化指標(biāo)比較見表 2,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組治療前后肝功能改善情況

表2 血清肝纖維化指標(biāo)比較

討 論

肝硬化是一種常見的慢性肝病,肝臟呈進(jìn)行性,彌漫性纖維性變,肝臟變形,變硬,后期出現(xiàn)不同程度的門脈高壓和肝功能障礙及嚴(yán)重并發(fā)癥。肝纖維化是指各種慢性肝損傷導(dǎo)致的肝臟細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)過度沉積,是 ECM合成過多,和(或)降解不足的綜合效應(yīng),近年來,有研究認(rèn)為肝臟星狀細(xì)胞(HSC)激活是肝纖維化發(fā)生機(jī)制的中心環(huán)節(jié)[1]。乙型肝炎病毒(HBV)DNA在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制引起細(xì)胞病理損傷是肝纖維化形成的啟動因素[2,3]。肝細(xì)胞的慢性損傷,激活炎性細(xì)胞,庫普弗細(xì)胞,導(dǎo)致星狀細(xì)胞的增生,轉(zhuǎn)化和分解,合成大量的膠原,蛋白多糖,和糖蛋白等細(xì)胞外基質(zhì),這些 ECM參與纖維化過程。臨床研究中用于觀察肝纖維化的指標(biāo)很多,但經(jīng)過大量的研究證實透明質(zhì)酸(HA),層粘蛋白(LN),三型膠原(PCIII)水平與肝組織纖維化程度相一致,可以作為反映肝纖維化的有效指標(biāo)[4]。故而本組病例所觀察的指標(biāo)有肝功,乙肝病毒DNA,肝纖維化指標(biāo)可反映肝硬化患者治療前后的效果。肝硬化如病毒復(fù)制活躍,可加速病情發(fā)展。越來越多的證據(jù)顯示,有效的抗病毒治療可以減輕肝纖維化。拉米夫定為核苷類似物抗病毒藥,能有效抑制 HBVDNA復(fù)制,降低機(jī)體病毒載量,同時減輕肝臟炎癥,促進(jìn)肝功能恢復(fù),使患者在病毒學(xué),肝組織學(xué),和肝臟生物功能等方面得到改善,延緩或阻止肝纖維化的發(fā)展[5],減少肝癌發(fā)生,但長期使用不宜隨意停藥。本組病例,治療組由于應(yīng)用了抗病毒藥物拉米夫定,使HBV-DNA得到了有效的控制,與對照組相比 P＜0.05有顯著差異,從而使肝細(xì)胞損傷減小,肝功能恢復(fù),纖維化指標(biāo)下降也明顯優(yōu)于對照組,P＜0.05。

復(fù)方牛胎肝提取物片主要含干擾素(INF),肝細(xì)胞生長素(HGF),成纖維細(xì)胞生長因子(PGF)等細(xì)胞因子,通過細(xì)胞間的拮抗效應(yīng),抑制星狀細(xì)胞活化,減少 ECM的合成和釋放,降低膠原合成,抑制纖維化的形成。通過細(xì)胞間的協(xié)同效應(yīng),啟動肝細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及核糖體增加白蛋白和載脂蛋白的合成與分泌。HGF可促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi) DNA的合成,保護(hù)肝細(xì)胞,刺激膠原酶合成,促進(jìn)膠原降解,抑制細(xì)胞凋亡。 IFN可阻止星狀細(xì)胞的增殖,活化,并能抑制膠原成分 m RNA的轉(zhuǎn)錄,減少 EMC的合成[6]。它通過對肝細(xì)胞及超微結(jié)構(gòu)系統(tǒng)的保護(hù)和對細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡的調(diào)控,從而抑制和減少中心環(huán)節(jié)星狀細(xì)胞增殖與活化減少細(xì)胞外基質(zhì)合成和降低膠原形成,從而抑制肝纖維化。因此,對照組在肝功能改善,及纖維化指標(biāo)下降方面均有一定效果,但由于未控制病毒復(fù)制,使肝細(xì)胞的病理損傷持續(xù)存在,其治療效果與治療組有一定差異P＜0.05。兩組治療結(jié)果顯示,拉米夫定聯(lián)合復(fù)方牛胎肝提取物治療乙型肝炎肝硬化效果顯著。

綜上所述,乙型肝炎肝硬化是肝炎病毒引起的長期慢性損傷,拉米夫定聯(lián)合復(fù)方牛胎肝提取物治療乙型肝炎肝硬化不失為有效的治療方法,在抑制病毒復(fù)制,促進(jìn)肝功能恢復(fù),降低肝纖維化指標(biāo)方面效果顯著。

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