Glycodelin和 NO在子癇前期中的表達(dá)及其相關(guān)性研究

呂敬媛,陳 鶴,徐海蓮

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科,黑龍江 佳木斯 154003)

妊娠期高血壓疾病為妊娠期特有的疾病,其發(fā)病率在我國9.4%～ 10.4%,在國外7%～12%。該病嚴(yán)重威脅到母嬰健康,是孕產(chǎn)婦和圍生兒病死率的主要原因。但該病至今原因不明,目前很多學(xué)者認(rèn)為比較合理的原因有:血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,異常滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入子宮肌層,免疫機(jī)制,遺傳因素,胰島素抵抗。而大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為子癇前期發(fā)病的中心環(huán)節(jié)與母體全身血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙有關(guān)[1,2]。近年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn) glycodelin這一蛋白具有多種功能,特別是它在人類妊娠的建立、維持和發(fā)展過程中所起的作用日益受到關(guān)注。NO是當(dāng)前所知體內(nèi)最強(qiáng)的血管舒張因子,在調(diào)節(jié)母體和胎兒胎盤循環(huán)方面起到非常重要作用,參與正常妊娠的維持[3]。研究表明,促進(jìn)血管生成因子的生物學(xué)功能受到抑制后將導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤不足,從而使螺旋小動脈重鑄障礙,不能滿足胎盤灌注量,最終導(dǎo)致全身血管反應(yīng)等病理生理現(xiàn)象 ,出現(xiàn)高血壓,蛋白尿等一系列的臨床表現(xiàn)[4～6]。兩者是否共同參于妊娠期高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展,目前未見報道。為此通過對子癇前期患者血清中的 glycodelin和 NO水平變化及二者相關(guān)性的研究,探討血清 glycodelin、NO水平改變在妊娠期高血壓疾病中子癇前期的發(fā)生發(fā)展作用,為該病的預(yù)防和治療提供一定的理論依據(jù)。

1 對象及方法

1.1 研究對象

正常足月妊娠組20例,輕度子癇前期15例、重度子癇前期17例。定為研究對象時未使用任何藥物,所有病例均為剖宮產(chǎn)結(jié)束妊娠,子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[7]。

1.2 標(biāo)本采集

所有對象于臨產(chǎn)前用生化試管各抽取空腹肘靜脈血5mL離心后,取血清于-70℃冰箱保存集中檢測。

1.3 方法

采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)分別測定子癇前期各組及正常對照組血清中 glycodelin、NO的濃度,450nm下檢測吸光值,讀取 OD值,以標(biāo)準(zhǔn)品 OD值繪出標(biāo)準(zhǔn)曲線,在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查找各研究對象對應(yīng)的 glycodelin和 NO濃度值。采用 SPSS11.5統(tǒng)計學(xué)軟件,數(shù)據(jù)采用兩獨(dú)立樣本 t檢驗進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 子癇前期組患者血清 glycodelin的變化

子癇前期組患者血清中的 glycodelin水平明顯低于正常對照組,差異有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義 (P ＜0.01),重度子癇前期組患者血清 glycodelin水平與輕度子癇前期組患者相比,差異有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.01)。見表1。

表1 子癇前期組與正常對照組 glycodelin濃度比較(±s)

表1 子癇前期組與正常對照組 glycodelin濃度比較(±s)

組別 n Glycodelin(pg/mL)子癇前期組 32169.92±17.41輕度 15209.08±21.16重度 17169.92±17.41正常對照組 20324.87±26.21

2.2 子癇前期組患者血清 NO的變化

子癇前期組患者血清 NO水平明顯低于正常對照組,差異有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.01)。重度子癇前期組患者血清 NO含量低于輕度子癇前期組患者和正常對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜ 0.05)。見表2。

表2 子癇前期組與對照組 NO濃度比較(±s)

表2 子癇前期組與對照組 NO濃度比較(±s)

組別 n NO(μ mol/L)子癇前期組 3249.32±10.382輕度 1557.79±10.08重度 1743.85± 10.68正常對照組 2083.57±8.92

2.3 Glyeodelin和 NO的相關(guān)性分析

圖1 子癇前期患者血清 glycodelin水平與 N0水平散點(diǎn)圖

根據(jù) origin7.5相關(guān)分析,血清 glycodelin表達(dá)水平與血清 No表達(dá)水平在學(xué)意義(見圖1)。輕度子癇前期組 NO和glycodelin相比較差異具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(r= 0.8907689,P＜0.01);重度子癇前期組兩者相比較差異具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義 (r= 0.89117,P＜0.01)。子癇前期患者相比較正相關(guān)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (r= 0.89388,P＜0.01)。

3 討論

Glycodelin具有免疫抑制、促進(jìn)血管生成、調(diào)節(jié)精卵結(jié)合及細(xì)胞分化等生物學(xué)功能。子癇前期患者血清中 glycodelin濃度的降低可能造成母體促血管生長因子表達(dá)的減少及外周免疫抑制的不足。ParkJ等[8]通過體外實驗得知,重組glycodelin能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(V EGF)及 V EGFmRN A的表達(dá) ,NO在維持正常妊娠中對血管平滑肌的舒張功能及血壓的調(diào)節(jié)過程中有重要作用。NO減少能使 NO依賴的血管舒張功能降低,血管收縮占優(yōu)勢,從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,血管內(nèi)皮功能障礙,血管通透性增加,最終導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展。V EGF通過與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增生及血管生長、促進(jìn) NO釋放、增加血管通透性等多種作用[9]。本研究結(jié)果顯示,glycodelin在子癇前期患者的血清中表達(dá)與正常妊娠患者相比顯著降低,可能是通過下調(diào) V EGF及其受體的表達(dá),進(jìn)一步使血管舒張因子 NO水平下降,從而導(dǎo)致血管形成減少,引起胎盤血管痙攣,最終導(dǎo)致子癇前期的發(fā)病,隨子癇前期病情加重,血清glycodelin和 NO表達(dá)水平逐漸降低 ,提示其表達(dá)水平下降與子癇前期病情進(jìn)展有密切關(guān)系。如在子癇前期臨床發(fā)病前檢測到血清 glycodelin表達(dá)水平過低,采取有效的預(yù)防及治療措施控制 glycodelin低表達(dá),將可能減緩或阻斷該病的發(fā)生、發(fā)展 ,改善病情 ,防止 DIC、HELLP綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生,安全地延后分娩,獲得良好的妊娠結(jié)局及母兒預(yù)后。

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