思美泰治療酒精性肝硬化臨床療效觀察

賀延新,婁淵貴,宋曉華

(青島市中心醫(yī)院消化內(nèi)科,山東 青島 266000)

隨著飲酒人群的增加,酒精性肝硬化在臨床非常常見。治療極為棘手。臨床有關(guān)于思美泰治療酒精性肝炎的報道,但是對于酒精性肝硬化的治療療效有所爭議。本研究就思美泰治療酒精性肝硬化療效和安全性進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2010_01～ 2010_10住院的酒精性肝硬化病人 120例,診斷標(biāo)準參照 2002年中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)會分組南京會議制定標(biāo)準[1]。所選患者全部經(jīng)影像學(xué)檢查有肝硬化表現(xiàn),影像學(xué)診斷有困難者行肝活檢確診。按 Child2pugh積分 ,A級 45例,B級56例,C級19例。隨機分為治療組、對照組。治療組60例中男 49例,女 11例,平 均年齡 (53.29± 10.36)歲 (40～ 65歲 ),病 程 (7.60± 5.78)年 (5～ 20年 );對 照 組 60例中 男 45例 ,女 15例 ,平 均年齡(55.268± 7.56)歲 (40～ 67歲 ),病 程 (7.93± 3.87)年 (4～ 18年)。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,兩組性別、年齡、病程,A、B、C級構(gòu)成比等均具有可比性。

1.2 治療方法

治療組:選用思美泰每日1000mg靜脈推注;對照組:用復(fù)方苦黃注射液 40～ 50mL經(jīng) 5% GS 250mL稀釋后緩慢靜脈滴注,每日1次。上述兩組療程均為1個月。兩組基礎(chǔ)治療均為常規(guī)保肝護肝治療,治療過程中,根據(jù)病情以利尿,糾正水,電解質(zhì)紊亂及輸入白蛋白等對癥治療措施。

1.3 觀察方法及療效判斷

紀錄治療前后患者血液生化指標(biāo)的變化,包括總膽紅素(TB)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 (γ-GT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶 (ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清前白蛋白(PreA)、平均紅細胞容積(MCV)。

療效標(biāo)準:①顯效:療程結(jié)束后臨床癥狀體征明顯改善或完全消失,STB、ALT、AST、GGT恢復(fù)正常。②有效:臨床癥狀好轉(zhuǎn),STB、ALT、AST、GGT較治療前明顯下降。③無效:癥狀體征無明顯改善 ,STB、ALT、AST、GGT較治療前無明顯下降。顯效率與有效率相加為總有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用 SPSS11.0版軟件包進行 t檢驗和i2檢驗等分析。

2 結(jié)果

2.1 療程結(jié)束時,兩組患者臨床癥狀均有不同程度的好轉(zhuǎn)或消失,差異無顯著性意義 (P＞ 0.05)。

2.2 生化指標(biāo)治療前后比較:從表1可以看出,ALT、AST、TB、PreA和 γ-GT兩組治療前后比較都有明顯改善,但治療組更為顯著 (P＜0.05)。兩組治療前后 MCV改變不明顯(P ＞ 0.05)。

表1 肝功能指標(biāo)的改善情況(±s,n=60)

表1 肝功能指標(biāo)的改善情況(±s,n=60)

注:兩組治療前各項指標(biāo)比較 P＞ 0.05,治療后各項指標(biāo)比較※P＜0.01。

2.3 療效比較

治療組60例中顯效40例占66.7%,有效14例占 23.3%,無效6例占10%,總有效率為74%;對照組60例中顯效30例占50%,有效 13例占 21.7%,無效 17例 占 28.3%,總有效率71.6%。

2.4 副作用

兩組用藥過程中未見明顯的不良反應(yīng),治療前后血尿常規(guī)、電解質(zhì)、腎功能及心電圖均無明顯變化。

3 討論

近年來酒精性肝病在我國有逐漸增多的趨勢,而酒精作為肝硬化的病因約為5%～ 11%[2]。大量飲酒后 ,乙醇的代謝使正常的肝臟氧化還原失調(diào),通過還原型輔酶Ⅰ的作用可使脂肪酸的氧化減少,合成增多,促進了甘油三酯的形成,使其在肝細胞內(nèi)堆積而形成酒精性脂肪肝。飲酒后產(chǎn)生的中間代謝產(chǎn)物乙醛對肝細胞有多種毒性,如抑制谷胱甘肽的合成,使清除自由基的功能減退,影響蛋白合成等,可促進肝細胞的變性、壞死和炎癥細胞浸潤而形成酒精性肝硬化。腺苷蛋氨酸是一種自然形成的化合物,在肝臟中主要由腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸和 ATP合成,在肝細胞代謝中具有關(guān)鍵性作用,至少參與兩項重要的代謝通路:轉(zhuǎn)甲基化作用和轉(zhuǎn)硫化作用。通過轉(zhuǎn)甲基化作用,腺苷蛋氨酸將甲基轉(zhuǎn)移至蛋白質(zhì)、核酸、激素、藥物、生物胺及磷脂等各類受體。其中磷脂的序貫甲基化對于肝細胞膜流動性的調(diào)節(jié)至關(guān)重要,從而影響作為膽汁生成和流動之主要動力的 Na+-K+-ATP酶的活性。供給甲基后,腺苷蛋氨酸參與轉(zhuǎn)硫化作用,生成胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和硫酸鹽,這些都是對抗自由基和其它內(nèi)、外源性毒性物質(zhì)的主要內(nèi)源性解毒劑。國內(nèi)外大量文獻證實腺苷蛋氨酸的臨床效用。Muriel等[3]發(fā)現(xiàn)小鼠膽管結(jié)扎后膽道阻塞引起膠原含量增加,膽小管擴張和線粒體的崩解,而使用腺苷蛋氨酸組則未見上述影響,分析其機理可能與補充外源性腺苷蛋氨酸對保持肝臟疾病時降低的甲基轉(zhuǎn)移能力有關(guān)。Muriel等[4]還發(fā)現(xiàn)腺苷蛋氨酸能改善肝臟損害的指標(biāo)(如酶的活性、膽紅素)。Loguercio等研究了腺苷蛋氨酸對嗜酒患者(有或未發(fā)現(xiàn)肝硬化)紅細胞的谷胱甘肽、半胱氨酸水平的影響,發(fā)現(xiàn)患者谷胱甘肽水平下降,而半胱氨酸水平增高,使用腺苷蛋氨酸則能糾正這種失衡。Mato的研究結(jié)果顯示腺苷蛋氨酸能夠提高酒精性肝硬化患者的生存率,特別是疾病進展相對緩慢的患者。思美泰的主要成分是腺苷蛋氨酸。思美泰可起到抗炎、補充肝臟生成活性分子及改善肝功能的作用,并能減輕多種有毒物質(zhì)對肝細胞的損害[5],據(jù) Manzillo等報道[6],部分患者即使增加思美泰的劑量和療程,該藥亦無明顯的毒副反應(yīng),其安全性和耐受性較好。本研究顯示 ,治療組肝功能的各項指標(biāo)與對照組相比有明顯的改善,尤其是 AST,ALT,γ-GT。這與 Corbako的報道是一致的,治療酒精性肝硬變沒有特效藥物。思美泰能顯著改善患者的臨床癥狀,促進肝臟損害指標(biāo)的恢復(fù),但由于觀察時間不長和樣本量不是太大,思美泰瓶裝粉劑療程結(jié)束后再改長期口服是否有提高患者的生存率,有待于進一步的研究。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會肝臟病分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診斷標(biāo)準(草案)[J].中華肝臟病雜志,2001,9(5):264

[2] 王寶恩,尹珊珊.酒精性肝病的流行病學(xué) [J].中華肝臟病雜志,2001,9(5):312

[3] Muriel P,Suarez OR,Gonzalez P,et al.Protective effect of s2adenosyl2l2methio2nine on liver damage induced by biliaryobstruction in rats:a histological,ultra2tructural and biochemical approach[J].J Hepatol,1994,21(1):95-102

[4] Muriel P,Gastro V.Effects of s2adeno2syl2l2methionine and interfer on2alpha2bon liver damage induced by bile ductligation in rats[J].J Appl Toxicol,1998,18(2):143-147

[5] 李振軍,劉延英,富新偉,等.思美泰聯(lián)合阿拓莫蘭治療酒精性肝病療效觀察 [J].黑龍江醫(yī)學(xué),2004,28(11):843-844

[6] Manzillo G,piccinino F,Surrenti C,et al.Multicentre double-blind placebo-cortrolled study of intravenous and oral S-adenosyl-L-methionine in cholestatic patients with liver disease[J].Drug Invest,1992,4(4):90-100