COX-2在乳腺癌患者癌組織及血清中的表達(dá)及臨床意義

辛 華,江清林,馬 雷,高英英,李雅江,孫玉鴻,張曉麗,崔國利

(1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江佳木斯 154003;2.佳木斯大學(xué)遺傳學(xué)研究所,黑龍江佳木斯 154007)

乳腺癌是威脅當(dāng)今女性健康的主要疾病之一。乳腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者死亡的主要原因,有效監(jiān)控和及時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移,是合理采用綜合治療方案治愈乳腺癌的關(guān)鍵。大量研究表明環(huán)氧化酶-2在惡性腫瘤,如前列腺癌、乳腺癌、結(jié)直腸腫瘤的發(fā)病機(jī)制中起著非常重要的作用。環(huán)氧化酶-2參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移,包括抑制凋亡和促進(jìn)增殖,促進(jìn)新生血管生成,增加腫瘤細(xì)胞的侵襲性等多方面的機(jī)制都有著重要作用。本研究通過檢測乳腺癌患者血清及癌組織中 COX-2的水平,以觀察血清中 COX-2的水平與乳腺癌組織中的相關(guān)性及與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取 2010— 06～ 2010— 10佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科住院乳腺癌患者 30例,按 TNM分期:I期6例、II期15例、Ⅲ 期4例、Ⅳ期5例。根據(jù) WHO(2003)組織學(xué)分型 ,浸潤性導(dǎo)管癌12例、浸潤性小葉癌9例、導(dǎo)管內(nèi)癌5例、乳頭狀癌 2例、髓樣癌1例、黏液腺癌 1例。有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移者17例、無遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移者13例;乳腺良性病變患者23例;選擇同期佳木斯大學(xué)附屬第一院職工健康體檢者作為健康對(duì)照組20例。

1.2 方法

采用 ELISA法和 S-P免疫組化染色法分別檢測三組中血清 /組織 COX-2與明膠酶 B的水平。血清標(biāo)本采集于佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科,病理標(biāo)本由佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理科提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 血清 COX-2的水平

乳腺癌組、乳腺良性病變組和健康對(duì)照組血清中 COX-2的水平檢測結(jié)果見表1。

表1 乳腺癌組、良性病變組及健康對(duì)照組間 COX-2濃度的比較 ±s)

表1 乳腺癌組、良性病變組及健康對(duì)照組間 COX-2濃度的比較 ±s)

注:**乳腺癌組與健康對(duì)照組比較 P＜0.05;* 乳腺癌組與良性病變組比較 P ＜0.05;☆ 良性病變組與健康對(duì)照組比較 P＞ 0.05。

組別 n COX-2(IU/mL) P乳腺癌組 3048.36±13.79** ＜0.05乳腺良性病變組 2313.22±8.63* ＜0.05健康對(duì)照組 209.57±2.62☆ ＞0.05

2.2 乳腺癌組織中 COX-2的表達(dá)

COX-2在乳腺癌組織,良性病變組織和正常組織的表達(dá)情況:COX-2的表達(dá)位于乳腺腫瘤上皮細(xì)胞的胞漿內(nèi),癌組織染色較深,細(xì)胞較大,核大深染;腫瘤組織中大多數(shù)呈中度至高度表達(dá) (見圖 1);陽性表達(dá)率為63.33%。良性病變組織輕度淡染,瘤旁正常組織不著色或輕度淡染,間質(zhì)細(xì)胞及炎癥細(xì)胞不著色。少部分呈中度至低度表達(dá),陽性表達(dá)率為30.43%(見圖2);瘤旁正常組織大多數(shù)不表達(dá),僅少數(shù)呈低表達(dá),陽性表達(dá)率為5.00%;乳腺癌組織中檢測到的 COX-2的陽性率明顯高于良性病變組織,經(jīng)卡方檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05),乳腺癌組與正常乳腺組織 COX-2的表達(dá)比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P ＜0.05)。見表2。

圖1 乳腺癌組織中 COX-2陽性表達(dá) (sp法10×10)

圖2 乳腺良性病變組 COX-2陰性表達(dá)(sp法10×10)

表2 乳腺癌、乳腺良性病變、癌旁正常乳腺組織 COX-2檢測結(jié)果比較

2.3 血清 COX-2含量與組織 COX-2表達(dá)的相關(guān)性

乳腺癌組中血清 COX-2與組織 COX-2表達(dá)共同陽性16例,共同陰性3例;血清 COX-2表達(dá)陽性而組織 COX-2表達(dá)陰性8例,血清 COX-2表達(dá)陰性而組織 COX-2表達(dá)陽性3例。統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性分析表明,乳腺癌血清 COX-2的濃度和組織 COX-2的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系 (Spearman等級(jí)相關(guān)系數(shù)r= 0.488,P＜0.05)。

3 討論

環(huán)氧化酶(COX)為細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)前列腺素合成的限速酶;COX-2為誘導(dǎo)型酶,只有在炎癥或腫瘤等情況下,才會(huì)被絲裂原,細(xì)胞因子,生長因子或激素等誘導(dǎo)產(chǎn)生[1]。眾多研究表明,COX-2在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中,起到重要的作用。從早期的增生到轉(zhuǎn)移的發(fā)生,COX-2的高表達(dá)貫穿于腫瘤發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過程[2～4]。目前認(rèn)為其作用機(jī)制包括:促進(jìn)腫瘤特異性的血管新生,抑制凋亡和誘導(dǎo)血管新生[5]。COX-2在健康人體內(nèi)呈低表達(dá),但在癌變細(xì)胞中,COX-2呈高表達(dá),隨之釋放入血或其他體液中,引起血清水平上升;血清 COX-2含量的高低變化反映腫瘤在體內(nèi)分裂和增殖的活性情況。由此可以推斷出,乳腺癌腫瘤組織惡性程度越高,增殖活性越大,COX-2合成越多,就可能有大量的 COX-2釋放入血。故乳腺癌患者組織中所表達(dá)的 COX-2陽性率越高,血清中被檢測出來的 COX-2水平也應(yīng)隨之增高,但查閱了大量的文獻(xiàn)資料后,未發(fā)現(xiàn)有關(guān)血清與組織中 COX-2的表達(dá)關(guān)系的報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn):血清 COX-2水平與組織 COX-2表達(dá)情況呈正相關(guān)。

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