妊娠高血壓綜合征患者同型半胱氨酸及血清鈣、鎂的變化分析

覃日吉，楊莉莉，覃小梅

（1.柳江縣婦幼保健院檢驗(yàn)科，廣西 柳江 545100；2.玉林市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣西 玉林 537000)

妊娠高血壓綜合征是妊娠期特有的疾病，一般多發(fā)生在妊娠20周以后，主要臨床表現(xiàn)為高血壓、水腫、蛋白尿，嚴(yán)重者可以出現(xiàn)頭痛、眼花、惡心自覺癥狀，甚至可以出現(xiàn)抽搐與昏迷，嚴(yán)重威脅孕婦及胎兒的健康與安全。妊娠高血壓綜合征的發(fā)病機(jī)制目前還沒有完全清楚，本研究通過檢測妊娠高血壓綜合征患者同型半胱氨酸及血清鈣離子、鎂離子水平，旨在探討這三項(xiàng)指標(biāo)與妊娠高血壓綜合征發(fā)病的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月至2011年1月住院的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]的妊娠高血壓綜合征患者156例，平均（32.9±3.5）歲，平均孕周（33.9±3.8）周，其中，輕度妊高征73例，中度妊高征50例，重度妊高征33例；選取同期正常妊娠者158例為對照組，平均（32.3±3.9）歲，平均孕周（33.5±3.6）周。所有入選者均為單胎妊娠，排除原發(fā)性高血壓、心臟病、糖尿病、肝腎疾病等合并癥，無吸煙、飲酒等，不服用影響血漿同型半胱氨酸及血清鈣離子、鎂離子水平的藥物。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 標(biāo)本采集 抽取入選者兩管空腹靜脈血，其中一管為非抗凝血約3 ml，另一管為乙二胺四乙酸二鉀抗凝血3 ml，待非抗凝血自然凝固后兩管血一起以4 000 r/min離心10 min。檢測入選者的Hcy及Ca2+、Mg2+指標(biāo)。

1.2.2 儀器、試劑與方法 Hcy及Ca2+、Mg2+使用MODULAR DPP型全自動生化分析檢測；Hcy試劑盒由羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司提供，采用循環(huán)酶法測定；Ca2+試劑盒由羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司提供，采用偶氮砷Ⅲ法測定；Mg2+試劑盒由羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司提供，采用二甲苯胺蘭比色法測定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用差值的成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 兩組三項(xiàng)生化指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組三項(xiàng)生化指標(biāo)比較(±s)

注：1.實(shí)驗(yàn)組與對照組比較，aP＜0.05，bP＜0.05，cP＞0.05。2.Hcy水平重度與中度比較，dP＜0.05，重度與輕度比較，eP＜0.05，中度與輕度比較，fP＜0.05。3.Ca2+、Mg2+水平重度與中度比較，gP＜0.05。

項(xiàng)目 實(shí)驗(yàn)組 對照組重度輕度 中度33 32.68±8.05a，d，e 1.93±0.16 b，g 0.78±0.16 b，g例數(shù)Hcy（μmol/L）Ca2+（mmol/L）Mg2+（mmol/L）73 18.26±8.65a 2.33±0.17c 0.99±0.20c 50 25.61±8.38a，f 2.16±0.15b 0.89±0.15b 158 10.35±1.98 2.36±0.18 1.01±0.21

兩組三項(xiàng)生化指標(biāo)比較見表1。實(shí)驗(yàn)組的Hcy水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中，重度妊高征組的Hcy水平分別高于中度妊高征組和輕度妊高征組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），中度妊高征組的Hcy水平高于輕度妊高征組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重度妊高征組和中度妊高征組的Ca2+、Mg2+水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），重度妊高征組的Ca2+、Mg2+水平低于中度妊高征組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而輕度妊高征組的Ca2+、Mg2+水平雖低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

妊娠高血壓綜合征的發(fā)病原因眾說紛紜，學(xué)派甚多，但均未能普遍解釋，即均未得到公認(rèn)。但妊娠高血壓綜合征的基本病理改變就是全身小動脈痙攣。腎素是由腎臟分泌的一種水解蛋白酶，與血漿中的血管緊張素原共同形成血管緊張素Ⅰ，血管緊張素Ⅰ經(jīng)轉(zhuǎn)化酶作用變成血管緊張素Ⅱ，血管緊張素Ⅱ可以引起血管收縮，使血壓升高。正常妊娠時(shí)，由腎臟和胎盤分泌的腎素可以直接作用子宮或釋放到血液循環(huán)中轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素，隨著妊娠進(jìn)展，血管緊張素Ⅰ和血管緊張素Ⅱ的濃度逐漸增加，但血管壁對血管緊張素Ⅱ的敏感性下降，故血壓不升高。而妊娠高血壓綜合征患者對腎素、血管緊張素則過度敏感，故易發(fā)病[2]。

同型半胱氨酸（Hcy）也稱高半胱氨酸，是一種蛋氨酸去甲基后形成含巰基的氨基酸，屬于蛋氨酸和半胱氨酸代謝循環(huán)中的重要中間產(chǎn)物。上個(gè)世紀(jì)30年代由學(xué)者De Vgneaud發(fā)現(xiàn)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為HSCH2（NH2）CO2H。同型半胱氨酸非常不穩(wěn)定，經(jīng)過氧化后可以變成同型胱氨酸或HCY-Cys二硫化合物，僅少量以還原型同型半胱氨酸存在于血液循環(huán)中[3]。在同型半胱氨酸代謝過程中維生素B12和亞甲基四氫葉酸是必需的輔基，妊娠期尤其是中晚期，由于胎兒發(fā)育迅速，加上母體對維生素B12和葉酸攝取不足，使孕婦體內(nèi)維生素B12和葉酸缺乏，同型半胱氨酸升高[4]。同型半胱氨酸可能是通過以下途徑促進(jìn)妊娠高血壓綜合征的發(fā)生和發(fā)展[5-6]：一是同型半胱氨酸升高使血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)及功能受損加重，改變血管壁的彈性；二是同型半胱氨酸通過其代謝所產(chǎn)生的中間產(chǎn)物和一系列的酶對血管運(yùn)動進(jìn)行調(diào)節(jié)，使血流阻力增高而導(dǎo)致血壓上升；三是同型半胱氨酸升高可以促進(jìn)血管壁平滑肌細(xì)胞增殖，平滑肌層數(shù)增加至血管壁增厚。本研究結(jié)果顯示，妊娠高血壓綜合征患者的同型半胱氨酸水平高于正常妊娠孕婦，且從輕度到中度再到重度，同型半胱氨酸水平逐漸升高，說明同型半胱氨酸與妊娠高血壓綜合征發(fā)病及病情程度有密切關(guān)系。

鈣離子是人體內(nèi)含量最多的陽離子，99%以上存在于骨骼及牙齒，骨骼是體內(nèi)最大的儲鈣庫，細(xì)胞外液含鈣離子約27 mmol/L，含量雖少但在維持正常的神經(jīng)肌肉應(yīng)激性、腺體分泌以及一些酶系統(tǒng)的活性特別是在血凝過程中起著重要作用。妊娠期尤其是中、晚期，一邊是由于胎兒生長發(fā)育迅速，需要大量的鈣離子，一邊是母體對鈣離子攝取不足或吸收不良、缺乏維生素D等，孕婦血清鈣離子降低[7]。富昭等[8]研究認(rèn)為，妊娠高血壓綜合征與正常孕婦電解質(zhì)代謝有差異，中、晚期妊娠高血壓綜合征患者血液循環(huán)中血漿量較正常孕婦減少，紅細(xì)胞比容相對升高，細(xì)胞內(nèi)鈉離子濃度升高，經(jīng)過Na-Ca交換機(jī)制，鈣離子進(jìn)入細(xì)胞，鈉離子轉(zhuǎn)移到細(xì)胞外，使血管收縮，血壓升高，此時(shí)，血清鈣離子下降。鎂離子也是人體必需的礦物元素之一，鎂離子主要分布于細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞外液的鎂不超過1%。其主要生理作用是：激活人體多種酶的活性；維護(hù)骨骼生長和神經(jīng)肌肉的興奮性；維護(hù)胃腸道和激素的功能[7]。鎂離子又是鈣通道阻滯劑，鎂離子通過激活鈣泵，將鈣離子從細(xì)胞內(nèi)泵出。因此，鎂離子濃度降低，可導(dǎo)致血清鈣也下降，神經(jīng)肌肉興奮性亢進(jìn)，激活了血管壁平滑肌收縮，使血壓升高[9]。本研究結(jié)果也顯示，妊娠高血壓綜合征患者的Ca2+、Mg2+水平均低于正常妊娠孕婦，重度妊高征組的Ca2+、Mg2+水平低于中度妊高征組，而輕度妊高征組的Ca2+、Mg2+水平雖然低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明Ca2+、Mg2+水平與妊娠高血壓綜合征的發(fā)病及病情有一定關(guān)系，與文獻(xiàn)[10-11]報(bào)道基本一致。

總之，妊娠高血壓綜合征的診斷依據(jù)比較多，作為實(shí)驗(yàn)室的診斷依據(jù)，同型半胱氨酸與妊娠高血壓綜合征發(fā)病及病情程度有密切關(guān)系，是比較敏感的指標(biāo)之一，對妊娠高血壓綜合征的早期診斷具有較高的臨床價(jià)值，血清鈣離子和鎂離子與妊娠高血壓綜合征也有一定的關(guān)系，因此聯(lián)合檢測妊娠高血壓綜合征患者的同型半胱氨酸及血清鈣離子和鎂離子濃度，對妊娠高血壓綜合征的診斷、病情程度的判斷（分類）及治療效果監(jiān)測頗有臨床意義。

[1]樂 杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2008：52-56.

[2]劉 淼.臨床醫(yī)學(xué)概要[M].2版.北京：科技出版社,2010：552-561.

[3]陳方平.臨床檢驗(yàn)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2010：218-225.

[4]張曉燕,牛秀敏.同型半胱氨酸與妊娠[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2003,38(5)：316-317.

[5]朱愛萍,黃淑田,王建霞,等.血清同型半胱氨酸對高血壓病的診斷價(jià)值初探[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2011,20(1)：13-14.

[6]孫曉楠,李玉明,郭 紅.單純收縮期高血壓患者同型半胱氨酸代謝關(guān)鍵酶基因多態(tài)性相關(guān)因子研究[J].中華心血管病雜志,2003,31(4)：272-273.

[7]張純潔.生物化學(xué)檢驗(yàn)[M].北京：高等教育出版社,2009：223-226.

[8]富 昭,任效娥.妊高征病因研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué)婦幼保健冊,1999,10(1)：27-28.

[9]潘文干.生物化學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2010：253-262.

[10]李 穎.妊娠高血壓綜合征與血清鈣和鎂的關(guān)系[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2010,7（6）：546.

[11]同美榮.血清鈣、鎂、尿酸水平與妊高征孕婦關(guān)系的研究[J].實(shí)用醫(yī)技雜志,2008,15（1）：49-50.