廣州市201例0～6歲嬰幼兒25羥基維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的研究*

王 方，景 尉，吳桂芬，陳 韻，高風(fēng)華

(1.廣州市越秀區(qū)婦幼保健院，廣州 510055； 2.廣州市越秀區(qū)疾病控制中心，廣州 510055； 3.中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院碩士生，廣州 510080)

1 資料和方法

1.1臨床資料 隨機(jī)選取本院兒童保健門診保健的社區(qū)兒童201例，年齡為0～6歲嬰幼兒，采集靜脈血，哺乳期嬰兒采集手指末梢血，分離血清-20 ℃保存。含哺乳期嬰兒0～1歲51例，1～3歲100例，3～6歲50例。201名幼兒進(jìn)行體格檢查均無(wú)肝腎功能異常，無(wú)其他疾病。 對(duì)參與研究?jī)和挠H屬分別進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一的問(wèn)卷調(diào)查，了解研究對(duì)象的補(bǔ)鈣及相關(guān)情況。

1.2方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室檢查 標(biāo)本采集當(dāng)日檢測(cè)骨源性堿性磷酸酶，2周內(nèi)進(jìn)行血清25羥基維生素D水平監(jiān)測(cè)。采用英國(guó)IDS公司的25羥基維生素D酶免檢測(cè)試劑盒，定量測(cè)定人體血清或血漿中的25羥基維生素D和其他羥基化的代謝產(chǎn)物。采用安徽高山藥業(yè)提供的骨源性堿性磷酸酶試劑盒，以干化學(xué)結(jié)合免疫濃縮技術(shù)測(cè)定血中BALP活性。

1.2.2統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)先用Kolmogorov-Smirnov進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，再用SPSS 13.0進(jìn)行分析，包括卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、方差分析、關(guān)聯(lián)性分析以及秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.10～1歲哺乳期嬰兒共51例，其血清25羥基維生素D的醫(yī)學(xué)參考值范圍(95%)：(144.5～10.5)nmol/L，以血清25羥基維生素D水平> 50 nmol/L為正常[1]檢測(cè)結(jié)果該組有10例<50 nmol/L，則該組的維生素D缺乏率為10/51×100%=19.6%。以BALP≤200為正常，該組有46例在異常范圍，則該組BALP的異常率為46/51×100%=90.2%。0～1歲幼兒測(cè)量前囟斜徑，以前囟的對(duì)邊中點(diǎn)連線長(zhǎng)度在2.5 cm×2.5 cm以下為正常，否則為異常。臨床表現(xiàn)多汗、易驚、枕禿，方顱、肋緣外翻、O型腿、X型腿、雞胸、漏斗胸等體征為骨骼發(fā)育異常，無(wú)以上癥狀者為正常。

0～1歲組BALP和血清25羥基維生素D水平對(duì)囟門及骨骼發(fā)育的影響見表1和表2。囟門正常組與非正常組間BALP水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，囟門正常組與非正常組間的血清25羥基維生素D水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。25羥基維生素D水平對(duì)骨骼發(fā)育有影響(P<0.05)，BALP水平對(duì)骨骼發(fā)育無(wú)影響(P>0.05)。

表1 0～1歲組BALP和血清25羥基維生素D水平對(duì)囟門大小的影響

表2 0～1歲組血清BALP和25羥基維生素D水平對(duì)骨骼發(fā)育的影響

2.20～6歲兒童總體情況 0～1歲組維生素D水平與BALP無(wú)相關(guān)性(P>0.05)；1～3歲組維生素D水平與BALP有相關(guān)性(P<0.05)，呈負(fù)相關(guān)r=-0.227；3～6歲組維生素D水平與BALP有相關(guān)性(P<0.05)，呈負(fù)相關(guān)r=-0.373。見表3。

表3 0～6歲組BALP和血清25羥基維生素D水平的相關(guān)性分析

3 討論

維生素D缺乏性佝僂病是我國(guó)兒科重點(diǎn)防治的四大疾病之一。0～6歲嬰幼兒因生理性或病理性原因，更易缺乏維生素D，是發(fā)生維生素D水平不足的高危人群。然而迄今為止,我國(guó)一直缺乏多區(qū)域大樣本的維生素D相關(guān)數(shù)據(jù)的調(diào)查，并且學(xué)者們對(duì)于血25羥基維生素D適合水平持有不同意見。臨床醫(yī)生治療多憑經(jīng)驗(yàn)用藥，缺乏實(shí)驗(yàn)室診斷數(shù)據(jù)，易漏診誤診。1986年制訂了我國(guó)“嬰幼兒佝僂病防治方案”，規(guī)范了我國(guó)佝僂病防治工作。經(jīng)過(guò)多年努力，我國(guó)兒童佝僂病的發(fā)病率已明顯降低。近年佝僂病發(fā)病呈現(xiàn)多樣化，部分地區(qū)有反彈趨勢(shì)，北方、農(nóng)村與邊遠(yuǎn)地區(qū)發(fā)病率較高，已引起人們的重視。人體維生素D水平受多種因素影響，因種族、地域、年齡、季節(jié)、日照時(shí)間、膳食習(xí)慣等不同而有明顯差別，我國(guó)北方和南方存在地域差異。25(OH)2D3為血清中多種維生素D代謝產(chǎn)物中含量最多且最穩(wěn)定的一種，更能準(zhǔn)確地反映人體內(nèi)維生素D的營(yíng)養(yǎng)狀況[2]。1997年美國(guó)膳食推薦攝入量(DRIs)制定委員會(huì)[3]認(rèn)為，以前所用血甲狀旁腺素等生化指標(biāo)很難確定維生素D和健康的定量關(guān)系，但現(xiàn)在已明確，測(cè)量血清25羥基維生素D水平可以作為維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的客觀指標(biāo)，且可應(yīng)用于臨床。

本研究采用英國(guó)IDS公司的25羥基維生素D檢測(cè)試劑盒，是被眾多國(guó)際期刊推薦為發(fā)表維生素D相關(guān)論文的指定檢測(cè)產(chǎn)品，產(chǎn)品的分析特異性、精密度等得到國(guó)際認(rèn)可，是目前唯一有國(guó)家SFDA認(rèn)證，可用于臨床檢測(cè)的維生素D檢測(cè)產(chǎn)品。 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述和分析。0～6歲兒童血清25羥基維生素D的醫(yī)學(xué)參考值范圍(95%)：(75.26±46.72) nmol/ L，高于北京(57.5±19.8) nmol/ L、湖北孝感(46.5±13.2)nmol/ L等地區(qū)。1～6歲兒童BALP和血清25羥基維生素D水平呈負(fù)相關(guān)。研究結(jié)果表明，廣州越秀區(qū)0～6歲兒童維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況良好，若以血清25羥基維生素D水平> 50 nmol/L為正常，則0～6歲組兒童血清25羥基維生素D的缺乏率為8.4%。與南京(10.5%)等地調(diào)查結(jié)果大致相符[4]。本研究結(jié)果還顯示：0～6歲兒童血清25羥基維生素D隨年齡增加而增高，2～3歲達(dá)到峰值，再逐漸降低。其波動(dòng)趨勢(shì)與國(guó)內(nèi)外研究的結(jié)果相一致[4]。

目前我國(guó)基層醫(yī)院多以骨堿性磷酸酶(BALP)作為佝僂病的篩查指標(biāo)，但BALP影響因素較多，而且是半定量檢測(cè)方法，診斷價(jià)值尚不明確。本調(diào)查顯示0～6歲兒童BALP陽(yáng)性率高達(dá)87.4%，與湖北、遼寧、湖南等(分別為89%、71%、90%)地區(qū)研究數(shù)據(jù)大致相符。本研究顯示0～1歲組嬰兒囟門正常組與非正常組間BALP水平和血清25羥基維生素D水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；25羥基維生素D水平對(duì)骨骼發(fā)育有影響，BALP水平對(duì)骨骼發(fā)育無(wú)影響。BALP檢測(cè)在方法上存在一些缺陷，納入診斷標(biāo)準(zhǔn)不夠嚴(yán)謹(jǐn)，有待進(jìn)一步論證[6]，但由于檢測(cè)方法簡(jiǎn)便、快速，在我國(guó)基層醫(yī)院應(yīng)用較為普遍。美國(guó)、日本和德國(guó)等經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家把25羥基維生素D等骨生化標(biāo)志物正式列入體檢常規(guī)項(xiàng)目。血清25羥基維生素D是VD 營(yíng)養(yǎng)狀況的最佳指標(biāo)，對(duì)VD缺乏性佝僂病診斷最為靈敏可靠，但因其對(duì)檢驗(yàn)條件要求高且費(fèi)用高而臨床上較少應(yīng)用。

吳光馳等[5]研究我國(guó)0～3歲兒童佝僂病的患病率平均達(dá)16.9%。本研究結(jié)果反應(yīng)廣州越秀區(qū)0～6歲兒童維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況良好，維生素D的缺乏率為8.4%。廣州越秀區(qū)維生素D的缺乏率較全國(guó)水平低分析原因：①?gòu)V州地處亞熱帶地區(qū)，全年日照日數(shù)長(zhǎng)，氣候溫暖，嬰幼兒戶外活動(dòng)時(shí)間長(zhǎng)。②廣州人文化層次相對(duì)較高，家長(zhǎng)多受過(guò)良好教育，人們健康保健意識(shí)增強(qiáng)；廣州是沿海城市，飲食習(xí)慣中吃富含維生素D的海產(chǎn)品較內(nèi)地多。③近年社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)兒童保健工作開展良好，產(chǎn)后42 d產(chǎn)婦和新生兒即回醫(yī)院保健及咨詢。0～6歲兒童保健服務(wù)近年得到醫(yī)院及家長(zhǎng)們大力支持，維生素D和鈣劑補(bǔ)充得到重視。因研究經(jīng)費(fèi)有限，維生素D試劑盒成本高，本課題0～6歲組樣品201例，尚不能完全代表本地區(qū)的水平，有待進(jìn)一步研究觀察。

我國(guó)目前有關(guān)25(OH)2D3檢測(cè)方面的研究數(shù)據(jù)較少，國(guó)內(nèi)外血漿25(OH)2D3檢測(cè)多采用液相色譜法或放射免疫法、酶免法。英國(guó)IDS公司的25羥基維生素D檢測(cè)試劑盒采用ELISA法，方法簡(jiǎn)單，不需要特殊設(shè)備，可以推廣使用。其缺點(diǎn)是試劑成本較高，實(shí)驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng)(4～5 h)。 據(jù)國(guó)內(nèi)資料顯示，52%的嬰幼兒具有佝僂病的癥狀和體征，因此有必要加強(qiáng)25(OH)2D3的檢測(cè)，以診斷佝僂病并協(xié)助療效觀察，預(yù)防維生素D不足或?yàn)E用。專家們強(qiáng)調(diào)在維生素D缺乏性佝僂病防治中循證醫(yī)學(xué)的重要性，診斷要依據(jù)明確的實(shí)驗(yàn)檢查結(jié)果和臨床體征，否則易漏診誤診[6]。故此臨床上佝僂病的診斷應(yīng)從嚴(yán)、慎重，需多項(xiàng)指標(biāo)，但要重預(yù)防，進(jìn)行相應(yīng)的預(yù)防措施。

1 向偉.維生素D缺乏和維生素D缺乏性佝僂病防治進(jìn)展.中華兒科雜志，2008,46(3)：195

2 Holick M F.Vitamin D: Photobiology, Metabolism, etc In “Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of MineralMetabolism”.American Society for Bone and Mineral Research，1996, 3: 74

3 Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes. Dietary reference intakes: calcium, phosphorus, magnesium, Vit amin D, and fluoride. Washington:National Academy Press. 1997:250

4 梁冠禹，秦銳，張曉潔，等.南京市兒童血清25羥基維生素D、甲狀旁腺激素和骨特異性堿性磷酸酶水平調(diào)查.中國(guó)兒童保健雜志，2009，17(2)：15

5 吳光馳, 中國(guó)人群維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況. 中國(guó)婦幼衛(wèi)生雜志, 2010, 1(1):51

6 中華兒科雜志編委會(huì).維生素D缺乏性佝僂病防治建議專家討論會(huì)紀(jì)要.中華兒科雜志，2008，46(3)：191