復(fù)方阿嗪米特聯(lián)合黛力新治療功能性消化不良80例臨床分析*

宋 瑋，孫光斌，徐 萍，黃慶華

(天津市第五中心醫(yī)院，天津 300450)

功能性消化不良(functional dyspepsia，F(xiàn)D)是消化系統(tǒng)最常見的疾病之一，占消化專科門診患者的20%～40%。臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)出現(xiàn)源于胃或十二指腸區(qū)域的一種或一組癥狀，包括上腹痛、餐后飽脹、早飽感、上腹脹氣、上腹部燒灼感、噯氣、惡心、嘔吐等。FD的病因復(fù)雜，病理生理機制未明，臨床分型不一，臨床治療尚無統(tǒng)一方案[1]。大量研究表明，許多FD患者存在胃腸動力異常、胃酸過多、幽門螺桿菌(Helicobacter pylori, HP)感染以及精神心理異常，少數(shù)患者還有消化酶不足[2]。經(jīng)促動力藥、抗酸藥、根除HP治療和抗焦慮抑郁藥物治療后，仍有部分患者癥狀不能得到緩解。因此FD的治療需要對每一個體仔細分析后制定相應(yīng)個體化的綜合治療措施[3]。本文主要觀察復(fù)方阿嗪米特聯(lián)合黛力新治療FD的療效。

1 資料與方法

1.1病例選擇 80例FD患者均為2009年9月—2010年10月本院消化門診就診的患者，已經(jīng)使用抗酸藥、促動力藥治療4周，臨床癥狀仍持續(xù)或間斷存在。其中HP陽性病例，給予正規(guī)根除治療，并經(jīng)復(fù)查轉(zhuǎn)陰。所有患者均伴有不同程度的焦慮、抑郁、失眠、多夢、容易受驚、精神緊張、情緒低落等癥狀至少1年；經(jīng)胃鏡、B超、血液生化、X線、心電圖檢查排除食管、胃、十二指腸、肝、膽、胰、脾、心、肺等器質(zhì)性病變；無糖尿病、腎臟病、結(jié)締組織病及精神病史；無腹部手術(shù)史；符合FD診斷標準[4](診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個月，近3個月癥狀符合以下標準)：①有以下一點或一點以上臨床癥狀：a餐后飽脹不適；b早飽；c上腹痛；d上腹燒灼感；②無可以解釋癥狀的器質(zhì)性疾病(包括上消化道內(nèi)鏡檢查)的證據(jù)?；颊吣軋猿置恐軓?fù)診1次，隨訪4周。根據(jù)患者每日就診次序?qū)⒒颊唠S機分為兩組(第1例就診患者采用擲硬幣法定為治療組，則第2例為對照組，以下類推)。其中治療組40例，男23例，女17例，年齡17～72歲，平均年齡(38±12)歲，病程10個月～6年，平均(1.9±2.1)年；對照組40例，男22例，女18例，年齡22～70歲，平均年齡(36±15)歲，病程9個月～6年，平均(2.2±1.5)年。兩組間年齡、性別、病程、癥狀差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予黛力新片(每片含相當于0.5 mg氟哌噻噸的二鹽酸氟哌噻噸，10 mg美利曲辛的鹽酸美利曲辛)1片/d，晨服；治療組在對照組治療基礎(chǔ)上，加用復(fù)方阿嗪米特2片/次，3次/d，進餐時服用。治療期間停服其他治療FD的藥物。建議患者適度活動，戒煙、戒酒、忌食腌制品等。所有病例每周復(fù)診1次，詳細記錄治療反應(yīng)。4周末統(tǒng)計結(jié)果。

1.3療效評價標準 顯效：反酸、噯氣、燒心、早飽、腹脹等癥狀基本消失；有效：上述癥狀減輕或改善；無效：用藥前后癥狀無明顯變化?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

2 結(jié)果

2.1治療效果 結(jié)果見表1。兩組顯效率和總有效率差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組療效比較 例(%)

2.2不良反應(yīng) 主要表現(xiàn)為口干、倦怠，治療組和對照組各出現(xiàn)5例，癥狀輕微，不影響治療。

3 討論

功能性消化不良的病因以及發(fā)病機理尚未完全明了。多數(shù)學(xué)者認為，不同的FD患者存在不同的病理生理機制，因而需要給予個體化綜合治療。胃腸動力異常和胃酸分泌異常是FD重要的發(fā)病機制，按照羅馬Ⅲ分類診斷標準，根據(jù)臨床表現(xiàn)可將FD分為餐后不適綜合征( PDS)和上腹痛綜合征( EPS)兩大類?？顾崴幎嘤糜谥委烢PS，促動力藥物多用于治療PDS，大多數(shù)FD患者經(jīng)過上述單藥治療或者聯(lián)合治療，癥狀能夠得到控制。HP感染可能是部分FD患者的致病因素，劉新光[5]認為，根除HP可能對部分HP陽性FD患者有益，應(yīng)該在仔細評估患者利益和風險的情況下，考慮對FD患者行根除HP治療。部分患者存在明顯的精神及心理異常，需要結(jié)合精神及心理治療，如心理安慰、暗示等，嚴重者常需要應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥物。顧國妹等[6]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D患者抑郁性心理障礙發(fā)生率為72%，焦慮性心理障礙發(fā)生率為80%，有心理障礙患者對黛力新反應(yīng)效果佳，認為黛力新尤其適用于常規(guī)治療無效的頑固性FD。臨床發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過上述綜合治療，仍有少數(shù)病人癥狀頑固，在加用復(fù)方阿嗪米特治療后，上腹部不適、早飽、噯氣等癥狀能夠得到有效緩解。有研究證明，胃腸激素改變、消化酶不足、膽囊收縮素(CCK)異常分泌、胰腺外分泌功能異常與FD發(fā)病有密切關(guān)系[7]。上海一項多中心、隨機、雙盲研究[8]顯示，復(fù)方阿嗪米特腸溶片治療消化不良總有效率達91.9%。鄒多武[9]報道，復(fù)方阿嗪米特可改善FD患者腹脹及食欲不振癥狀，起效快，治療4 周總有效率達85%，并通過水負荷試驗發(fā)現(xiàn)，其可改善FD患者餐后胃底容受性舒張功能。

復(fù)方阿嗪米特腸溶片是由阿嗪米特、胰酶、纖維素酶和活化二甲基硅油4種成分組成的復(fù)方制劑。阿嗪米特可增加膽汁分泌量，提高胰酶活性，增加胰酶消化能力；胰酶包括淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶和纖維素酶，可促進胃腸道內(nèi)碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪和食物纖維的消化吸收，使腸腔內(nèi)細菌的作用底物減少；二甲基硅油能降低胃內(nèi)液體表面張力，消除胃內(nèi)氣體，明顯緩解患者腹脹、腹痛。黛力新是三環(huán)類抗焦慮抑郁藥氟哌噻噸和美利曲辛的復(fù)方制劑，每片含氟哌噻噸0.5 mg、美利曲辛10 mg。小劑量氟哌噻噸作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體，促進多巴胺的合成和釋放，使突觸間隙中多巴胺含量增加，發(fā)揮抗焦慮和抗抑郁作用；美利曲辛可抑制突觸前膜對去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，提高突觸間隙中去甲腎上腺素及5-羥色胺的含量，具有抗抑郁作用，兩種成分合用具有協(xié)同的治療作用及不良反應(yīng)相拮抗的效果，可治療各種焦慮抑郁狀態(tài)。

本文應(yīng)用復(fù)方阿嗪米特聯(lián)合黛力新對經(jīng)促動力藥物、抗酸藥物、HP根除治療后，癥狀仍持續(xù)或反復(fù)存在的FD患者進行療效分析，聯(lián)合治療組總有效率達到92.5%，優(yōu)于黛力新單藥治療(總有效率75.0%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明兩藥聯(lián)合治療方案對臨床上癥狀頑固的FD患者具有一定的應(yīng)用價值，且無明顯的不良反應(yīng)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

1 柯美云.功能性胃腸病并非單純功能病.中國實用內(nèi)科雜志,2006，26(10):721

2 易智慧,歐陽欽.功能性胃腸病研究進展.四川醫(yī)學(xué),2005,26(6):681

3 郭旭.功能性消化不良診治進展.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2009,18(2):178

4 莫劍忠.功能性消化不良與羅馬Ⅲ.胃腸病學(xué),2006,11(12):727

5 劉新光. 功能性消化不良與幽門螺桿菌根除治療. 胃腸病學(xué), 2008, 13 (3) : 134

6 顧國妹,邱夏地,施建平.黛力新對功能性消化不良治療的影響.中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué),2001 ,10 (6) :584

7 陳淑潔,王良靜,徐煥海,等.膽囊收縮素分泌及胰腺外分泌功能對消化不良的影響.中華消化雜志,2006,26(12):830

8 上海市泌特臨床協(xié)作組.復(fù)方阿嗪米特腸溶片治療消化不良的多中心、雙盲、安慰劑平行對照臨床研究.胃腸病學(xué)雜志, 2005,10(2):83

9 鄒多武,許國銘,蘇暾,等.復(fù)方阿嗪米特治療功能性消化不良、慢性膽囊炎、膽結(jié)石、肝硬化腹脹的療效觀察.中華消化雜志, 2005,7(25):421