伊班膦酸鈉聯(lián)合化療治療骨轉(zhuǎn)移所致疼痛的臨床觀察

郝冬梅

(吉林省白城中醫(yī)院腫瘤科 吉林白城 137000)

骨轉(zhuǎn)移癌在晚期惡性腫瘤患者中常見,其中以乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌、前列腺癌等最易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。骨轉(zhuǎn)移灶引起溶骨性骨質(zhì)破壞而發(fā)生疼痛導致患者活動受限、生活質(zhì)量下降，甚則是導致死亡的主要原因。我科自2002年8月至2006年8月共收集了48例骨轉(zhuǎn)移癌的病例。隨機分為2組,分別以伊班膦酸鈉聯(lián)合化療和單獨化療,觀察療效結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組48例骨轉(zhuǎn)移癌患者,隨機分為2組,每組24例,年齡36～68歲,男性18例,女性30例。所有病例均經(jīng)病理證實為惡性腫瘤。經(jīng)X線、CT檢查證實有骨質(zhì)破壞,且臨床上均有疼痛的癥狀。其中,乳腺癌30例,肺癌18例。

1.2 治療方法

(1)治療組:非小細胞肺癌化療采用標準化療方案,采用注射用長春瑞濱加順鉑注射液/卡鉑,即[NP]/[NC]方案,小細胞肺癌化療應用足葉乙甙加順鉑注射液/卡鉑,即[EP]/[CE]方案,乳腺癌應用環(huán)磷酰胺加阿霉素／表阿霉素加氟尿密啶,即[CAF]方案。2組病例中同一種疾病選擇相同的化療方案,以上方案28d為1個療程,選用不著個周期為1個療程?；熐?d應用伊班膦酸鈉注射液90mg加生理鹽水中靜點4h左右。28d為1個療程,2個療程評價療效。(2)對照組:單純應用上述化療方案,用藥劑量與時間相同,也是2個療程評價療效。

1.3 觀察指標

(1)疼痛分級:按WHO疼痛程度分級標準:0級:無疼痛;Ⅰ級:有疼痛但可以忍受,能正常生活,睡眠不受干擾;Ⅱ級:疼痛明顯不能忍受,要求服用鎮(zhèn)痛藥物,睡眠受干擾;Ⅲ級:疼痛劇烈不能忍受,需要鎮(zhèn)痛藥物,睡眠嚴重受干擾,可伴有植物神經(jīng)功能紊亂表現(xiàn)或被動體位。(2)活動能力分級:0級:活動自如;Ⅰ級:活動受限;Ⅱ:級活動明顯受限;Ⅲ級:完全不能活動。

2 結(jié)果

2.1 判斷標準

療效判斷標準:顯效:疼痛程度下降Ⅱ級;有效:疼痛程度下降Ⅰ級;無效:疼痛程度無改變。

2.2 止痛效果

治療組止痛總有效率79.2%,對照組58.3%,治療組優(yōu)于對照組,見表1。

表1 2組止痛效果比較[例（%）]

2.3 活動能力效果及血清鈣離子、AKP濃度

19例活動受限患者中,顯效4例,顯效率23.5%,有效8例,有效率47%,總有效率70.5%;所有患者中有16例AKP升高,應用伊班膦酸鈉治療后有10例恢復正常水平。3例高血鈣患者,2例用藥1次后,血清鈣恢復至3mmol/L以下,3個月后恢復正常水平。

2.4 不良反應

2組病例中除化療所出現(xiàn)的不良反應外,伊班膦酸鈉的不良反應主要是發(fā)熱,發(fā)熱于藥物使用后24h內(nèi)出現(xiàn),經(jīng)對癥處置后體溫恢復正常,一般患者均可耐受。3例出現(xiàn)胃腸道不適,給予甲氧氯普胺注射液10mg肌注以及口服維生素B6后得以緩解,5～7d后恢復正常。所有患者均未見肝腎功能、血常規(guī)以及心電圖異常改變。

3 討論

惡性腫瘤晚期約有25%～60%發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,一旦發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,患者生存質(zhì)量明顯下降,可出現(xiàn)正常骨組織破壞,表現(xiàn)為骨痛,功能受限,病理性骨折以及高鈣血癥等一系列的臨床變化。治療方面也比較棘手,目前采用聯(lián)合化療、放射治療等對骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛療效不顯著。單發(fā)性骨轉(zhuǎn)移出現(xiàn)臨床癥狀明顯者,給予局部放射治療,敏感者療效較好;止痛有效率為70%～100%,完全緩解率可達25%～50%。但如果疼痛再發(fā)或多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移,放療則難以實行,僅可針對疼痛嚴重處給予姑息放療。對于多處骨轉(zhuǎn)移者不能同時放療,單用化療療效不滿意。目前,臨床上已廣泛使用伊班膦酸鈉聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移,取得了較好的療效,提高了患者的生存質(zhì)量,延長了患者的生存時間,伊班膦酸鈉作為新一代的雙磷酸鹽類藥物,它可穩(wěn)定結(jié)合于骨小梁表面,致使破骨細胞的溶解難以實現(xiàn);還具有抑制破骨細胞向骨表面移動和破骨細胞前體向破骨細胞轉(zhuǎn)化的效能,抑制破骨細胞合成并釋放前列腺素等疼痛遞質(zhì)和炎性遞質(zhì)。其半衰期長(300d),已在國內(nèi)外得到廣泛應用。

本研究中,治療組有效率為79.2%,對照組為58.3%,治療組止痛效果明顯優(yōu)于對照組。所以,我們認為伊班膦酸鈉聯(lián)合化療是治療晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛最有效的方案,且臨床使用方便,無明顯不良反應,值得推薦。