聚乙二醇干擾素α-2a和重組人干擾素α-2b治療慢性丙肝的臨床療效觀察

陽(yáng)遼

(漣源市人民醫(yī)院感染科 湖南婁底 417100)

慢性丙型肝炎(CHC)是最常見(jiàn)的慢性肝病之一,全球約有1.7億丙型肝炎病毒感染者。慢性率高達(dá)50%～70%,目前認(rèn)為干擾素是治療丙型肝炎有效的藥物。作者通過(guò)對(duì)150例丙型肝炎患者臨床治療觀察分析,比較2組應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2b(PEG-IFN-α-2b)治療慢性丙型肝炎,與普通干擾素α-2b(IFN-α-2b)進(jìn)行療效對(duì)比,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院自2008年6月至2010年12月150例慢性丙型肝炎住院患者,其中男性72例,女性78例,年齡28～68歲,平均42.8歲。診斷均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì),肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的病毒性肝炎防治方案[1]。

1.2 治療方法

PEG-IFN-α-2b組:PEG-IFN-α-2b1.5μg/kg體重,每周注射1次,療程6個(gè)月。干擾素-2b組:普通干擾素-2b500萬(wàn)單位,隔日1次肌肉注射,療程6個(gè)月。治療前后觀察血清ALT、TBil及血清抗-HCV、HCV-RNA的變化。檢測(cè)肝功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、尿素氮、肌酐、心電圖,每個(gè)月1次,肝膽B(tài)超、甲狀腺功能測(cè)定3個(gè)月1次。同時(shí)口服利巴韋林依體重的不同給予800～1000mg/d口服。

1.3 療效判定

治療組和對(duì)照組,2組人群在年齡、性別上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性。完全應(yīng)答:(1)血清ALT、AST恢復(fù)正常;(2)抗-HCV或HCVRNA陰轉(zhuǎn)。部分應(yīng)答:符合上述條件的一項(xiàng)。無(wú)應(yīng)答:不符合上述2項(xiàng)中的任意一項(xiàng)。

2 結(jié)果

2組患者治療后均出現(xiàn)流感樣癥狀,如發(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛等,隨著治療的延續(xù),上述癥狀均有所減輕或消失。部分患者出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象,白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞下降,給予口服升白藥物或集落細(xì)胞刺激因子后,白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞均恢復(fù)正常達(dá)到治療要求水平。長(zhǎng)效組干擾素(PEG-IFN-α-2b)組有3例出現(xiàn)脫發(fā)現(xiàn)象,普通干擾素有5例出現(xiàn)脫發(fā)現(xiàn)象,停藥后好轉(zhuǎn)。普通干擾素組有1例出現(xiàn)精神行為反常,停藥后癥狀消失。

2.1 2組復(fù)常率比較

2組治療后主要癥狀與體征、ALT均有一定改善,治療12、24周及治療后24周時(shí),(PEG-IFN-α-2b)組的AL復(fù)常率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 2組患者ALT復(fù)查率比較

表2 2組患者HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率比較[例（%）]

2.2 2組HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率比較

2組患者HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率比較,治療組較高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),結(jié)果見(jiàn)表2。

3 討論

目前臨床上治療丙肝最有效的藥物仍為干擾素[2],同時(shí)配以口服利巴韋林。其余的藥物仍處于研究階段。有人統(tǒng)計(jì):單用干擾素治療有效率達(dá)20%～30%。如配以口服利巴韋林,依體重不同,每日800～1000mg,總有效率可達(dá)50%～70%。干擾素通過(guò)與細(xì)胞膜上干擾素受體結(jié)合,誘導(dǎo)生產(chǎn)多種抗病毒蛋白,可阻止病毒核酸及蛋白合成,從而抑制病毒復(fù)制[3]。

本研究應(yīng)用干擾素治療慢性丙肝24周,絕大部分患者能耐受治療。本研究中對(duì)照組應(yīng)用普通干擾素治療12、24周及治療后24周HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率分別為40.00%、48.57%和42.85%,AL復(fù)常率分別為57.14%、65.71%和62.85%;(PEG-IFN-α-2b)組應(yīng)用聚乙二醇干擾素治療12、24周及治療后24周HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率分別為60.00%、71.42%、77.14%,AL復(fù)常率分別為74.28%、85.71%、88.57%。結(jié)果表明(PEG-IFN-α-2b)組在ALT復(fù)常、HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率等方面療效均明顯高于對(duì)照組,而副作用并未增加。干擾素有四大作用:抗病毒、抗纖維化,提高機(jī)體免疫能力和抗腫瘤,而丙肝是丙肝病毒直接與肝細(xì)胞作用,從而損害肝臟,因此丙肝進(jìn)展快。早期干擾素治療尤為重要。但干擾素治療需維持較穩(wěn)定的有效血藥濃度才能發(fā)揮最大抑制病毒復(fù)制作用。普通干擾素的半衰期短,用藥后24h和給藥間歇日血藥濃度降至很低,使病毒重新開(kāi)始復(fù)制,這就是普通干擾素的“峰-谷效應(yīng)”,是影響療效的主要因素,而(PEG-IFN-α-2b)組干擾素克服了這一缺點(diǎn),把普通干擾素聚乙二醇化后延緩了干擾素體內(nèi)代謝,延長(zhǎng)了其體內(nèi)作用時(shí)間。藥代動(dòng)力研究表結(jié)果表明,(PEG-IFN-α-2b)組干擾素用藥后3～8h可達(dá)到有效血藥濃度,并且維持以上。與普通干擾素相比,其在血液中的清除速度減慢,每周給藥次在整個(gè)治療期間能維持有效血藥濃度。聚乙二醇干擾素α-2a又稱(PEG-IFN-α-2b)組干擾素,其分子量大并有分支結(jié)構(gòu),它把普通干擾素與聚乙二醇分子連接起來(lái),將干擾素分子聚乙二醇化,聚乙二醇化后會(huì)在干擾素分子外面形成一個(gè)分子屏障,減少其免疫原性,保護(hù)其免受酶的分解。這個(gè)過(guò)程使聚乙二醇干擾素藥代動(dòng)力學(xué)得以改善,通過(guò)降低干擾素在體內(nèi)的清除率來(lái)延長(zhǎng)其半衰期,有效血藥濃度可維持1周,比普通干擾素起到更長(zhǎng)時(shí)間抗病毒的效果[4],在CHC治療中已獲得了良好的臨床療效。該研究表明聚乙二醇干擾素具有良好的應(yīng)用前景,值得臨床推廣使用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病毒寄生蟲(chóng)病分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].肝臟,2000,5:257～263.

[2]張厚勤.丙型肝炎病毒基因型的研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2007,45(15):144～145,148.

[3]周建榮,張啟順,柳盛.苦參素與干擾素聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2006,3(17):84～85.

[4]湯守兵,柯昌征,康健,等.聚乙二醇化干擾素α-2a治療拉米夫定失效的慢性乙型肝炎臨床分析[J].中華肝臟病雜志,2008,13:34.