替羅非班對非ST段抬高急性冠脈綜合征肥大細胞類胰蛋白酶的影響

戴淑婷,王建玲

非ST段抬高急性冠脈綜合征(Non-ST-elevation acute coronary syndromes,NSTE-ACS)包括不穩(wěn)定型心絞痛和急性非ST段抬高心肌梗死,是臨床上最為常見的威脅生命的心血管急癥,約占急性冠脈綜合征總數(shù)的75%[1]。NSTE-ACS的病理生理機制是冠狀動脈粥樣硬化斑塊的破裂使血小板黏附聚集,造成冠狀動脈管腔部分閉塞,因此抗血小板治療在NST EACS的治療策略中占有重要地位。血小板不僅是血栓形成的重要成分,而且釋放多種炎癥因子,參與動脈粥樣硬化的炎癥反應過程;肥大細胞(MC)作為一種慢性炎癥細胞,亦通過多種途徑參與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[2]。血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑作為第三代抗血小板藥物,在臨床中已大量應用,目前國內應有的為替羅非班。本實驗通過檢測NSTEACS患者使用替羅非班前、后外周血清肥大細胞類胰蛋白酶(MCT)的變化,觀察替羅非班對動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選自2009年5月—2009年12月于山西省心血管病醫(yī)院心內科確診為NSTE-ACS的住院患者45例。隨機分為常規(guī)治療組與替羅非班組。常規(guī)治療組26例,男 19例,女7例;年齡(65.6±5.9)歲;高血壓17例,糖尿病5例,高脂血癥

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析,所有檢測指標均進行正態(tài)性檢驗,計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示,兩組間的比較采用重復測量方差分析,兩兩比較采用LSD檢驗,相關性分析采用Pearson相關分析。

2 結 果

替羅非班組血清MCT濃度在治療后24 h較治療前降低(P＜0.05);治療后6 h與治療前及治療后24 h比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。常規(guī)治療組血清MCT濃度在治療前、治療后6h及治療后24h比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。詳見表1。13例,吸煙史15例,既往心肌梗死史4例。替羅非班組19例,男15例,女 4例;年齡(66.1±5.2)歲;高血壓14例,糖尿病 4例,高脂血癥10例,吸煙史12例,既往心肌梗死史3例。兩組患者一般臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 入選標準 符合NSTE-ACS的診斷標準:①不穩(wěn)定型心絞痛:原為穩(wěn)定型心絞痛,在1個月內疼痛發(fā)作的頻率增加,程度加重、時限延長、誘發(fā)因素變化及硝酸類藥物緩解作用減弱;1個月內新發(fā)生的心絞痛,并因較輕的運動負荷所誘發(fā);休息狀態(tài)下發(fā)作的心絞痛。②非ST段抬高急性心肌梗死:持續(xù)時間≥30 min的典型胸痛不伴有ST段抬高,心電圖表現(xiàn)為ST段下移和/或T波倒置,同時有血清心肌損傷標記物升高。24 h內有胸痛發(fā)作。發(fā)作時伴有心電圖ST-T缺血性改變(非ST段抬高)。

1.3 排除標準 發(fā)熱;血液系統(tǒng)疾病;腫瘤;免疫性疾病;腦卒中;嚴重肝腎功能不全;過敏性疾病;正在使用免疫抑制藥物。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 常規(guī)治療組予阿司匹林腸溶片100 mg,1次/日口服;氫氯吡格雷75 mg,1次/日口服;依諾肝素1 mg/kg皮下注射,1次/日。替羅非班治療組在以常規(guī)治療的同時應用微量泵靜脈泵入鹽酸替羅非班注射液(商品名:欣維寧),起始劑量為 0.4 μ g/(kg? min),30 min 后減為 0.1 μ g/(kg? min),持續(xù)泵入48 h。兩組患者均可根據(jù)病情應用β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(或血管緊張素受體拮抗劑)、鈣拮抗劑、他汀類等藥物。

1.4.2 標本采集及處理 所有受試者于用藥前、用藥后6 h及用藥后24 h分別于肘靜脈取血3 mL,3 500 r/min離心后,分離血清置于-40℃冰凍保存。

1.4.3 檢測方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清MCT的水平,試劑盒購自R&D Systems公司。

表1 兩組治療前后血清MCT的含量比較(±s)ng/mL

表1 兩組治療前后血清MCT的含量比較(±s)ng/mL

組別 n 用藥前 用藥后6 h 用藥后24 h替羅非班組 19 7.699±0.822 7.230±0.647 6.682±1.0671)常規(guī)治療組 26 7.437±0.957 7.414±0.738 7.332±0.853與同組用藥前比較,1)P＜0.05

3 討 論

非ST段抬高急性冠脈綜合征在晚期動脈粥樣硬化和ACS連貫整體中被認為是一個中間階段,但它實際上也代表獨特的心臟事件,多由慢性、反復的斑塊破裂引起。動脈粥樣硬化斑塊破裂伴隨不同程度的冠狀動脈血管腔內血栓形成是 NST EACS的主要病理學變化,NSTE-ACS的病理生理基礎是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上不穩(wěn)定的粥樣斑塊發(fā)生繼發(fā)性病理改變,如血管內皮損傷、斑塊內出血、纖維帽破裂等,引起血小板聚集以及血栓的形成,導致局部心肌血流量明顯下降[3]。因此采用積極的抗血小板治療策略能改變整個疾病過程,從而改善患者的預后。已有臨床研究證實應用替羅非班治療能明顯改善NSTE-ACS患者的臨床癥狀及心電圖的缺血性改變[4]。

GPⅡb/Ⅲa受體與纖維蛋白原的結合是各種血小板激動劑導致血小板凝集過程中的最后共同途徑。纖維蛋白原與2個血小板上激活的GPⅡb/Ⅲa受體結合,在相鄰的血小板之間形成橫橋,引起血小板的交聯(lián),進而導致血小板的聚集[5]。替羅非班是一種特異性的非肽類 GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑,它通過精氨酸-甘氨酸-門冬氨酸(RGD)序列占據(jù) GP的交聯(lián)位點Ⅱb/Ⅲa,競爭性抑制纖維蛋白原介導的血小板聚集,通過阻斷血小板聚集的最后共同途徑發(fā)揮抗血小板作用[6]。

Varea等[7]研究表明,血小板血栓的形成與MC的活化相關,但尚無明確定論,具體機制也缺乏足夠研究。MC作為一種慢性炎癥細胞,參與動脈粥樣硬化的炎癥反應過程,影響斑塊的穩(wěn)定性。在動脈粥樣硬化中MC的活化促進了粥樣硬化斑塊的形成,并促進其失穩(wěn)定[8]。MC釋放的炎癥介質抑制血管平滑肌細胞的增殖,使膠原合成減少,并通過激活基質金屬蛋白酶降解細胞外基質,使斑塊易于破裂[9]。MCT是存在于肥大細胞中的一類特異性中性蛋白酶,預先在MC中合成,之后經(jīng)MC脫顆粒釋放出細胞外,與其他介質一起參與炎癥反應過程;MCT通過降解結締組織基質,為新生的血管提供生長空間,促進內皮細胞形成管腔樣結構[10],增加動脈粥樣硬化斑塊中的新生血管,使動脈粥樣硬化斑塊易于破裂導致血栓形成。

通過檢測MCT可以反映MC的活性[11],本實驗結果表明在NSTE-ACS患者使用替羅非班治療24 h后血清MCT含量較治療前明顯減少,提示替羅非班通過其抗血小板作用,減少了血栓的形成以及MC的活化,從而減輕了MC及MCT對動脈粥樣硬化斑塊的作用,有利于粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性。

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