尿毒清顆粒對慢性腎功能衰竭非透析患者微炎癥反應(yīng)狀態(tài)的干預(yù)作用

張明

(岳陽市樓區(qū)人民醫(yī)院腎內(nèi)科 湖南岳陽 414000)

慢性腎功能衰竭(CRF)發(fā)病率高且治療費(fèi)用高,已經(jīng)成為危害全球公共健康的重大疾病[1]。心血管疾病(CVD)是CRF的常見并發(fā)癥和主要死因,CRF患者CVD病死率占其總病死率的44%～51%[2]。研究顯示炎癥是CRF患者心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一,CRF患者中炎癥比傳統(tǒng)的心血管病危險(xiǎn)因素如高血壓、高血脂、肥胖、吸煙等的影響更大[3]。這里所指的炎癥已不局限于一般意義上的感染,而是機(jī)體在內(nèi)毒素、各種化學(xué)物質(zhì)、補(bǔ)體、免疫復(fù)合物等的刺激下,以單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)激活,白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、CRP等炎癥細(xì)胞因子、急性時(shí)相蛋白等釋放為中心的緩慢發(fā)生和持續(xù)存在的輕微炎性反應(yīng),是通過實(shí)驗(yàn)室檢測才被發(fā)現(xiàn)的特殊狀態(tài),即微炎癥反應(yīng)狀態(tài)[4～6],因此,治療微炎癥狀態(tài)有可能降低CRF患者并發(fā)CVD,成為改善CRF預(yù)后的關(guān)鍵之一。為此我們觀察了尿毒清顆粒對慢性腎功能衰竭非透析患者患者微炎癥狀態(tài)的干預(yù)作用。

1 資料與方法

1.1 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：所有病例均符合《2002年美國腎臟病基金會慢性腎臟病及透析的臨床實(shí)踐指南(K/DOQI)》中慢性腎臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)的3期[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：1個(gè)月內(nèi)有外傷、手術(shù)及感染史者;1個(gè)月內(nèi)有輸血、使用激素及免疫抑制劑者;1個(gè)月內(nèi)無心血管事件發(fā)生,即急性冠脈綜合征、新出現(xiàn)的心律失?；蛐乃ァ⑿鲁霈F(xiàn)的腦血管意外及外周血管栓塞疾病;合并自身免疫性疾病、腫瘤、嚴(yán)重心血管、肝臟及血液系統(tǒng)疾病者;孕婦及器官移植者;精神異常、老年性癡呆者;原發(fā)病未得到有效控制或具有活動性疾病者;本療法所用藥物過敏者。

1.2 一般資料

我院2006年1月至2010年12月期間住院CRF非透析患者93例,其中男54例,女39例;年齡30～58歲,平均(47.1±14.9)歲;病程20～66個(gè)月,平均(40.3±16.6)個(gè)月。基礎(chǔ)疾?。郝阅I小球腎炎65例,糖尿病腎病15例,高血壓腎小動脈硬化癥8例,慢性腎盂腎炎5例。93例患者隨機(jī)分為尿毒清組48例和對照組45例。2組年齡、性別、病因、臨床分期和腎功能損害程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

1.3 治療方法

入選患者均給予優(yōu)質(zhì)低蛋白、低磷、足夠熱量飲食,給予CRF基礎(chǔ)治療,如對血壓、貧血及血糖等對癥治療及抗感染,控制心衰,糾正水電解質(zhì)、酸堿失衡等。尿毒清組則在對照組基礎(chǔ)治療上加用尿毒清顆粒,溫開水沖服,每日4次,每次1包(5g),觀察期均為2個(gè)月。

1.4 標(biāo)本收集、分離和保存

所有入選患者均于入院第2天及2個(gè)月后晨起空腹采肘靜脈血2.5mL,靜置30min后,以3000r/min ,離心10min,分離血清以-70℃保存待測。

1.5 觀察指標(biāo)

治療前后超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)。Hs-CRP由我院檢驗(yàn)科用免疫透射比濁法測定;TNF-α、IL-6采用ELISA方法測定,試劑盒購于上海BOATMAN生物技術(shù)公司,酶標(biāo)儀為美國產(chǎn)BIORAD-550型。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5軟件包進(jìn)行獨(dú)立數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。所有計(jì)量資料數(shù)值以(±s)表示,正態(tài)分布計(jì)量資料的2組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2組炎癥相關(guān)指標(biāo)的比較分析,由表1顯示：尿毒清組治療前后自身比較,治療后Hs-CRP、TNF-α、IL-6均明顯低于治療前,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);對照組治療后Hs-CRP低于治療前,TNF-α、IL-6均高于治療前,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與對照組治療后組間比較,尿毒清組Hs-CRP、IL-6 均低于對照組,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 2組治療前后Hs-CRP、TNF-α、IL-6比較(±s)

表1 2組治療前后Hs-CRP、TNF-α、IL-6比較(±s)

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組相比,△P<0.05

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3 討論

慢性腎功能衰竭不僅因腎功能衰竭導(dǎo)致一系列復(fù)雜的機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂,同時(shí)還是以細(xì)胞因子驅(qū)動為特征的全身性的慢性炎癥狀態(tài)。炎癥狀態(tài)參與了CRF并發(fā)癥貧血、營養(yǎng)不良、動脈粥樣硬化及CVD的發(fā)生與發(fā)展[8]。一般情況下,健康人外周血單核細(xì)胞中無細(xì)胞因子表達(dá),不產(chǎn)生炎癥因子,但當(dāng)腎臟功能衰竭時(shí)機(jī)體內(nèi)毒素堆積可能刺激外周血單核細(xì)胞產(chǎn)生和分泌炎癥細(xì)胞因子,同時(shí)由于腎臟清除能力減弱,因而導(dǎo)致體內(nèi)炎癥因子蓄積[9]。此外炎癥因子的升高還可能與氧自由基、容量負(fù)荷、代謝性酸中毒等因素有關(guān)[10],亦有研究表明炎癥因子的產(chǎn)生和釋放主要由CRF本身免疫系統(tǒng)處于激活狀態(tài)所致[11]。在這個(gè)炎癥因子相互作用的網(wǎng)絡(luò)中,TNF-α是其中的關(guān)鍵因子,它調(diào)控肝臟對CRP的合成,并誘導(dǎo)IL-6的表達(dá),而IL-6又是肝臟合成CRP的調(diào)節(jié)因子,同時(shí)TNF-α促使血小板在內(nèi)皮細(xì)胞聚積形成血栓,還可誘發(fā)系膜細(xì)胞產(chǎn)生組織因子樣活性物質(zhì)及前凝血物質(zhì)活性增加,從而影響凝血和纖溶系統(tǒng)[12],由此可見,如何阻斷TNF-α是控制慢性炎癥的關(guān)鍵。Hs-CRP是慢性炎癥狀態(tài)的最敏感而特異的指標(biāo),可以反映透析患者體內(nèi)微炎癥狀態(tài),并可作為判斷患者心血管疾病和死亡的預(yù)測指標(biāo)[13]。綜上,Hs-CRP、TNF-α、IL-6等為主的促炎癥細(xì)胞因子水平反映著患者微炎癥反應(yīng)狀態(tài)。

尿毒清顆粒是國家藥監(jiān)局最早批準(zhǔn)的三類治療腎臟病的新藥,其20多年的臨床應(yīng)用顯示其確切的療效,對腎臟有保護(hù)作用,可延緩CRF進(jìn)展,減少并發(fā)癥危險(xiǎn),并毒副反應(yīng)小[14]。我們臨床觀察數(shù)據(jù)顯示,尿毒清組治療前后自身比較,治療后Hs-CRP、TNF-α、IL-6均低于治療前(P<0.05),尿毒清組與對照組治療后組間比較,其Hs-CRP、TNF-α、IL-6均低于對照組(P<0.05)。說明尿毒清顆粒一定程度上可以調(diào)控慢性腎功能衰竭患者的炎癥因子水平。尿毒清顆粒由大黃、黃芪、桑白皮、苦參、白術(shù)、茯苓、白芍、制何首烏、丹參、車前草等組成。方中生大黃通腑瀉濁,通過腸道清除毒素減輕腎負(fù)擔(dān);黃芪經(jīng)現(xiàn)代藥理研究證實(shí)能擴(kuò)張血管,保護(hù)紅細(xì)胞的變形能力,增強(qiáng)造血系統(tǒng)功能,降低血小板黏附率,減少血栓形成,改善貧血,增加腎血流量,對非特異性免疫、體液免疫均有明顯的調(diào)節(jié)作用,且其在使Scr、BUN下降的同時(shí),能使升高的IGF-1、TNF-α和IL-6水平下降[15～16],體外實(shí)驗(yàn)證實(shí),黃芪還能顯著提高免疫抑制小鼠的IL-2、TNF-α的誘生水平,并能抑制大鼠腎小球系膜細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子IL-6[17];研究顯示苦參可以降低維持性血液透析患者體內(nèi)TNF-α、IL-1水平[18];川芎、丹參等活血化瘀,改善CRF患者高凝狀態(tài)及腎臟微循環(huán)。

綜上所述,尿毒清顆粒有可能通過降低Hs-CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子的水平改善慢性腎功能不全微炎癥狀態(tài),從而降低CRF并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),提高患者生活質(zhì)量。

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