參芎葡萄糖注射液聯(lián)合低分子肝素針治療急性腦梗死124例療效觀察

崔炎增

河南鞏義市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鞏義 451200

近年來，腦梗死的發(fā)病率逐年上升，已成為危害人類健康的三大殺手之一，該疾病發(fā)病急、進展快、后遺癥大、病殘率高。我科自2009－01～2010－12用參芎葡萄糖注射液、低分子肝素針治療急性腦梗死，取得滿意效果，并對該藥進行了隨機對照臨床試驗，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009－01～2010－12在我院住院的248例急性腦梗死患者為研究對象，均符合1995年全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診，并排除腦出血、活動性潰瘍、嚴(yán)重肝腎功能不全的患者。隨機分為治療組124例，男64例，女60例；治療時間6～48h，平均18.8h；平均年齡（59.71±7.74）歲。對照組124例，男63例，女61例；治療時間6～49h，平均18.9h；平均年齡（58.86±8.14）歲。根據(jù)第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評定標(biāo)準(zhǔn)［1］。分為輕度0～15分，中度16～30分，重度為31～45分。研究組輕、中、重度分別為28例、76例、20例；對照組分別為29例、77例、18例。2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：研究組聯(lián)用參芎葡萄糖（佰塞通）注射液100mL靜滴，1次／d，低分子肝素針5000U，2次／d，皮下注射。對照組聯(lián)用血塞通注射液20mL加入生理鹽水250mL靜滴，1次／d，觀察14d。除此之外，2組均根據(jù)病情給予脫水、降血壓、及對癥治療。

1.2.2 檢測指標(biāo)：2組均于治療前及治療后14d空腹抽血送檢，檢查內(nèi)皮素（ET）；治療前后查頭顱CI或者MRI，觀察有無顱內(nèi)出血，并觀察有無皮膚黏膜、牙齦、消化道出血及過敏反應(yīng)等。

1.2.3 療效評定：于治療14d的當(dāng)日上午在相同的外部環(huán)境下觀察患者血液及臨床癥狀的變化，根據(jù)1995年第4屆全國腦血管學(xué)術(shù)會議通過的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)進行臨床評定。療效分為基本痊愈、顯著進步、進步、無變化、惡化與死亡。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件處理，并進行t檢驗或χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 見表1。

表1 治療后2組臨床療效比較 （例）

2.2 2組治療前后血漿內(nèi)皮素測定結(jié)果比較 見表2。

表2 治療前后2組血漿內(nèi)皮素變化的比較 （ng／L，）

表2 治療前后2組血漿內(nèi)皮素變化的比較 （ng／L，）

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表2顯示，對照組ET水平較治療前有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而研究組ET水平下降顯著，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

2.3 不良反應(yīng) 2組病人治療過程均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

急性腦梗死的治療原則是盡量解除血栓，增加側(cè)支循環(huán)，積極消除腦水腫，減輕腦組織損傷，最大限度的恢復(fù)肢體功能，減少病殘。在急性腦梗死形成的諸多因素中，高凝狀態(tài)是一個重要環(huán)節(jié)，尤其是第八因子和纖維蛋白原增多及活性增高有關(guān)，所以抗凝治療主要是通過抗凝血，阻止病情發(fā)展和防止血栓形成，達(dá)到或防治急性腦梗死的目的［3］。低分子肝素針是從肝素中分離出來的分子量較小的片段，其特點是抗凝作用較弱而抗血栓的作用較強。其藥理作用為：（1）抗Xa因子活性高，抗Iia因子活性低。（2）促進血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)源性氨基多糖及t－PA，有促進纖溶的作用。（3）增強血管內(nèi)皮細(xì)胞抗血栓作用。皮下注射生物利用度高，半衰期（t1／2）長，可在體內(nèi)持續(xù)發(fā)揮作用。還能激活體內(nèi)脂蛋白酶，促進甘油三酯水解，因此，可以改善血液的黏滯性，促進腦部血液循環(huán)，減少腦細(xì)胞損傷，使用活血化瘀的中藥制劑治療腦梗死一直是我國治療缺血性腦血管疾病的重要手段之一，參芎葡萄糖注射液是國內(nèi)第一個丹參和川芎的復(fù)合制劑，其主要成分為川芎嗪和丹參素。動物實驗和臨床已證實，丹參素和鹽酸川芎嗪具有抑制血小板的聚集和釋放反應(yīng)、降低血液黏度、改善腦部微循環(huán)等作用，且能有效保護血管的內(nèi)皮功能，具有抗缺血和缺氧后炎性損傷的作用。有利于神經(jīng)元對缺血的耐受，縮小梗死體積，促進神經(jīng)元的修復(fù)，從而促使神經(jīng)功能的恢復(fù)，減少病殘。

內(nèi)皮素（endolin，ET）主要有血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強的縮血管物質(zhì)，腦卒中時ET還作為受損傷因子參與了腦缺血、腦水腫的發(fā)生發(fā)展。研究證明急性腦梗死后血漿ET濃度增高，一氧化碳（NO）濃度下降，增多的ET通過與其受體結(jié)合，誘發(fā)梗死灶周圍區(qū)域側(cè)支血管收縮甚至痙攣，血小板黏附、聚集增強，加重腦缺血，從而加重神經(jīng)組織的損傷［4］。ET尚可通過Ca2＋離子大量內(nèi)流及興奮性毒性氨基酸釋放，引起神經(jīng)細(xì)胞蛋白質(zhì)和磷脂代謝紊亂，導(dǎo)致細(xì)胞毒性腦水腫的形成，同時還可以引起腦血管痙攣，血腦屏障功能減退、通透性增加，引起血管源性腦水腫。在治療組中，參芎葡萄糖注射液低分子肝素針兩藥合用可以明顯減少內(nèi)皮素的水平，對急性腦梗死后的繼發(fā)損壞有較強的阻止作用，可以有效阻止急性腦梗死后的繼發(fā)反應(yīng)，減輕腦組織的損壞，提高療效，本組觀察也證實了這一點。

本研究的結(jié)果顯示治療組的顯效率（73.4%）、總有效率（88.7%）與對照組（42.8%、65%）相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療組血漿ET水平明顯下降，與治療前和對照組治療后相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。這種變化改善了微循環(huán)，減輕病人腦缺血缺氧狀態(tài)，減輕了腦細(xì)胞損傷和腦水腫。本研究中未見明顯不良反應(yīng)，頭顱CT復(fù)查亦無顱內(nèi)出血，因此我們認(rèn)為參芎葡萄糖注射液低分子肝素針能顯著改善腦供血及內(nèi)皮細(xì)胞功能，對治療腦梗死療效較好，無明顯不良反應(yīng)。

［1］中華神經(jīng)科學(xué)會，各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379－381.

［2］中華神經(jīng)科學(xué)會 .腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381－383.

［3］匡培根 .神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物治療學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：323.

［4］周際 .吸煙對健康人和腦梗死患者血漿內(nèi)皮素的影響［J］.中國臨床康復(fù)，2003，7（22）：1014－1016.